药物稳定性试验与分析

药物分析【药大临床专属】，目的：确定药物的固有稳定性、可能的降解产物与途径【通常采用1批，效果不佳加试2批，生物制品3批】。

药物稳定性试验与分析

• 药物稳定性试验的目的和内容
  • 特点：整体性、系统性、阶段性
  • 内容
    • 影响因素试验
      • 目的：确定药物的固有稳定性、可能的降解产物与途径【通常采用1批，效果不佳加试2批，生物制品3批】
      • 高温试验
        • 高于加速试验温度(40℃±2℃)10℃以上
        • 0、5、10、30天取样
      • 高湿试验
        • 相对湿度RH 90 %±5%
        • 0、5、10天取样
      • 强光照射试验
        • 冷白荧光灯和近紫外灯下，4500lx ±500lx
        • 总强度到达时
      • 破坏
        • 酸、碱、氧化（过氧化氢）、直接加热等
    • 加速试验
      • 目的：为制剂工艺、包装、运输、贮存提供依据
      • 比影响试验更温和、比长期试验更剧烈
      • 温度40℃±2℃，RH75%±5%的条件下放置6个月
      • 供试品3批，在至少包括初始和末次的3个时间点（如0、3、6个月）取样
    • 长期试验
      • 目的：为制订药物的有效期提供依据
      • 温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%放置12月
      • 供试品3批，考察放置3、6、9、12、18、24月…的变化
    • 冻融循环实验和短期温度偏离实验
      • 需要冷冻保存的原料药物、中间产物或药物制剂 ；特殊的药物制剂（如凝胶剂、软膏等），温度的改变容易引起产品的物相分离、粘度减小或沉淀等变化
    • 配伍稳定性试验
      • 需要临时溶解/配制成溶液的制剂； 需要稀释后再使用的药物制剂
      • 防止发生沉淀、分解变质等反应，为说明书上的配制、贮藏条件或稀释后使用期限提供依据
• 原料药物的制剂的稳定性重点考察项目
  • 原料药：药物自身的稳定性。包括性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性等
  • 制剂：原料药的考察项目；反映制剂质量的特性指标
• 药包材的相容性稳定性考察
  • 吸入气雾剂及喷雾剂、注射液、冲洗剂与药包材发生相互作用的可能性最高，风险程度最高，片剂、胶囊等固体口服制剂最低
  • 玻璃
    • 玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度不同酸碱条件下玻璃脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，使药物分解
  • 金属
    • 药物对金属的腐蚀 金属离子对药物稳定性的影响 金属上保护膜试验前后的完整性等项目
  • 塑料
  • 橡胶
• 药物包装系统密封完整性稳定性考察【自学】
  • 药物容器密封完整性检查、药物容器密封完整性检查的方法、最大允许泄露限度
• 药物稳定性试验的括号法和矩形法
  • 括号法：极端水平、所有时间点
    • 如果无法确证所选择的规格、容器和/或装量确实是极端水平，括号法则不适用
  • 矩形法
    • 在指定的某些时间点对全部因素组合的总样品中的一个选定子集进行试验，在后续时间点，对另一个具有全部因素组合的样品子集进行试验
• 稳定性试验结果评价