病理学免疫组化指标分析

免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)是临床病理诊断中常用的技术和手段。从20世纪70年代开始，免疫组化技术就已经应用于病理诊断，对诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后产生了巨大的影响，同时也扩展了人们对于各种疾病及肿瘤形成过程的认识，提高了病理诊断与研究水平。本文重点讨论了免疫组化技术在临床上的应用与常见的免疫组化指标在临床上的意义。

免疫组化

• 组织
  • 上皮组织
    • CK
      • 细胞角蛋白，上皮来源标记，鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性。
    • CK14
      • 细胞角蛋白 14, 肌上皮来源标记，用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮来源，鳞状上皮也可阳性表达。
    • CK18
      • 细胞角蛋白 18，上皮性肿瘤标记，各种单层上皮包括腺上皮标记，诊断小细胞癌、胸腺瘤、梭形细胞癌、肝细胞癌诊断；复层鳞状上皮阴性，用于鉴别鳞癌。
    • CK19
      • 细胞角蛋白 19，上皮性肿瘤标记，单层上皮和间皮标记，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，胆管上皮阳性反应，鉴别肝癌和胆管癌。
    • CK20
      • 细胞角蛋白 20，胃肠上皮移行上皮 Merkel 细胞来源标记，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊断, 鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜/卵巢非黏液性肿瘤、神经内分泌肿瘤常阴性用于鉴别。
    • CK5/6
      • 细胞角蛋白 5/6，上皮来源标记，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性，用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断，支气管上皮基底细胞、间皮；鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。
    • CK7
      • 细胞角蛋白 7，上皮来源标记，通常在腺癌中表达，腺上皮和移行上皮细胞表达，非上皮来源细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。用于卵巢、肺和乳腺癌诊断，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性用于鉴别诊断。
    • CKH（high）
      • 高分子角蛋白，鳞状细胞肿瘤标记，用于鳞状细胞肿瘤诊断。
    • CKL（low）
      • 低分之角蛋白，单层上皮、腺上皮标记，用于腺上皮来源肿瘤诊断。
    • CK-Pan
      • 上皮来源标记，同 AE1/AE3
    • EMA
      • 上皮膜抗原，上皮来源标记，广泛分布于各种上皮细胞，低/未分化上皮高表达；用于多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等，间变大细胞、恶性横纹肌样瘤也可阳性。淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。过表达与肿瘤侵袭程度有关。
    • CEA
    • CA15-3
    • CA125
    • SCLC
    • E-Cadherin
    • Tg
      • 甲状腺球蛋白，甲状腺癌 Tg 阳性表达。
    • TTF-A
    • FP
    • Actin
      • 肌动蛋白
        • 肌动蛋白，间叶组织来源标记，平滑肌、血管内皮、肌上皮组织表达。
    • AE1/AE3
      • 细胞角蛋白 AE1/AE3，标记上皮及上皮来源的肿瘤，鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性，如胆管细胞阳性，肝细胞阴性，鉴别肝癌和胆管癌。
    • Cam5.2
      • 人角蛋白抗原决定簇，正常分泌上皮表达，复层鳞状上皮不表达，用于鉴别腺癌和鳞癌。
    • EK
      • 表皮角蛋白，上皮性肿瘤诊断标记，用于鳞状上皮或高分化鳞癌诊断。
    • GA733
      • 肿瘤相关抗原，编码上皮糖蛋白 40，上皮细胞黏附分子（EP-CAM)，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶表达阳性预后差。结肠癌细胞膜及细胞浆表达预后较基膜侧的表达为差。
    • HAS
      • 上皮来源标记，用于判断上皮来源肿瘤。
    • HMB45
      • 上皮性肿瘤标记，恶性黑色素瘤阳性表达。
    • MNF-116
      • 细胞角蛋白共同的抗原决定簇，上皮来源一线标记，用于鳞癌、小细胞癌、肉瘤样癌/梭形细胞癌、腺癌、间皮瘤（纤维状细胞）、滑膜肉瘤、血管肿瘤、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等诊断。
    • MOC-31
