第九章 应激

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第九章 应激

• 概述（掌握）
  • 应激是指机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应，也称应激反应
  • 特点
    • 非特异性
      • 肺部感染或骨折后，导致紧张、焦虑、血液重分布、心律增加（与刺激因素无直接关系）
      • 特异性
        • 如创伤骨折引起疼痛、出血、运动障碍 肺部感染引起咳嗽、呼吸困难
    • 防御性与损伤性并存
      • 良性应激
        • 应激是机体的一种适应变化，可提高机体的适应力，有利于机体的fight or flight
      • 劣性应激
        • 过强或持续时间过长的应激对机体有害，可导致应激性疾病
  • 应激原
    • 定义：能够引起应激反应的各种刺激因素
    • 躯体性应急原
      • 外环境因素
        • 物理因素
        • 化学因素
        • 生物因素
      • 内环境因素
        • 脱水、贫血、休克
    • 心理性应激原
      • 社会、心理因素
    • 特点
      • 达到足够强度
      • 作用时间不同，应激反应不同
      • 具有个体差异（心理素质、个性特点）
  • 全身适应综合征（GAS）
    • 应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱引发疾病
    • 分期
      • 警觉期
        • 特点：反应出现迅速，持续时间短交感肾上腺髓质兴奋，儿茶酚胺持续分泌
          • 意义：机体处于保护防御机制的最佳动员期
      • 抵抗期
        • 特点：交感肾上腺髓质系统兴奋性降低，下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋，糖皮质激素（GC）分泌增加
          • 意义：防御储备能力降低，机体适应性、抵抗力提升
      • 衰竭期
        • 特点：GC分泌持续，GC受体数量减少，出现明显内环境紊乱
          • 意义：机体抵抗力耗竭，内环境紊乱，引起疾病、器官功能紊乱、死亡
    • 概述
      • 三个阶段是一个连续的过程
      • 并不一定依次出现
      • 多数应激只引起警觉期、抵抗期的变化
• 应激反应基本表现（掌握）
  • 应激
    • 神经内分泌反应
      • 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LSAM）
        • 组成
          • 蓝斑时LSAM的中枢位点
        • 基本效应
          • 中枢效应
            • 兴奋、警觉、紧张、焦虑
          • 外周效应
            • 交感神经兴奋
              • 去甲肾上腺素增加
            • 肾上腺髓质兴奋
              • 儿茶酚胺分泌增加
        • 防御代偿意义（儿茶酚胺对机体的作用）
          • 提高中枢神经系统警觉性和反应灵敏度
          • 心功能增强
            • β2正性心肌作用
          • 心、脑、骨骼肌得到充分血供
            • α 皮肤血管、腹腔内脏血管、肾血管收缩
            • β2冠状动脉、骨骼肌血管扩张
            • 脑血管口径变化不大，保证脑的血供
          • 改善肺泡通气，增加摄氧
            • β2，支气管扩张
          • 促进物质代谢，满足身体需求
            • 促进糖原与脂肪的分解，为机体代谢提供物质基础 （胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增多）
          • 促进其他激素分泌
            • 如肾上腺皮质激素、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素、肾素、促红细胞生成素
            • 抑制胰岛素分泌
        • 儿茶酚胺对机体的副作用
          • 腹腔内脏小血管持续收缩
            • 应激性溃疡
          • 外周小血管持续收缩，血压升高
            • 应激性高血压
          • 增加机体耗氧量和能量代谢
            • 心脏负荷增加，导致心肌缺氧，发生心梗
          • 血液凝固性增强
            • 应激状态易发生心梗脑梗
          • 氧自由基增多
            • 损伤细胞膜、细胞器、DNA。加快衰老速度
      • 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPAC）
        • 基本结构
          • 下丘脑的室旁核
            • HPAC轴的中枢位点
          • 腺垂体
          • 肾上腺皮质
        • 应激时基本效应
          • 中枢效应
            • 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）增加
              • 适量：兴奋愉悦
              • 过度：抑郁、焦虑厌食、学习记忆力下降
              • 促肾上腺皮质激素（ACTH）增加
          • 外周效应
            • 糖皮质激素（GC）增加
        • 应激时GC分泌增多的防御代偿意义
          • 促进血糖增高、维持血压
          • 允许作用：提高心血管系统对儿茶酚胺（CA）的敏感性
          • 抗细胞损伤 稳定细胞膜和溶酶体膜
            • 抑制磷脂酶A2活性
          • 抗炎抗过敏
            • 抑制中性粒细胞活化和促炎介质的产生
        • GC增多的不利影响
          • 抑制免疫反应，免疫力降低，易感染
          • 内分泌紊乱
            • 抑制生长发育
              • 抑制生长发育、矮小
            • 抑制甲状腺轴
              • 甲状腺分泌减少
            • 抑制性腺系统
              • 性功能减退，月经不调
          • 促进蛋白质分解
            • 影响创伤愈合
          • 行为异常
            • 抑郁、异食癖、自杀倾向
    • 细胞体液反应
      • 急性期反应
        • 机体在感染、炎症、组织损伤等应激原作用下，使血浆中某些蛋白质浓度迅速增高，这种反应称为急性期反应
        • 急性期反应蛋白（APP）
          • 概念
            • 急性期反应时产生蛋白质的总称，由肝细胞合成
          • 基本功能
            • 抑制蛋白酶活性
              • 减轻组织损伤
                • α1抗胰蛋白酶抑制因子、α1抗糜蛋白酶抑制因子
            • 抗感染抗损伤
              • 炎症组织损伤时清除异物、坏死成分，
                • CRP（C-反应蛋白）、补体C3
            • 调节凝血和纤溶
              • 促进凝血，抗出血
                • 凝血因子增加
            • 结合运输功能
              • 清除自由基，清除过多铜离子
                • 铜蓝蛋白，结合珠蛋白，血红素结合蛋白
      • 细胞应激反应
        • 热休克蛋白（HSP） 也称分子伴侣
          • 指在高温（热应激）或其他应激原作用下细胞新合成或合成增加的一组蛋白质
          • 性质：非分泌型蛋白，细胞内发挥作用
          • 生物学特性
            • 诱导的非特异性
            • 存在的广泛性
            • 结构的保守性
            • 细胞内发挥功能
          • 基本功能（分子伴侣）
            • 生理情况下
              • 参与蛋白质的折叠移位
            • 病理情况下
              • 应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性
          • 意义：能够增强对多种应激原的耐受能力
• 机体功能代谢变化（理解）
  • 影响机体情绪主要结构基础
    • 大脑边缘系统
• 应激性疾病与应激相关性疾病（掌握）
  • 应激性疾病（病因）
    • 应激性溃疡（柏油样大便，上消化道出血）
      • 发生机制（考过）
        • 胃粘膜缺血（基本条件）
        • 胃腔内氢离子向黏膜逆向弥散（必要条件）
        • 其他
          • 胆汁逆流（损伤胃黏膜屏障）
          • 氧自由基损伤黏膜上皮
  • 应激相关性疾病（诱因）
    • 应激与精神疾病
      • PTSD
        • 经历严重心理创伤后，延迟并长期持续出现的精神障碍综合征
        • 三大核心症状
          • 反复重演创伤性体验
          • 回避与麻木
          • 病理性警觉性增高
• 考察点
  • 应激时释放最多的激素
    • 儿茶酚胺
  • 应激时机体产生最重要的激素
    • 糖皮质激素