生酮饮食治疗癫痫的代谢作用

这篇综述为KD治疗年轻和老年人群癫痫发作的有效性提供了支持。需进一步研究广泛的样本群体。但疗效不仅取决于癫痫发作率，还取决于癫痫发作类型。到目前为止，KD已被证明是非常有效的，但需要更多的研究来评估KD治疗的疗效。此外，还需要更多的研究和临床证据来确定KD的确切机制。

生酮饮食治疗癫痫的代谢作用

• 摘要
• 简介
  • 介绍研究背景、本文研究大致方法、目的
• 研究方法
  • 文献纳入标准
• 研究结果
  • 癫痫相关概念及简介
    • 癫痫是双峰分布的，在生命的两个极端各有一个峰值：出生一年内及80岁以后。
    • 低收入水平国家发病率高
    • 癫痫定义
      • 癫痫的定义是：（1）两次无故发作间隔超过24小时24分钟;或（2）如果复发风险高，则为单次无故发作（即，>60%）或（3）诊断为癫痫综合征[12]。图1显示了不同年龄癫痫的病因
    • 癫痫发作
      • 脑内兴奋性和抑制性神经元活动失去平衡
        • 有多种发病表现形式，可伴或不伴意识障碍
  • 流行情况
    • 局灶性癫痫发作常见于儿童和成人
  • 诊断
    • 经过仔细的病史采集和检查，神经影像学、神经生理学研究和实验室检查等技术可用于诊断癫痫发作和相关疾病。
  • 死亡率
  • 治疗策略
    • 癫痫综合征的类型病人的年龄、性别和接受程度决定了治疗。
  • 抗癫痫药物
    • 抗癫痫药物通过增加神经递质或减少兴奋过程发挥作用。有三代药物。
  • 手术治疗
    • 癫痫手术是治疗儿童难治性癫痫的一种潜在治疗方法。
  • 饮食治疗
    • 在耐药性癫痫中，饮食改变是治疗癫痫发作的替代性非药物选择，并广泛用于治疗葡萄糖转运蛋白1缺乏综合征（GLUT1 DS）、丙酮酸脱氢酶缺乏症（GLUT1 DS）、
  • 生酮饮食治疗
    • KD被定义为含有大量脂肪、低碳水化合物和足够蛋白质含量的饮食。KD广泛用于治疗难治性癫痫患者或不适合手术治疗的个体
      • 研究已经证明生酮饮食通过增加腺苷A1受体介导的抑制作用来抑制癫痫发作。
      • 神经保护和体内平衡也通过将细胞外ATP去磷酸化为腺苷来促进抑制性腺苷A1受体（A1Rs）的激活。
      • 它激活GIRK，GIRK是G蛋白偶联的内向整流K+通道。KATP通道激活也可能通过KD与A1 R激活相关。
        • KATP通道在神经、肌肉、上皮和内分泌组织生理学中发挥基本作用，其直接激活调节胰岛β细胞膜电位、钙内流和胰岛素分泌，并纠正葡萄糖稳态代谢紊乱的药物靶点，确保钾离子连续供应。
      • KD和γ-氨基丁酸（GABA）水平、通过GABAB受体激活KATP通道之间存在另一种分子关系
      • 活性氧（ROS）可以通过代谢修饰减少，提高癫痫抗性。
  • KD的类型
    • KD有四种类型
      • 经典KD：在经典KD中，脂肪和碳水化合物的比例是4：1。这个比例可以改变为3：1的中度代谢活动
      • 中链甘油三酯（MCTD）：降低脂肪酸摄入，产生的酮体最多，导致大脑能量代谢显著变化，酮体取代部分葡萄糖供能，有神经保护作用，丙酮有抗惊厥作用，提高儿童生长速率。
      • 低血糖指数治疗（LGIT）：LGIT是一种非限制性治疗，包括脂肪含量增加（60%）、蛋白质含量增加（20 - 30%）和碳水化合物含量增加（10%）的饮食。它包括具有低血糖生成指数（即，羊肉、少量水果、乳制品）。脂肪：碳水化合物：蛋白质的比例约为1：6：0。对饮食和热量摄入没有限制。虽然LGIT比另一种KD代表更少的KB，但它是一种耐受性更好的饮食。
      • 改良阿特金斯饮食（MAD）：MAD包含65%的脂肪含量，25%的蛋白质和低碳水化合物摄入量（10%）。脂肪比例高的MAD，被认为是最美味的K D形式，要补维生素VD和钙。
  • KD的生化
  • KD的功效
    • 对婴幼儿和成人癫痫都有效。部分癫痫无效。
  • KD 增加生物能量反应
    • KB刺激并确保大脑比葡萄糖产生的能量更大量的能量。研究人员报告说，酮促进参与代谢反应的基因的调节，导致神经元线粒体的增强。
  • KD可以抗炎和抗氧化行为
    • KD通过增加谷胱甘肽供应和保护线粒体DNA免受氧化应激来调节体内的抗氧化屏障，从而防止神经细胞因癫痫发作而受损害。
    • KD调节线粒体的偶联蛋白，其反向减少ROS产生并提供对发作性癫痫发作的抵抗。KD不会降低大脑PH值。
  • KD与癫痫的病理生理
    • KB诱导化学信使的变化和神经元代谢活性的改变，以调节对氧化损伤的神经保护机制，从而降低癫痫发作率
  • KD的管理
    • 大多数癫痫患者在使用KD近3个月后恢复[81]。定期检查是强制性的，以评估患者在KD应用期间的营养和癫痫状况。椰子油的使用会增加酮症并降低KD不良反应的风险。
  • KD的可接受性和不良反应
    • 一些病例研究和病例系列表明，KD可以有一些抗抑郁和情绪稳定的特性，但还没有临床数据
    • 副作用出现在最初的饮食摄入，如腹泻，呕吐，代谢酸中毒和食欲不振。
    • 在年轻人群中，由于饮食中含有大量脂肪，导致胆固醇水平低下，因此患心血管疾病的风险可能增加
• KD的重要性
  • KD已成功用于控制癫痫发作。KDs并不是一种普遍的做法，仍然需要大量的研究来推荐它作为一种主要的一般治疗方法。
• 结论
  • 这篇综述为KD治疗年轻和老年人群癫痫发作的有效性提供了支持。需进一步研究广泛的样本群体。但疗效不仅取决于癫痫发作率，还取决于癫痫发作类型。到目前为止，KD已被证明是非常有效的，但需要更多的研究来评估KD治疗的疗效。此外，还需要更多的研究和临床证据来确定KD的确切机制。