      • 上皮细胞来源标记，大多数腺癌为阳性，而间皮瘤通常为阴性。
    • P16
      • P16 蛋白，上皮性肿瘤标记，用于宫颈癌预后判断，阳性表达者预后差。
    • P504S
      • 上皮性肿瘤标记，甲酰基辅酶 A，前列腺癌阳性表达，敏感性 97%，特异性为 100%。
    • Villin
      • 绒毛蛋白，刷状缘的上皮细胞表达，胃肠道癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌和胆管癌阳性表达率高，子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌、肺类癌、甲状腺髓样癌和美克尔细胞瘤也可阳性表达。阴性表达胃肠道、胰腺、胆囊或胆管、乳腺癌、卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌、间皮瘤来源可能性极低。胃肠类癌阳性，胰腺胰岛细胞瘤阴性用于鉴别。
  • 间叶组织
    • SMA
      • 平滑肌肌动蛋白，间时组织来源标记，用于平滑肌来源肿瘤诊断。
    • Des/Desmin
      • 结蛋白，间叶组织来源标记，平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白，用于平滑肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞肿瘤诊断，高分化高表达、低分化低表达。
    • Vim/Vimentin
      • 绒毛蛋白，刷状缘的上皮细胞表达，胃肠道癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌和胆管癌阳性表达率高，子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌、肺类癌、甲状腺髓样癌和美克尔细胞瘤也可阳性表达。阴性表达胃肠道、胰腺、胆囊或胆管、乳腺癌、卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌、间皮瘤来源可能性极低。胃肠类癌阳性，胰腺胰岛细胞瘤阴性用于鉴别。
    • Lysozyme
    • AACT
    • CD68
      • 分化簇 68，淋巴组织源性标，骨髓和神经组织巨噬细胞源表达，用于粒细胞白血病、单核细胞白血病、恶性纤维组织细胞瘤诊断。
    • MyoD1
    • CD117
      • 分化簇 117，间叶组织来源标记，胃肠间质瘤细胞阳性表达，阳性者可用格列卫靶向治疗。某些肿瘤如黑色瘤、白血病、皮肤纤维瘤、血管肉瘤、尤文氏瘤、胶质瘤也可阳性。
    • DOG-1
      • 间叶组织来源标记，用于源于 Cajal 细胞胃肠间质瘤诊断。
    • HBME1
      • 间皮细胞标记，鉴别间皮瘤与腺癌参考，间皮瘤为厚膜型，腺癌为薄膜型或胞浆着色。
    • Melan A
      • 间叶组织来源标记，用于黑色素细胞瘤诊断和转移性肿瘤的鉴别诊断，比 HMB-45 敏感。
    • MSA
      • 肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中用于肌源性来源肿瘤鉴别。
    • Myosin
      • 肌红蛋白，间叶组织来源标记，用于横纹肌来源肿瘤鉴别。
    • Myotlobin
      • 肌球蛋白，间叶组织来源标记，用于横纹肌来源肿瘤鉴别。
  • 神经及神经内分泌
    • CgA
      • 嗜铬蛋白颗粒 A，神经内分泌细胞标记，几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。用于于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤的诊断。
    • Synaptophysin
    • NSE
      • 神经内分泌肿瘤标记，神经原特异性烯醇化酶，神经内分泌肿瘤阳性表达
    • S-100
      • 神经组织来源标记，神经组织周围神经雪旺氏细胞阳性表达，神经内分泌肿瘤、垂体瘤、颈动脉体、肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织阳性表达，用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。
    • NF
      • 神经纤维细丝蛋白，神经组织源性标记，用于神经组织源性肿瘤鉴别。
    • GFAP
      • 胶质纤维酸性蛋白, 神经来源标记，脑胶质细胞阳性表达，多用于星形胶质瘤诊断。
    • CD56
      • 分化簇 56，神经内分泌标记，神经细胞黏附分子阳性表达，用于神经外胚层细胞来源星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断。NK 细胞瘤、小细胞肺癌也可阳性。
    • CD99
      • 分化簇 99，小圆细胞标记，用于神经外胚层肿瘤骨尤文肉瘤诊断，其它肿瘤特异性差。
    • NESTIN
      • 神经组织源性标记，用于神经干细胞来源肿瘤鉴别。
  • 淋巴细胞
    • B细胞
      • CD50RO
      • CD43
      • CD54
      • CD8
      • CD4
      • ALK
