第十九章 肝的生物化学

这是一个关于医学九版生物化学的思维导图。此图全面覆盖肝脏代谢、解毒机制、生物转化等关键知识点，深化专业知识体系。

肝的生物化学

• 肝在脂质代谢中 占据中心地位
  • 严重肝损伤时，不仅影响胆固醇的合成，也影响LCAT的生成
  • 肝磷脂的合成非常活跃，尤其是卵磷脂的合成。磷脂合成障碍可影响VLDL的合成和分泌，导致肝内脂肪运出障碍而在肝中堆积，是脂肪肝发生的机制之一。
• 肝的生物氧化作用
  • 概念：人体内存在既不能构成组织细胞的成分，又不能作为能源物质的有害物质，机体在排出时需要对它们进行代谢转变，使其水溶性增高，极性增强，易于通过胆汁或尿排出。
  • 生理意义
    • 使大部分待转化物质毒性和(或)生物学活性降低或消除
    • 增加这些物质的水溶性和极性，易于从胆汁或尿排出体外
    • 具有解毒和致毒的双重性
  • 分类
    • 第一相反应
      • 氧化
        • 单加氧酶系(最重要)
          • 羟化酶
          • 细胞色素P450
          • 黄曲霉素B1的致癌性
            • 发霉的谷物，花生等常含有黄曲霉素B1，经单加氧酶系的作用生成黄曲霉素2,3环氧化酶，可与DNA分子中的鸟嘌呤结合引起DNA突变，是导致原发性肝癌的重要危险因素。
        • 混合功能氧化酶
          • 单胺氧化酶，醇脱氢酶，醛脱氢酶
      • 还原
      • 水解
    • 第二相反应
      • 结合反应
        • 葡糖醛酸(最重要，最普遍)
          • 来源：糖醛酸循环代谢
          • UDPG由UDPG脱氢酶生成尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)
  • 影响因素
    • 年龄，性别，营养，遗传
    • 苯巴比妥-治疗新生儿黄疸
      • 苯巴比妥可诱导肝微粒体UDP-葡糖醛酸基转移酶的合成，临床上用其增加机体对游离胆红素的结合和转化反应，治疗新生儿黄疸。
      • 长期服用产生耐药性
        • 原因：单加氧酶系活性降低
• 胆汁酸
  • 分类
    • 产物分类
      • 游离型胆汁酸
        • 胆酸，鹅脱氧胆酸，脱氧胆酸，石胆酸
      • 结合型胆汁酸
        • 甘氨胆酸，牛磺胆酸，甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺脱氧胆酸
    • 来源分类
      • 初级胆汁酸
        • 胆酸，鹅脱氧胆酸及甘氨酸，牛磺酸结合物
      • 次级胆汁酸
        • 脱氧胆酸，石胆酸及甘氨酸，牛磺酸结合物
  • 生理功能
    • 促进脂肪消化吸收
    • 维持胆汁中胆固醇的溶解转台抑制胆固醇析出
      • 胆结石的形成
        • 肝合成胆汁酸或卵磷脂的能力下降
        • 胆道丢失胆汁酸过多或胆汁酸肠肝循环减少
        • 排入胆汁中的胆固醇过多(高胆固醇血症)
  • 代谢
    • 初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成
      • 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成途径的关键酶，受终产物胆汁酸的负反馈调节
    • 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
  • 肠肝循环
    • 进入肠道的胆汁酸95%以上都可被肠道重吸收，5%随粪便排出，被重吸收的胆汁酸经门静脉入肝，在肝内游离胆汁酸被转化为结合胆汁酸，重新随血液入肠
• 高血红素血症和黄疸
  • 溶血性黄疸
    • 大量红细胞溶血
      • 大量红细胞被破坏，单核吞噬细胞产生胆红素过多，超过肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的能力
  • 肝细胞性黄疸
    • 肝细胞死亡，排出受阻
      • 摄取胆红素障碍，造成血中未结合胆红素升高
肝细胞受损肿胀，压迫毛细胆管，造成肝内毛细胆管堵塞，后者与肝血窦直接相同，部分结合胆红素返流入血，造成血清结合胆红素升高
  • 梗阻性黄疸
    • 胆汁排泄受阻，直接逆流入血
      • 胆管系统堵塞，使胆小管和毛细胆管内压力增高而破裂，导致结合胆红素入血，血清结合胆红素升高
  • 规律
    • 血清中的结合胆红素与尿胆红素直接相关(正相关)
    • 粪胆素和尿胆素原需要看胆管是否堵塞，是否有胆红素流入胆管后续的肠道(入肾/入大肠)
• 胆色素的代谢与黄疸
  • 胆色素
    • 胆红素，胆绿素，胆素原，胆素
  • 生成过程
    • 吞噬系统
      • 血红蛋白——血红素——胆绿素——胆红素
      • 血红素加氧酶(HO)，胆绿素还原酶
    • 血液
      • 胆红素与清蛋白结合 (非结合胆红素)
        • 提高了血浆对胆红素的运输能力 避免对其他组织细胞造成毒害作用
        • 胆红素-清蛋白 复合体形成
          • 运输至肝脏
    • 肝脏
      • 解离为胆红素
        • 胆红素与Y,Z蛋白结合 运送至滑面内质网
          • 与葡糖醛酸结合 (结合胆红素)
    • 肠道
      • 胆道完全梗阻时，胆红素不能排入肠道形成胆素原进而形成粪胆素，因此粪便呈灰白色或白陶土色
      • 分解为胆红素和葡糖醛酸
        • 胆红素——胆素原——胆素——粪便
    • 肾脏
      • 胆红素——胆素原——胆素——尿液
  • 胆红素
    • 游离胆红素 (血胆红素)
      • 胆红素+白蛋白=
        • 与重氮试剂结合间接阳性 (间接胆红素)
          • 水中溶解度小 (经肾不能随尿排出)
            • 脂溶性大 (对脑毒性大)
    • 结合胆红素 (肝胆红素)
      • 胆红素+葡糖醛酸=
        • 与重氮试剂结合直接阳性 (直接胆红素)
          • 水中溶解度大 (经肾能随尿排出)
            • 脂溶性小 (对脑无毒性)