药物的分析方法与验证【定量分析】

药物分析【药大临床专属】，主要包含定量分析方法、分析样品的制备、分析方法的验证、标准物质的作用和建立等。

药物的分析方法与验证【定量分析】

• 定量分析方法
  • 容量分析法
    • 滴定度T：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，mg
    • 含量计算【方法】
      • 直接滴定法
      • 间接滴定法
  • 光谱分析法
    • 紫外-可见分光光度法
      • 特点
        • 方法简便易行 方法灵敏度高 测定结果准确 方法专属性差
      • 方法
        • 对照品比较法
        • 吸收系数法
        • 计算分光光度法【双波长】：干扰组分在该两波长处的吸光度相等
    • 荧光分光光度法
      • 激发和发射光谱用于定性，荧光强度用于定量
  • 色谱分析法
    • 特点
      • 分离效率高
      • 分析速度快
      • 灵敏度强
      • 样品用量少：仅需数ng至数μg的样品
    • HPLC高效液相色谱法
      • ：适用于分析挥发性低、热稳定性差、相对分子量大的样品
      • 系统适用性试验
        • • 灵敏度(LOD、LOQ)
          • 评价色谱系统检测微量物质的能力
          • 定性：S/N ≥ 3 定量：S/N ≥ 10
        • • 色谱柱的理论板数(n)
          • 评价色谱柱的分离效能
          • n=(tR/)2=16(tR/W)2 n=5.54(tR/Wh/2)2
        • • 色谱峰的分离度(R)
          • 用于评价组分的分离程度，是关键指标
          • 大于1.5：完全分离
        • • 色谱系统的重复性(RSD%)
          • 用于评价连续进样系统响应的重复性能
          • RSD ≤ 2.0%
        • • 色谱峰的拖尾因子(T)
          • 用于评价色谱峰的对称性
          • 0.95~1.05
      • 方法
        • 外标法
        • 内标法
    • GC气相色谱法：应用于气体或可转化为易挥发物
      • 同HPLC
• 分析样品的制备
  • 凯氏定氮法：测定蛋白质含量以及含有氨基或酰胺结构的药物含量
    • 总氮量
      • 氨气
  • 氧瓶燃烧法：应用于含卤素或硫元素的有机药物定量分析的样品制备
    • 是快速分解有机结构的最简单方法
      • 无机盐
• 分析方法的验证
  • 验证内容
    • 准确度
      • 一般用回收率(%)表示
    • 精密度
      • 用标准偏差(SD)或相对标准偏差(RSD)表示
    • 专属性
    • 检测限【定性】LOD
      • 是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量
    • 定量限【定量】LOQ
      • ：试样中被测物能被定量测定的最低量，反映方法的灵敏度
    • 线性
    • 范围
      • 在范围内应能达到一定精密度，准确度和线性
      • 方法适用的高低限浓度或量的区间
    • 耐用性
  • 验证方法的设计
• 标准物质的作用和建立
  • 标准品：生物检定与效价测定
  • 对照品：检验或校准仪器的国家药品标准物质
  • 对照提取物：鉴别与含量测定
  • 对照药材：鉴别
  • 参考品：定性或定量的国家药品标准物质