        • 间变型淋巴瘤激酶，用于淋巴造血来源标记，间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤的诊断。
      • GranmB
      • CD20
        • L26、分化簇 20，淋巴组织源性标记，B 细胞标记抗体。用于 B 淋巴瘤诊断，阳性者可用 Rituxan 或 Zavalin 靶向治疗。
      • CD79-a
        • B 淋巴细胞抗原受体复合物，B 淋巴组织源性标记，用于 B 细胞淋巴瘤的诊断。
      • CD23
      • CD10
        • 分化簇 10，间叶组织来源标记，未成熟淋巴细胞阳性表达， 用于 B 细胞淋巴瘤、慢性髓性白血病等诊断，某些非造血肿瘤子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌也可阳性。
    • T细胞
      • Kappa
      • Lambda
      • CD21
      • CD38
      • CyclinD1
      • Bc1-2
      • CD3
        • 目前是T细胞标记物的首选。95%以上的T细胞或NK细胞淋巴瘤阳性表达。
        • T 细胞的共受体是一种蛋白质复合物，标记胸腺细胞、T 淋巴细胞，用于 T 细胞淋巴瘤诊断。
      • CD4
        • 辅助T细胞。与CD8联合使用，对于某些疾病的诊断、疗效观察及预后有一定意义。
      • CD45/CD45RA/CD45RO
        • 分化簇 45，淋巴组织源性标记，T 细胞标记抗体，白细胞共同抗原Ⅰ型跨膜蛋白, 在机体免疫应答中，CD45RA 阳性 T 细胞遇抗原刺激后以增殖反应为主，CD45RO 阳性 T 细胞以分泌细胞因子产生免疫效应为主。用于自身免疫疾病诊断和随访。
      • Fas/FasL
        • T 细胞表面促进凋亡蛋白，维持 T 细胞总量平衡，T 细胞标记，过少表达与免疫功能紊乱、淋巴结脾肿大、多种自身免疫疾病相关，过度表达 T 细胞易被 CTL 识别杀伤免疫功能低下。
      • LCA
        • 详见 CD45，淋巴组织源性标记，淋巴网状细胞一线标记抗体
    • Other
      • LCA
      • CD15
        • 半乳糖、岩藻糖和 N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原χ，是粒/单核细胞相关抗原标记，成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是 T 淋巴细胞）、R-S 细胞、大多数腺癌等阳性表达。用于霍奇金淋巴瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等诊断。表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高，判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后良好 指标。
      • CD30
      • MP0
      • CD34
        • 分化簇 34，间叶组织来源标记，血管内皮细胞表达用于血管源性肿瘤的诊断，胃肠间质瘤、乳腺叶状肿瘤、孤立性纤维肿瘤、黏液性脂肪瘤可阳性。而 CD31 强阳提示肿瘤细胞具有血管内皮分化。
      • TDT
      • CD14
        • 脂多糖 LPS 受体，单核细胞、巨噬细胞等细胞表面分化抗原, 用于单核细胞和组织细胞相关病的鉴别诊断。
      • CD1a
        • 树突状细胞 DC 表面抗原递呈分子，DC 发挥抗肿瘤免疫作用的特征标记，肿瘤组织表达减少，肿瘤细胞逃脱免疫监视，恶性程度高预后差。
      • CD31
        • 分化簇 31，血管内皮表达。CD31 是血管内皮分化的标志, 现在强阳性提示肿瘤细胞具有血管内皮分化，而 CD34 是间质起源，用在血管肿瘤诊断时提示血管肿瘤起源。
      • CD44
        • 分化簇 44，跨膜糖蛋白分子，肿瘤预后指标，CD44s 透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。 CD44v 淋巴转移的肿瘤细胞表达，提示肿瘤细胞的侵袭性与易转移性强。
  • 骨
    • Ost
      • 成骨素，骨化细胞阳性表达，用于骨肿瘤诊断。
  • 性腺
    • PLAP
      • 性腺来源标记，判断性腺来源肿瘤。
    • 性腺来源标记，用于判断性腺上皮来源肿瘤。
    • Inhibin-a
      • 性腺来源标记，判断性腺上皮来源肿瘤。
    • HCG
    • PR
      • 孕激素受体，内分泌细胞标记，肿瘤组织阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
    • PS2
      • 雌激素调节蛋白，增殖活性标记，表达和 ER 表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。
• 器官
  • 肺脏
    • TTF-1
