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药剂学液体制剂,液体制剂是指药物以一定形式分散于液体介质中所制成的供口服或外用的液体分散体系。它可以将药物以分子、离子、微粒等形式分散在液体中,从而制成不同类型的液体制剂。
编辑于2024-09-04 13:38:47中心主题
第二章 液体制剂
药物溶解度
极易溶解,易溶,溶解,略溶,微溶, 极微溶解,几乎不溶,不溶
溶解度影响因素
药物,温度,药物的晶型,粒子的大小,第三种物质
增加药物溶解度的方法
加入增溶剂
影响增溶的因素
增溶质的性质
极性
结构
解离度
多组分增溶质
其他成分
使用方法: 先将增溶剂与被增溶物混合,必要时加入少量的溶剂,使其完全溶解,在逐步与剩余溶剂或其他成分混合。增溶剂的浓度应在其临界胶束浓度以上。
使用助溶剂
使用潜溶剂
将难溶性药物制成可溶性盐, 在结构中引入与溶剂有较强亲和力的基团
概述
液体制剂:系指药物分散在适宜分散介质中制成的液体形态的制剂,可供内服和外用。
优点:
①药物以溶解或非溶解状态分散在介质中,相对分散度大,吸收快,作用迅速;
②给药途径广泛,既可内服,也可外用于皮肤、黏膜和腔道;
③使用方便,易于分剂量,特别适用于婴幼儿和老年患者;
④可减少某些药物的刺激性,通过调整液体制剂的浓度,避免或减少药物对机体的刺激性(如口服碘化物、灌肠用水合氯醛等);
⑤固体药物制成液体制剂后,一般都能达到提高生物利用度的目的。
缺点:
①易受分散介质的影响,制剂中的药物发生化学降解,使药效降低甚至失效,如青霉素钾溶液;
②液体制剂的体积较大,水性溶液在0℃以下可能结冰,不便于携带、运输和贮存;
③水性液体制剂易霉变,常需加人防腐剂,而非水性溶剂又多有不良药理作用;
④非均相液体制剂的药物分散度大,分散粒子具有很高的比表面能,易产生一系列的物理稳定性问题。
分类
按分散系统分类
均相分散体系 (分子或离子分散)
低分子(或)离子溶液
真溶液型液体制剂
高分子溶液
非均相分散体系 (微粒或液滴分散)
溶胶分散体系
粗分散体系
乳浊液型液体制剂
混悬液型液体制剂
按给药途径分类
内服液体制剂
糖浆剂,口服溶液剂,口服混悬剂,口服乳剂,合剂等
外用液体制剂
皮肤科用液体制剂:搽剂、涂剂、洗剂、冲洗剂等
五官科用液体制剂:滴鼻剂、洗鼻剂、滴耳剂、洗耳剂
直肠等腔道液体制剂:灌肠剂
常用溶剂
极性溶剂
水
甘油(丙三醇)
二甲基亚砜(DMSO)
万能溶剂,毒性大
半极性溶剂
乙醇
丙二醇
聚乙二醇(PEG)
非极性溶剂
脂肪油
液体石蜡
醋酸乙酯
附加剂
防腐剂
羟苯酯类(尼泊金类)
苯甲酸及苯甲酸钠
山梨酸及其盐
苯扎溴铵(新洁尔灭)
其他防腐剂:脱水乙酸,醋酸氯己定、甘油(30%以上),薄荷油,桉叶油,桂皮油等
矫味剂
甜味剂
天然甜味剂
蔗糖,甜菊苷
合成甜味剂
糖精钠,阿司帕坦(蛋白糖)
芳香剂
挥发性芳香油(柠檬,樱桃,茴香,薄荷挥发油)
胶浆剂
阿拉伯胶,羧甲纤维素钠,甲基纤维素,海藻酸钠,琼脂,明胶,西黄蓍胶
泡腾剂
碳酸氢钠+有机酸
化学调味剂
谷氨酸钠(味精)
着色剂
天然色素
甜菜红,姜黄,松叶蓝
合成色素
苋菜红,胭脂红
优良溶剂应具备的条件
分散性
稳定性
不影响主药药效和含量测定
安全性
表面活性剂
表面活性剂是指具有很强的表面活性,能够显都降低界面张力(或表面张力)的物质
分类
阴离子型表面活性剂
肥皂类
硬脂酸、油酸、月桂酸
一价碱金属皂(油酸钠)
二价碱土金属皂(硬脂酸钙)
硫酸化物
十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠);硫酸化油(硫酸化蓖麻油称土耳其油)
磺酸化物
二辛基琥珀酸磺酸钠(阿洛索-OT),十二烷基苯磺酸钠,甘胆酸钠
阳离子型表面活性剂
苯扎氯铵(洁尔灭)
苯扎溴铵(新洁尔灭)
两性离子型表面活性剂
磷脂
合成的两性离子型表面活性剂
非离子型表面活性剂
蔗糖脂肪酯类(简称蔗糖醋)
脂肪酸山梨坦类(司盘类)W/O
聚山梨酯类(吐温类)O/W
聚氧乙烯脂肪酸酯类(卖泽类)O/W
聚氧乙烯脂肪醇醚类(苄泽类)O/W
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物
