氯 丙 嗪

这是一篇关于氯 丙 嗪的思维导图，包含体内过程、药理作用及机制、临床应用不良反应、药物相互作用及禁忌证等。

氯 丙 嗪

• 【体内过程】
  • 可口服或注射给药；
  • 吸收后，约90％与血浆蛋白结合；
  • 高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；
  • 经肝微粒体酶代谢；氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄；
  • 不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达10倍以上;
• 【 药理作用及机制】
  • 对中枢神经系统的作用
    • 抗精神病作用（神经安定、但不损伤感觉能力）
      • 对正常人，治疗量镇静, 大剂量不产生麻醉效果；
      • 对精神分裂症患者： 迅速控制兴奋躁动，使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活自理
      • 抗精神病作用机制： 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。 同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不 良反应。
    • 镇吐作用
      • 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢
      • 不能对抗前庭刺激引起的呕吐 治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢
    • 对体温调节的作用
      • 使体温调节失灵，机体体温随环境温度变化而升降
      • 在低温环境中体温降低，而在高温环境则体温升高
      • 降低发热体温，也能略降正常体温
  • 对植物神经系统的作用
    • 阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降、心悸等。 阻断M胆碱受体：口干、便秘、视物模糊等。
  • 对内分泌系统的影响
    • 阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌， 抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗
• 【临床应用】
  • 治疗精神病
    • 对急、慢性精神分裂症均有效，对急性患者疗效较好，能使病人的思维、情感和异常行为恢复正常；
    • 对器质性精神分裂症和症状性有效
    • 对运动性抑制症状如木僵状态也有明显的疗效
    • 也可治疗躁狂症及其它精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者
    • 对精神病无根治作用
  • 呕吐和顽固性呃逆
    • 对多种疾病和药物引起的呕吐有明显的镇吐作用
    • 对妊娠呕吐也有效
    • 对晕动病（晕船、晕车等）所致的呕吐无效
    • 对顽固性呃逆有效
  • 低温麻醉和人工冬眠
    • 氯丙嗪在物理降温配合下，用于低温麻醉
    • 氯丙嗪与度冷丁、异丙嗪组成冬眠合剂，使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强机体对缺氧的耐力，减轻机体对伤害性刺激的反应，进入“冬眠”状态。用于治疗严重感染，中毒性高热，惊厥，甲状腺危象，妊娠毒血症等
  • 甲状腺危象的辅助治疗（补充）
• 【不良反应】
  • 常见不良反应
    • 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）、M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）和α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等）。
    • 本药局部刺激性较强，可用深部肌内注射。静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。
    • 为防止直立性低血压，注射给药后立即卧床休息，2h左右后缓慢起立。
  • 锥体外系反应
    • 帕金森综合征：出现肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等（更适于抗胆碱药而非左旋巴）
    • 急性肌张力障碍：多出现于用药后1～5天，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难;
    • 静坐不能（akathisia）：患者出现坐立不安，反复徘徊。
    • 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）或迟发性多动症：表现为口一面都不自主的刻板运动，广泛 性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。此反应难以治疗，用抗胆碱药可使其加重。造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加，即向上调节有关。可用氯氮平缓解
  • 精神异常
  • 惊厥与癫痫
  • 过敏反应
  • 心血管和内分泌系统反应
  • 急性中毒（1-2 g 以上）:出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速
• 【药物相互作用及禁忌证】
  • 氯丙嗪可以增强其他中枢抑制药作用
  • 某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马西平等可加速 氯丙嗪的代谢，应注意适当调节剂量。
  • 氯丙嗪能降低惊厥阈，诱发癫痫，故有癫痫及惊厥 史者禁用；氯丙嗪能升高眼压，青光眼患者禁用； 乳腺增生症和乳腺癌患者禁用，对冠心病患者易 致猝死，应慎用。