      • 甲状腺转录因子-1，甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞表达，用于大多数肺小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤诊断，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌阴性。非小细胞肺癌阳性表达强度与预后成呈负相关。甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，恶性甲状腺病表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。
    • Nm23
      • 转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等检测，高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。
    • CDK20
    • AMACR
      • 甲基酰基辅酶 A 消旋酶，癌特异性指标，只存在于癌症组织。结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤等过度表达 ，以结直肠癌和前列腺癌表达最高。
    • CA733
    • CDK56
    • N-myc
      • 是 MYCN 表达的一种螺旋蛋白，能导致肿瘤发生，多种肿瘤阳性表达，过度阳性表达如肺小细胞癌和神经母细胞瘤等化疗反应差，病情进展快。
    • Napsin-A
    • Surfactant protein
    • Cytokeratins
    • SP
      • 表面活性蛋白，肺表面活性物质含，用于细支气管肺泡癌诊断。
  • 乳腺
    • Nm23
    • CDK20
    • AMACR
      • 甲基酰基辅酶 A 消旋酶，癌特异性指标，只存在于癌症组织。结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤等过度表达 ，以结直肠癌和前列腺癌表达最高。
    • CD15
    • TGA72
      • 肿瘤相关抗原 72，多种恶性上皮性肿瘤表达，尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常阴性。乳腺癌高表达与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。
    • CA733
    • ER
      • 雌激素受体，内分泌细胞标记，肿瘤组织阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
    • PR
    • HER2
    • C-erbB-2/NEU/HER-2
      • 原癌基因蛋白表达产物 P185，增殖活性标记，乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、涎腺肿瘤、肺癌、胆管癌、膀胱癌、前列腺癌、结直肠癌等均有阳性表达。
      • 表达越高多药耐药可能越大、恶性程度越高。乳腺癌 ER、PE、C-erbB-2 同时阳性三苯氧胺治疗效果不好，但提示可以 Herceptin 赫赛汀治疗。
  • 肝脏
    • CEA
      • 癌胚抗原，上皮来原标记，用于内胚层来源发肿瘤如胃癌、肠道癌、胰腺癌和肺腺癌等诊断，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。
    • Villin
    • CD10（CALLA）
    • AFP
      • 甲胎蛋白，肝癌细胞表达，胃和肝脏同时肿瘤时，胃肝样腺癌 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2 等 4 种不同程度阳性表达，而肝细胞癌 CK19 和 CDX-2 不表达。
    • Hep par1
      • 肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。HepPar 肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
  • 甲状腺
    • Tg
    • CT
      • 降钙素, 内分泌细胞标标记，用于甲状腺髓样癌诊断。
    • PH
    • TTF-1
      • 甲状腺转录因子-1，甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞表达，用于大多数肺小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤诊断，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌阴性。非小细胞肺癌阳性表达强度与预后成呈负相关。甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，恶性甲状腺病表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。
    • Villin
    • CD15
  • 神经
    • Villin
    • Syn
      • 突触素，存在于神经元突触前囊泡膜，神经性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志，用于神经内分泌肿瘤诊断。
