药物质量控制的检查项目（杂质）

药物分析【药大临床药学专用】，包含杂质与限度、一般杂质的检查、残留溶剂测定法、有关物质的检查和测定、基因毒性杂质与检查等。

药物质量控制的检查项目（杂质）

• 杂质与限度
  • 杂质的概念、分类
  • 限度
    • 概念、表达方式
    • 限度的控制方法
      • 限度检查法
        • 对照法
        • 灵敏度法：不得有正反应
        • 比较法：不得更
      • 定量测定法
• 一般杂质的检查
  • 氯化物
  • 硫酸盐
  • 铁盐：硫氰酸盐，红色可溶物（反应式）
  • 重金属（铅）
    • 硫代乙酰胺法：溶于水、酸或有机溶剂，且不含与金属离子强配位基因-黄色到棕黑色硫化物（反应式）
    • 灼烧后的硫代乙酰胺法：难溶于水、酸或有机溶剂，或含与金属离子强配位基因
    • 硫化钠法：溶于碱
  • 砷盐
    • 古蔡氏法：锌与酸生成新形态的氢，与砷形成氢化物，遇到溴化汞试纸生成黄色至棕色的砷斑（反应式）
    • 二乙基二硫代氨基甲酸银法/DDC-Ag：红色胶态银，510nm，吸光度
  • 干燥失重测定法
    • 常温恒压、减压、干燥剂
  • 水分测定法
    • 费休氏法
  • 炽灼残渣检查法
    • 非挥发性无机杂质
• 残留溶剂测定法
  • 分类
    • 第一类：毒性较大，致癌性，应避免使用。苯、四氯化碳、1，2二氯乙烷
    • 第二类：一定可逆毒性。可能致癌致畸，应限制使用。乙腈、氯苯、三氯甲烷
    • 第三类：低毒。醋酸、丙酮
    • 第四类：尚不明确
  • 方法（气相色谱法）
    • 。。。等温法：数量不多，极性差异小
    • 。。。程序升温法：数量较多，极性差异较大
    • 直接进样法：高沸点，含量大
• 有关物质的检查和测定
  • 色谱
    • 薄层色谱TLC
      • 杂质对照品法：已知杂质并能制备对照品
      • 供试品溶液自身稀释对照法：不得更深，杂志与主成分斑点颜色相同
      • 并用法：杂质较多
      • 对照药物法
    • 高效液相色谱
      • 外标法
      • 加校正因子自身对照法
      • 不加校正因子自身对照法
      • 面积归一法
    • 气相色谱法：挥发性
  • 化学
  • 光谱：紫外、红外、质谱
• 基因毒性杂质与检查
  • 基因毒性杂质GTI、毒性杂质限度TTC