临床研究设计方法

这是一篇关于临床研究设计方法的思维导图，主要内容包括：实验性研究，队列研究，病例对照研究，横断面研究（现况研究），病例报告和系列病例分析。

临床研究设计方法

• 病例报告和系列病例分析
• 横断面研究（现况研究）
  • 概述
    • 目的
    • 局限性
    • 特点
      • 1. 观察性研究
      • 2. 不设立对照组
      • 3. 时点或时期概念
      • 4. 患病率指标
      • 5. 因果推论受到限制
  • 分类
    • （1） 普查
      • 定义
      • 优缺点
    • （2） 抽样调查
      • 抽样方法
        • 1. 简单随机抽样
        • 2. 系统抽样
        • 3. 分层抽样
        • 4. 整群抽样
        • 5. 多级抽样
        • 6. 容量比例概率抽样
      • 样本量的估计
        • 样本量的影响因素
          • 1. 患病率
          • 2. 容许误差
          • 3. 检验水准α
          • 4. 变异程度
            • 标准差S越大，所需样本量越大
      • 设计原则
        • 样本代表性
        • 考虑抽样方法和分组方法
        • 准确性
        • 可靠性
      • 优缺点
  • 常见偏倚
    • 选择性偏倚
      • 无应答偏倚
      • 幸存者偏倚
      • 严格设计控制
    • 信息偏倚
      • 回忆偏倚
      • 报告偏倚
      • 调查人员偏倚
      • 诊断偏倚
      • 标准化和应用客观指标控制
  • 现况调查治疗控制
    • 尽可能提高应答率
    • 随机化抽样
    • 统一调查表、预调查
    • 统一培训调查员
    • 标准化调查过程
    • 识别并控制偏倚
    • 复查
• 病例对照研究
  • 一、 概述
    • 特点
      • 1. 观察性研究
      • 2. 需设立对照组
      • 3. 由果到因
      • 4. 揭示疾病与暴露是否存在因果关系
        • 罕见病
    • 类型
      • 按目的分
        • 探索性
        • 验证性
      • 按研究设计分
        • 1. 成组研究（非配比）
        • 2. 配比研究
          • 1. 群体配比（成组配比/群体配比）
          • 2. 个体配比
            • 1：1配对
            • 匹配或配比1：2，不超过1：4
    • 应用范围
      • 1. 探索病因和危险因素，为进一步研究提供线索
      • 2. 评价干预措施的效果
      • 3. 研究药物不良反应
      • 4. 用于疾病预后评价
  • 二、 设计与实施
    • （1） 研究对象的选择
    • （2） 样本量的估算
      • 1. 人群中的暴露比例p0
      • 2. 与该研究因素有关的相对危险度RR或暴露的比值比OR的估计值
      • 3. 第一类错误α
      • 4. 第二类错误β
    • （3） 暴露因素的确定及收集
  • 三、 数据资料的整理分析
    • 资料的整理
    • 资料的分析方法
      • 描述性统计
      • 推断性统计
        • （1） 非配比资料
          • 1. 画表
          • 2. 计算OR值
            • OR=(a/b)/(c/d)
          • 3. 进行OR假设检验（卡方）
          • 4. 计算OR值的置信区间
        • （2） 暴露的分级资料
          • 1. 画表
          • 2. 计算各级OR值
          • 3. 对R×C表进行卡方检验
          • 4. 趋势检验
        • （3） 1：1配对资料
          • 1. 画表
          • 2. OR值的估计
            • OR=c/b
          • 3. 卡方检验
          • 4. 计算OR值的置信区间
  • 四、 偏倚及其控制
    • 选择偏倚
      • 检出症候偏倚
      • 现患-新发病例偏倚（奈曼偏倚）
      • 住院率偏倚
      • 无应答偏倚
    • 信息偏倚
      • 回忆偏倚
      • 调查偏倚
    • 混杂偏倚
  • 五、 优点和缺点
• 队列研究
  • 一、 概述
    • （1） 设计模式
      • 有假设、无干预、在自然状态下
    • （2） 特点
      • 1. 观察性研究
      • 2. 设立对照组（非随机分组）
      • 3. 由因到果
      • 4. 能确证暴露与疾病的因果联系
      • 5. 可获得动态过程
    • （3） 类型
      • 1. 前瞻性队列研究
      • 2. 回顾性（历史性）队列研究
      • 3. 双向性队列研究
  • 二、 设计与实施
    • （1） 研究对象的选择
      • 研究现场
      • 研究人群
    • （2） 样本量的估算
      • 计算样本量时需考虑的问题： 暴露组与非暴露组的比例（1：1） 失访率
      • 1. 非暴露组发病率p0（常用一般人群发病率代替）
      • 2. 相对危险度RR的估计值
      • 3. 检验水准α
      • 4. 检验把握度1-β
      • 5. 单侧或双侧检验
    • （3） 研究因素的确定
    • （4） 观察结局的确定
    • （5） 观察期间的确定
  • 三、 资料的收集
    • 收集资料的主要内容
      • 基线资料的收集
        • 暴露的资料
        • 个体的其他信息
      • 随访资料的收集
    • 收集资料的方法