    • S-100
    • NES
    • Chr
      • 嗜铬素，神经内分泌肿瘤标记，用于神经内分泌肿瘤诊断，鉴别肾上腺髓质和皮质源肿瘤。
    • CD56
    • CD68
    • CD34
    • NESTIN
    • N-mye
    • TTF-1
  • 前列腺
    • CK(HMW)/34BetaE12
      • 是前列腺基底细胞特异性标记物。与P63联合鉴别诊断前列腺癌与前列腺增生。
    • AMACR
      • 甲基酰基辅酶 A 消旋酶，癌特异性指标，只存在于癌症组织。结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤等过度表达 ，以结直肠癌和前列腺癌表达最高。
    • PSA
      • 内分泌细胞标记，用于前列腺癌来源肿瘤的判断。
  • 肠道
    • EGRF
      • 抗表皮生长因子，结直肠癌表达阳性可用 Erbitux（Cetuximab）爱必妥（西妥昔单）抗靶向治疗。
    • MSI
      • 微卫星不稳定性，遗传性结直肠癌如阳性表达，90% 诊断 Lynch 综合征（遗传性非息肉性结直肠癌，错配修复基因胚系突变）和 10-15% 诊断散发性 MSI 阳性结直肠癌（错配修复基因 MLH1 基因启动子甲基化）。
  • 胃
    • HER-2
      • 原癌基因，同 C-erbB-2，胃癌生物学行为及预后的指标，HER-2（3+）及 HER-2（2+）时应进一步 FISH 检测分析 HER-2 基因状态，野生型可用赫赛汀靶向治疗。
  • 甲状旁腺
    • PH
      • 甲状旁腺素标记， 甲状旁腺肿瘤阳性表达
• 凋亡
  • Bax
    • 促进凋亡蛋白，同 Fas/FasL。
  • Bcl-2/mtp53
    • 抑制细胞凋亡相关基因-2，肿瘤预后指标，高表达者对多数抗癌药物、放射治疗耐受，高表达者预后差。
  • Bcl-6
    • B 淋巴细胞凋亡相关基因-6，抑制细胞凋亡作用，淋巴造血细胞来源标记，用于 B 淋巴瘤诊断。
  • Bel-XL
    • 抑制细胞凋亡相关基因-XL，Bcl-2 抑制细胞凋亡基因家族成员之一，作用同 Bcl-2 。
  • E-Ca
    • E 钙粘附蛋白，肿瘤增殖活性与凋亡标记，阳性表达细胞之间连接的破坏，肿瘤侵袭和转移性强。
  • Ki-67
    • Ki-67，细胞增殖标志，细胞周期 G1、S、G2、M 期表达，G0 期缺如，阳性率越高，肿瘤增殖越快，分化差、浸润转移快、预后差，共认的肿瘤预后指标。
  • Survivin
    • 抑制凋亡蛋白家族的新成员，具有肿瘤特异性，只表达于肿瘤和胚胎组织，且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关，肿瘤组织阳性表达者肿瘤浸润转移率高，预后差。
• 已开展项目及意义
  • 耐药判定
    • 耐药预后标记全套 4 项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67
    • P-糖蛋白（P-gp）/MDR
      • --药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
    • MRP1
      • ABCC1 基因表达的多药耐药相关蛋白, 药泵作用，肺癌、乳腺癌、前列腺癌等肿瘤阳性表达，化疗敏感性差、预后不良。
    • MDR/P-gp
      • 多药耐药 (MDR) 基因编码 P-糖蛋白 (P-170)，蛋白位于细胞膜上，有药物泵作用，将进入细胞的药物泵出细胞外而使细胞产生耐药，阳性率越高对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
    • 谷光甘肽 S 转移酶（GST π）
      • --解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
      • 谷光甘肽 S 转移酶（GST π）多药耐药相关基因表达产物，：阳性率越高对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。谷光甘肽 S 转移酶--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
    • 拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）
      • --靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如 VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP-16 尤其有效。
      • 拓扑异构酶Ⅱ，多药耐药相关基因表达产物，阳性率越高对 VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26 等药物越有效。
    • Ki-67
      • --细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
    • TS
      • 胸苷合成酶（TS），5-FU 重要作用靶点，阳性++以上，提示肿瘤细胞对 5FU 耐药。
  • 肿瘤特异性指标
    • 乳腺癌五项（ER、PR、C-erbB-2(Her-2)、Ki-67、p53）
