真实世界数据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）

真实世界数据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行），该指导原则的发布对于儿童药物研发领域具有重要意义。它明确了真实世界研究在儿童药物研发中的应用范围和评价标准，为药物研发者和审评机构提供了科学依据和指导。

RWR支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）

• RWR与传统RCT
  • 选择考量
    • 取决于对具体疾病特征、目标治疗人群特点、药物性质、试验条件等的深入了解与整体把握
  • 基本原则
    • 确保满足药物有效性和安全性的评价要求
    • 尽可能节约儿童研究资源，兼顾数据质量与研究效率
    • 在缺乏合理依据情况下，RWR不能完全替代传统的RCT
  • 适宜策略
    • RWR与传统RCT合理整合，二者互补充和支撑
      • RCT入组困难、退出率高
• RWR用于我国儿童药物研发的常见情形
  • 批准用于我国儿童的新活性成分药品的上市后临床安全有效性研究
    • 特别是需要长期使用的慢性病维持治疗药品，上市后临床安全有效性研究是重要的监管要求
    • 观察药物长期疗效和对儿童生长发育的影响
    • 收集其他罕见或远期不良反应
    • 根据上市前临床研究中关注到的其他与疗效或安全性相关的问题
    • 可以采用PCT
      • 收集疗效相关证据，针对某年龄段人群或某特定器官的观察，收集某特殊ADR数据
  • 境外已批准用于成人和儿童、我国已批准用于成人的药品，采用数据外推策略申报用于我国儿童
    • 进口原研药（或原研地产化产品）申请扩展适应症至我国儿童；
    • 国内仿制药（或进口仿制药），已批准用于与原研药相同的成人应用，申请增加原研药在境外已批准的儿童应用。
    • 《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》
      • 符合豁免儿童临床试验标准的情况，上市后开展RWR
        • 验证基于外推的剂量合理性
        • 收集用药安全性数据
        • 提供剂量优化依据
        • 适应症涵盖低龄儿童或其他需关注的特殊患儿
        • 或涉及制剂、剂型、给药方式、医疗行为等
  • 我国上市的临床常用药品，使用超说明书用药数据支持适应症扩展至儿童应用
    • 有大量较为规范的、满足数据质量及统计分析要求的临床实际处方数据
      • 回顾性研究
        • 在研究开始时确定目标人群
        • 基于历史数据（研究开始前生成的数据）
        • 分析待评价药品的疗效和安全性
        • 尽可能提供与临床标准治疗（若无，则选公认的临床常用治法）在疗效和安全性方面的比较分析
    • 具备开展前瞻性临床实际处方数据收集条件的药品
      • 不满足回顾性研究条件
  • 罕见病
    • 或一些缺乏有效治疗手段的儿科危重症、早产儿或新生儿疾病
    • 可能存在因科学、伦理或实施等原因而无法开展传统RCT
    • RWD可以作为单臂研究的历史或外部对照
  • 其他
    • 扩展（如向低龄儿童扩展）或精准化适用人群
    • 优化给药剂量或频次（如根据体重或体表面积细化剂量）
    • 完善或修改给药操作或流程（如与不同类型果汁、果酱等同服）
    • 药品卫生经济学或生活质量研究
• RWR用于我国儿童药物研发的案例
  • 布洛芬注射液
    • 仿制境外上市的原研药开发，通过豁免中国儿童临床研究的方式增加原研药已批准的儿童适应症
    • 上市后开展低龄患儿的RWR，在获益最大且风险最高年龄段人群（低龄患儿）中完成剂量合理性验证
  • 丙酸氟替卡松吸入气雾剂
    • 利用境外≥1 岁儿童临床研究证据扩展中国适用人群范围至与境外批准一致
    • 完成一项以监测 1-4 岁患儿用药安全性的RWR
• 需要注意的问题
  • 遵循临床研究的一般原则
    • 儿童临床研究的特殊考虑
      • 良好的设计
        • 高质量的数据
          • 可靠的统计方法
  • 关注儿童相关的发育生理学、病理生理学、药理学、治疗学
    • 儿科临床信息资源与网络化建设能否满足数据采集与分析的要求
      • 研究单位是否具备信息采集条件