      • 保持一致、最好采用盲法
  • 四、 资料的分析
    • （1） 疾病发生/死亡频率的测量
      • 1. 发病密度ID
        • （1） 小样本
          • 将每一个体的随访人年数进行累加
        • （2） 大样本
          • 暴露人年数= (年初人口数+年末人口数)/2
        • （3） 寿命表法
          • 观察当年内进入队列的个人均作1/2人年计算
          • 失访/出现结局的个人也作1/2人年计算
      • 2. 累积发病率CI
    • （2） 暴露因素致病效应指标的测量
      • 1. 相对危险度RR
        • 当疾病的发病率很低或暴露效应很微小时，RR≈OR RR病因学意义较大 AR公卫意义较大、预防
        • 暴露组 发病或死亡危险 是非暴露组的多少倍
        • 说明假设因素与疾病的关联强度
      • 2. 归因危险度AR（特异危险度/率差）
        • 暴露于某因素中 完全 由该因素所致的发病率
        • 说明暴露组与非暴露组的发病 差值 特异地归因于 暴露因素的强度
      • 3. 归因危险度百分比AR%
        • 暴露病例中疾病真正 归因于 暴露 的比例
      • 概要
        • 相对危险度（RR）/率比
          • 暴露组发病率与非暴露组发病率之比。
          • 说明暴露组的发病危险是非暴露组的多少倍
        • 归因危险度（AR）/率差
          • 暴露组发病率与非暴露组发病率之差的绝对值。
          • 表示暴露可使人群比非暴露时增加的超额发病数量
        • 区别和联系
        • 归因危险度百分比（AR%）
          • 是指暴露人群中由暴露因素引起发病在所有发病中所占的百分比。
          • 反映某因素的暴露者中，单纯由于该因素引起发病的危险占整个发病的比例。
        • 人群归因危险度（PAR）
          • PAR表示在全人群中由于暴露而导致的发病率增加。
          • 说明如果停止该暴露，人群中疾病率可减少的程度。
        • 人群归因危险度百分比（PAR%）
          • 全人群中由暴露引起的发病在全部发病中的比例。
          • PAR%反映在一般人群中，某因素引起某疾病或其他生物学效应的危险占全部病因的百分比。
        • 剂量反应关系
    • （3） 资料的统计分析
  • 五、 偏倚及其控制
    • 选择偏倚
    • 失访偏倚
      • 提高依从性
      • 选择稳定人群
    • 信息偏倚
      • 测量偏倚
        • 严格培训
        • 标准化测量
    • 混杂偏倚
      • 多因素分析
  • 六、 优缺点
• 实验性研究
  • 关键词：随机分组、干预、随访、结局、比较 特点：前瞻性、干预、对照、随机分组
  • 一、 总结
    • 关键词：随机分组、干预、随访、结局、比较
    • 特点：前瞻性、干预、对照、随机分组
    • 应用
      • 1. 评价药物或治疗方法的效果（新药临床试验）
      • 2. 评价预防措施的效果（疫苗）
      • 3. 验证病因假设
  • 二、 随机对照试验RCT
    • （1） 概念
    • （2） 基本原则
      • 1. 随机化
        • 简单随机法
        • 分层随机法
        • 整群随机法
        • 区组随机化
      • 2. 对照
        • 原因ppt
          • 不能预知的结局
          • 疾病自然史
          • 向均数回归
          • 霍桑效应
          • 安慰剂效应
        • 可比性
      • 3. 盲法
      • 4. 重复
    • （3） 设计模式
    • （4） 应用范围
      • 1. 临床防治性研究（应用最多）
        • 新药或新的治疗措施
      • 2. 预防和群体干预性研究
      • 3. 病因学因果关系的研究
        • 注意伦理
    • （5） 样本量估算
      • 计数资料：结局的发生率越低，所需样本量越大
      • 计量资料：个体间差异（方差或标准差）越大，所需样本量越大
      • 研究因素的有效率
      • 显著性水平α（Ⅰ类错误的概率）
      • 把握度（1-β）（β为Ⅱ类错误的概率）
      • 研究对象分组数量
      • 单侧或双侧检验
    • （6） 资料的分析方法
      • 统计分析方法
    • （7） 优缺点
      • 优点
        • 1. 研究结果的真实性强，证据级别高
          • 前瞻性，同步比较干预组与对照组研究前后，结局自始至终变化
        • 2. 有效控制偏倚
          • 随机分配，提高可比性
        • 3. 病例诊断的标准化
        • 4. 资料统计分析容易实施
      • 缺点
        • 1. 存在潜在的伦理学问题
        • 2. 实施难度大
        • 3. 样本代表性受限
  • 三、 评价指标
    • 评价治疗措施效果主要指标
      • 1||| 有效率
        • 治疗有效例数应包括治愈人数和好转人数
      • 2||| 治愈率
      • 3||| N年生存率
    • 评价预防措施效果主要指标
      • 1||| 保护率PR
        • 类比AR%
      • 2||| 效果指数IE
        • 类比RR
      • 3||| 抗体阳性率
  • 四、 临床试验应注意的问题
    • 1. 可行性问题：预实验
    • 2. 依从性
    • 3. 伦理问题
      • 知情同意
      • 受益无害
      • 公正原则
      • 科学原则
    • 4. 不良事件问题
    • 5. 试验效果与实际应用问题