      • 雌激素受体（ER）
        • --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
      • 孕激素受体（PR）
        • --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
      • C-erbB-2
        • --癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
          • 如果 ER 和 PR 均阴性，C－erbB－2 强阳性预示预后不好。
          • ER、PR 阳性，90% 的病人对三苯氧胺类药物疗效好
          • ER、PR 阳性而 C-erbB-2 也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
          • C-erbB-2 阳性（2+－3+）可使用抗 Her-2 药物。
      • p53
        • 一种抑癌基因，分野生型（Wtp53）和突变型（Mtp53）。
          • 野生型 Wtp53
            • 因微量免疫组化难以检测，突变型 Mtp53 能够被免疫组化测定，突变后则丧失了启动细胞凋亡的能力。
          • 突变型 p53
            • 高表达，细胞的高度增生、分化程度差分化、恶性程度越高、预后不良，公认预后差指标之一。
    • 垂体腺瘤功能六项检查
      • LH（促黄体生成素）
        • 性腺来源标记，判断性腺上皮来源肿瘤。
      • FSH（卵泡刺激素）
      • ACTH（促肾上腺皮质激素）
      • TSH（促甲状腺素）
      • PRL（泌乳素）
      • GH（生长激素）
      • 根据某一种抗体阳性表达进行术后药物治疗。
    • GIST（胃肠道间质瘤）诊断
      • GIST 特征性表达 CD117（95%）。
      • GIST 特征性表达 DOG1-(Discovered>• DOG1 阳性表达部位与 CD117 相似。
      • DOG1 可以表达于部分 CD117 阴性的 GIST 中（6%）。
      • DOG1 在胃部 GIST、上皮样 GIST、PDGFRA 突变的病例中， 表达率高。
      • 大多数表达 CD34（70%）
      • 局灶性表达 SMA（40%）
      • S-100 蛋白（5%）
      • 通常不表达 desmin（2%）
      • 标准免疫组化染色套餐是：CD117，DOG1， CD34，SMA，S-100，Desmin。可依据组织形态表现，添加需要的鉴别染色抗体，如 Actin 等，除外平滑肌性肿瘤，GFAP，Leu 7 等，除外神经性肿瘤。
    • 淋巴瘤的 WHO 分型
      • 淋巴瘤 WHO 最新分型有 33 个亚型，每个亚型的预后和治疗方案均有所不同，而淋巴瘤的诊断和分型又是极其困难的，是病理中的难中之难
      • 诊断淋巴瘤的免疫组化方案必须「双份套餐式」的，即每一种组织的标记物必须用 2 种以上的抗体。
      • 诊断 B 细胞淋巴瘤，必须有 CD20 和 CD79a 阳性正面证实，同时还需要用 CD3 阴性反面来证实，因此诊断淋巴瘤需 8-10 种左右的抗体，才能准确地反应出淋巴瘤各种亚型的信息。
  • 靶向判定
    • VGEF
      • 抗血管内皮生因子，转移性结直肠癌表达阳性可用 Avastin(Bevacizumab) 安维汀（贝伐单抗）靶向治疗。
• 前言
  • 大家都知道病理检查是临床诊疗的金标准，尤其对于肿瘤患者，更是一封判决书。其中免疫组化（IHC）的结果对肿瘤的诊断和治疗及预后分析尤为重要。
• 预后判定
  • 恶性肿瘤的 Ki-67 和 p53 常规检查
    • 中分化腺癌，如Ki-67 和 p53 值超过 50%，预后不佳。
    • 低分化腺癌，而 Ki-67 和 p53 值较低，预后也会较中分化或高分化癌的预后稍好。
    • 研究表明，大部肿瘤的复发、转移取决于 Ki-67 值和 p53 值，而与肿瘤的组织的分型关系不是十分密切
    • 乳腺癌耐药预后标记，全套 7 项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，HER2。
  • 抑癌
    • P53/Mtp53
      • 一种抑癌基因，人类研究最多的基因，分野生型（Wtp53）和突变型（Mtp53）。野生型 Wtp53 因微量免疫组化难以检测，正常参与细胞从 G0 期进入 G1 期的负调节，而控制细胞的增生，同时诱导细胞的程序性死亡。突变型 Mtp53 能够被免疫组化测定，突变后则丧失了启动细胞凋亡的能力。突变型 p53 高表达，细胞的高度增生、分化程度差分化、恶性程度越高、预后不良，公认预后差指标之一。
    • P63
      • 新发现抑癌基因表达蛋白，细胞周期中的刹车装置，一旦失灵则会导致细胞恶性增殖，导致恶性肿瘤发生，阳性表达提示预后好。
    • Rb
      • Rb 基因表达蛋白，肿瘤抑制蛋白，抑制肿瘤细胞周期，但对多数肿瘤无作用，阳性表达意义尚不清。
  • 恶化
    • PCNA
      • 增殖细胞核抗原，增殖活性与凋亡标记，阳性表达肿瘤增殖快、预后差，目前公认的肿瘤预后差指标之一。