泊洛沙姆(普朗尼克)
O/W;泊洛沙姆188,泊洛沙姆407
概述
溶液型液体制剂
溶液剂
优点
分剂量快速,服用方便,特别对于小剂量或毒性大的药物更有实际意义;分散度增大,与机体的接触面积增大,吸收快,药效迅速
制法
溶解法
热溶
冷溶
稀释法
子主题
化学反应法
糖浆剂
特点
掩盖药物的苦、咸等不适气味,改善口感,利于服用,受儿童患者欢迎
制备方法
热溶法
适于多对热稳定的药物糖浆或有色糖浆
冷溶法
混合法
甘油剂
系指药物的甘油溶液,专供外用
芳香水剂
系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液
醑剂
系指挥发性药物的浓乙醇溶液
混悬型液体制剂
概述
混悬型液体制剂系指难溶性固体药物以固体微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂,简称混悬剂。
混悬剂属于粗分散体系,分散相质点一般为0.5~10μ m ,但凝聚体的粒子可小到0.1 ppm ,大到50μ m 。
多用水作分散介质,也可用植物油作分散介质。
凡超过药物溶解度的固体药物需制成液体剂型应用; 药物的用量超过了溶解度而不能制成溶液; 两种药物混合时溶解度降低析出固体药物; 使药物产生长效作用等情况,均可考虑将药物制成混悬剂。
为安全起见,毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬剂。
混悬剂的质量应严格控制,对其质量要求是: ①药物本身的化学性质稳定,使用或贮存期间含量符合要求; ②颗粒细腻均匀,大小符合该剂型要求; ③颗粒的沉降速度要慢,沉降后不应结块,经振摇后能均匀分散; ④黏稠度应符合要求,口服混悬液的色香味应适宜,贮存期间不得霉败; ⑤外用者应均匀涂布,不易流散,能较快干燥,干燥后能留下不易擦掉的保护层。 ⑥混悬剂标签上应注明"用前摇匀"。
混悬剂的稳定性影响因素
微粒的沉降
混悬微粒的沉降速度服从 Stoke ' s 定律: V=2r²(P₁-P₂)g/9η V 沉降速度;r为微粒半径; P₁为微粒密度;P₂为分散介质密度, g 为重力加速度; n 分散介质黏度
增加混悬剂的动力学稳定性,可选用的方法有: ①尽量减小微粒半径,以减小沉降速度; ②加入高分子助悬剂,增加分散介质的黏度,也减小了微粒与分散介质之间的密度差,同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。 其中最有效的方法是减小微粒半径
混悬微粒的润温
混悬微粒的电荷与水化
紫凝与反絮凝
晶型的转变与结晶增长
分散相的浓度和温度
稳定剂
助悬剂
低分子助悬
甘油,糖浆,三梨醇
高分子助悬剂
天然高分子物质
润湿剂
HLP值7-9之间的表面活性剂
絮凝剂和反凝剂
制备方法
分散法
凝聚法
化学凝聚法
物理凝聚法
质量评价方法
微粒大小的测定
显微镜
库尔特计数法
浊度法
光散射法
沉降体积比的测定
絮凝度的测定
重新分散实验
流变法测定
乳浊液型液体制剂
概述
乳浊液型液体制剂系指两种互不相溶的液体混合,其中一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂,简称乳剂,可供内服或外用。 乳剂由水相( W )、油相(0)和乳化剂组成,三者缺一不可。
类型
按内.外相组成不同分类
水包油(O/W)型
油包水(W/O)型
油包水包油型
水包油包水型
按乳滴大小分类
普通乳:1-100um
亚微乳:0.1-1.0um
纳米乳:100nm
特点
应用方便
掩盖药物的不良臭味
改善对皮肤,黏膜的渗透性,减少刺激性,
生物利用度高
靶向性
乳化剂
要求
乳化能力强
性质稳定
对人体无害
种类
天然乳化剂
较强亲水性,O/W型乳化剂的乳化剂
常用:阿拉伯胶,西黄著胶,明胶,磷脂,其他(白及胶,琼胶,海藻酸钠,果胶,桃胶,胆固醇
合成乳化剂
阴离子型表面活性剂
一价碱金属皂(O/W型)
二价金属皂(W/O型)
有机胺皂(O/W型)
十二烷基硫酸钠(O/W型)
阳离子
子主题
非离子型
固体粉未乳化剂
O/W型:硅藻土,氢氧化镁,氢氧化铝,二氧化硅,白陶土
W/O型:氢氧化钙,氢氧化锌,硬脂酸镁