真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）

《真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）》是由国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的，旨在促进真实世界证据在药品注册申请中的应用实践，提高研发效率。以下是对该指导原则的详细解读。

RWE支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）

• 概述
  • 利用RWE支持药品注册，需要与药品审评机构进行充分的沟通交流
  • 适用于将RWE作为有效性和/或安全性评价的关键证据来支持药物注册申请
• 核心问题
  • RWR路径的必要性
    • 沟通前，需明确所研究药物的整体临床研发策略，以及选择RWR路径的必要性
    • 明确需要回答的临床问题
      • RWE是否能够回答
      • 科学、监管、伦理和可操作性
    • 阐述背景信息（如疾病背景、临床需求等）和研究路径的必要性
  • RWR路径的可行性
    • 评估目标人群代表性、疗效评价涉及的重要因素、数据获取及其治理/管理、伦理、合规等
    • 判断是否满足研究目的并支持监管决策
  • 研究方案的关键要素
    • 研究目的、设计类型、人群选择、样本量估计等
    • RWD源的描述
    • 实施前，至少应提供方案摘要
      • 目标人群及入组排除标准
      • 有效性和安全性终点选择
      • 对照组设置
      • 样本量确定
      • 可能的偏倚及控制
      • 主要统计分析方法
      • 敏感性分析
      • 产生证据过程的透明性
    • 应就问题附上申办者意见及相应依据
  • RWD的适用性
    • 对RWD来源和质量进行阐述
    • 对基于研究目的和所选择的设计类型对源数据或经治理数据进行初步适用性评价的相关情况进行说明
    • 制订并递交真实世界数据治理计划书
  • RWR的透明性
    • RWD收集与治理/管理的全过程如何保证透明、清晰，是否具有可追溯性
    • 暴露/治疗、关键协变量以及结局变量等应能追溯到源数据
    • 数据治理计划和主分析计划应与研究方案同步制修订
    • 申办者与审评机构的及时沟通交流、研究方案关键信息公开等措施有助于增加研究透明性
• 资料要求
  • 实施前
    • 主动与审评机构就研究计划和方案等开展沟通交流
    • 提出拟讨论的技术问题
    • 准备资料
      • 整体临床研发路径
      • 研究背景
      • 研究必要性
      • 可行性评估
      • 研究方案摘要
      • 初步的数据适用性评估
    • 基于会议讨论结果递交
      • 修订后的完整的方案
      • RWD治理/管理计划书
      • 主分析计划
        • 可在方案中详述，也可单独成文作为方案附件
  • 进行中
    • 方案关键要素发生实质性变更
    • 数据治理计划和/或统计分析计划的相应变更
    • 提出拟讨论的技术问题
    • 准备资料
      • 研究方案
      • 研究进展
      • 拟讨论的问题
      • 对拟讨论问题的意见和依据
    • 可能显著增加受试者安全风险的实质性变更
      • 提出补充申请
  • 递交前
    • 研究完成后，递交上市注册申请前，与审评机构沟通交流RWR结果
    • 准备资料
      • 研究概述
      • 终版研究方案及历版修订说明
      • 数据治理/管理计划书
      • 数据适用性评估
      • 前期沟通交流情况
      • 初步研究结果
      • 拟讨论的问题
      • 对拟讨论问题的意见和依据
• 会后要求
  • 会后，应按照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》，根据会议讨论结果与药审中心形成会议纪要
  • 提交药品上市注册申请之前的会议资料，如会议纪要等，申办者应归入申报资料一并提交