B淋巴细胞（医学免疫）

这是一个关于'B淋巴细胞在医学免疫中角色'的思维导图，深入解析了B细胞从分化、成熟到抗体产生的全过程。

B淋巴细胞

• 由来：由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来
  • 在中枢（骨髓）
    • 功能性B细胞BCR的表达
    • B细胞自身免疫耐受的形成
  • 成熟的B细胞定居在外周淋巴器官的淋巴滤泡内，约占20%
  • 作用：通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能 一类抗原提呈细胞
  • 分化发育过程
    • lg基因重排：产生识别不同抗原的多样性BCR
      • lg重链基因群位于14号染色体长臂
      • VDJ重排
      • 酶：RAG TdT
      • 现象：等位排斥 ——B细胞一条染色体的重链或亲链重排成功后，抑制另一条同源染色体 同种异型排斥：Κ轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因重排
        • 前者确保一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体，后者一个B细胞克隆只能产生一种型别的抗体
      • 意义
        • 组合造成多样性
        • 连接造成多样性
        • 受体编辑
          • B细胞的阴性选择：
        • 体细胞高频突变
          • 造成多样性：在已完成lg基因重排的基础上，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺激后发生。主要是在编码区V区CDR部位的基因序列发生碱基的点突变 增加抗体的多样性和导致抗体亲和力成熟
    • B细胞在中枢发育的几个重要阶段
      • 祖B细胞：基因重排 表达lgα和lgβ 还没有mlg M的表达
      • 前B细胞：特征表达前B细胞受体pre- BCR 发生等位排斥和VJ重排
      • 未成熟B细胞：特征—表达完整的BCR（mlgM），此时受到抗原刺激，导致mlgM失能，以后遇到抗原刺激就会不应答，从而获得自身免疫耐受
      • 成熟B细胞：又称初始B细胞。 同时表达：mlgM和mlgD，其可变区相同
• 调控B细胞活化的膜分子
  • B细胞抗原受体复合物
    • BCR（B细胞抗原受体）：B细胞的主要标志物 特异性结合抗原获得第一信号。
    • CD79a/b
      • 又称为lgα或lgβ
      • 均属于免疫蛋白超家族
      • 内含免疫受体酪氨酸激活基序ITAM，磷酸化后转导第一信号
    • B细胞共受体
      • CD19/21/81
        • 三剑合一：增强BCR和抗原结合的稳定性并于上面那个一起创传导第一信号
        • CD21另外还结合C3d 形成复合物，发挥更共受体作用，还是EB病毒的受体
        • CD19传递活化信号
      • 增强第一信号的产生
    • 共刺激分子
      • 图
      • CD40---CD40L，最重要的第二信号
      • CD80和CD86/B7——CD28只在活化的B细胞内表达，与T细胞表面的CD28和CTLA-4作用，CD28提供T细胞活化的最重要第二信号
    • 其他黏附分子
    • 其他表面分子
      • CD19，特异性标志，可做治疗B细胞白血病的靶点
      • CD20，是B细胞淋巴瘤治疗单抗识别的靶分子
      • CD22，胞内含ITIM抑制ITAM，是抑制性受体
      • CD32，负调节作用
• B细胞的分类
  • 图1
  • 图2
• 功能