正方立论

通过四个论点系统地阐述了嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的核心作用，以及GINA 2024年版对于EOS患者的治疗建议，为理解和治疗哮喘提供了新的视角和思路。

正方立论内容

• 论点1：发病机制上EOS是重度哮喘的核心效应细胞
  • 气道高反应
    • 活化的嗜酸性粒细胞可直接（释放介质）和间接（细胞相互作用）导致炎症和AHR；嗜酸性粒细胞释放的毒性介质（如ECP）可损伤气道上皮细胞，增加平滑肌反应性
  • 免疫调节
    • 嗜酸性粒细胞合成、储存和分泌多种细胞因子，包括Th2细胞因子（IL-4和IL-13）和Th1细胞因子（IL-12和IFN-γ）；嗜酸性粒细胞可刺激淋巴细胞增殖和T细胞分化极化。
  • 气道重塑
    • 嗜酸性粒细胞通过合成促性腺激素介导气道重塑；嗜酸性粒细胞可能是TGF-β的重要来源，TGF-β是一种有效的促纤维化细胞因子，有助于成纤维细胞的增殖和肌成纤维细胞的分化
• 论点2：血EOS水平与哮喘临床预后密切相关
  • 痰EOS与气道持续炎症、肺功能下降、哮喘严重程度显著相关。诱导痰中EOS升高可确定嗜酸性气道炎症；血清EOS与痰EOS有显著相关性，报告的 ROC AUC为 89%
  • 重度哮喘患者体内EOS水平与更多的年急性发作次数、更差的肺功能、更差的哮喘控制以及更差的生活质量相关
  • 嗜酸粒细胞表型的重度哮喘患合并症（如过敏性鼻炎、鼻息肉、慢性鼻窦炎等）的可能性更大
  • 嗜酸粒细胞表型的哮喘患者中难治性哮喘比例以及接受第4/5级治疗的患者比例明显升高，呼吸科门急诊就医风险更高，总体医疗资源利用也更高
• 论点3：嗜酸性粒细胞型哮喘是最主要以及描述最清楚的哮喘类型，诸多指南推荐外周血EOS作为诊断分型标准，新英格兰杂志推荐应根据EOS分层状态选择生物制剂
  • 我国重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者占比高达76.8%
  • GINA2024和ERS/ATS指南使用EOS>150uL或EOS≥300uL作为判别重度嗜酸性粒细胞哮喘(SEA)的截断值
  • 新英格兰杂志推荐优先依据EOS对患者分型选择生物制剂：对于EOS升高的患者，应首选靶向EOS的精准治疗确保最大程度消除EOS相关气道炎症
• 论点4：GINA 2024提示EOS水平是判断所有生物制剂应答的唯一共同指标；且针对EOS的治疗效果显著
  • 血EOS升高是对抗IL-5/IL-5Ra生物制剂、对抗IL-4Ra生物制剂、对奥马珠单抗、对抗TSLP生物制剂应答良好的预测因素
  • 靶向EOS治疗为SEA患者带来诸多获益，如抗IL-5R单抗直接靶向EOS，抗IL-5R可以迅速降低血及痰中的EOS水平，迅速缓解气道炎症，从而高效降低AE、显著改善哮喘控制、提升肺功能