苯乙胺类拟肾上腺素药物

药物分析第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物笔记，介绍了他的代表药物、结构与性质、鉴别、特殊杂质与检查、含量测定等知识。

7-苯乙胺类拟肾上腺素药物

• 代表药物
  • 肾上腺素、沙丁胺醇、克伦特罗、麻黄碱、多巴胺、重酒石酸(去甲肾上腺素)
• 结构与性质 P235
  • 酚羟基特性→邻苯二酚+重金属离子→呈色 →露置空气中或遇光、热易氧化，色泽变深 →碱性溶液中更易变色
  • 弱碱性→氨基侧链N为仲胺氮，显弱碱性，难溶于水，易溶于有机溶剂，盐溶液溶于水
  • 旋光性→手性碳
  • 紫外吸收→苯环
• 鉴别 P236
  • 与铁盐反应
    • 酚羟基+Fe3+→绿色+OH-→紫色+高铁离子氧化→紫红色
  • 与甲醛-硫酸反应
    • 酚羟基+甲醛-硫酸→醌式结构有色化合物 肾上腺素→红色 盐酸异丙肾上腺素→棕色→暗紫色 冲酒石酸去甲肾上腺素→淡红色 盐酸去氧肾上腺素→玫瑰红→橙红→深棕红
  • 还原性反应
    • 酚羟基易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈不同颜色
  • 氨基醇的双缩脲反应
    • 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素中有氨基醇结构， 麻黄碱+CuSO4+NaOH→蓝紫色+加入乙醚→乙醚层为紫红色，水层为蓝色
  • 脂肪伯胺的Remini试验
    • 具有脂肪伯胺的化合物显脂肪族伯胺专属的Remini反应，注意：Remini试验中所用的丙酮必须不含甲醛成分
  • 吸收光谱特征
    • 紫外吸收光谱进行鉴别
    • 红外吸收光谱用于专属鉴别
• 特殊杂质与检查 P238
  • 酮体杂质(氢化还原制备不彻底)
  • 光学纯度的检查
    • 最佳方法是实现对映体分离分析，常用为色谱法和电泳法
  • 有关物质 HPLC(盐酸克伦特罗除外)
    • 盐酸去氧肾上腺素→薄层色谱法
    • 其他药物→HPLC
• 含量测定 P240
  • 非水溶液滴定法 常用高氯酸进行滴定
    • Vit B1
    • 酸性溶剂 常用→冰醋酸
    • 碱性溶剂
      • 对碱性药物来说，pKb 8～10，选用冰醋酸；pKb 10～12，选用冰醋酸和醋酐为溶剂；pKb＞12，选用醋酐为溶剂
      • 常用→二甲基甲酰胺
    • 两性溶剂 常用→甲醇
    • 惰性溶剂 如:甲苯、三氯甲烷、丙酮
  • 溴量法
    • 盐酸去氧肾上腺素和重酒石酸间羟胺原料药
  • 亚硝酸钠法
    • 含有芳伯氨基的药物(盐酸克伦特罗)，发生重氮化反应，用永停滴定法指示反应终点
  • 紫外分光光度法
  • HPLC
  • 动物组织中盐酸克伦特罗残留的测定
    • 盐酸克伦特罗选择性地作用于β肾上腺素能受体，引起交感神经兴奋，广泛应用于治疗支气管炎
    • 为了提高动物的酮体瘦肉率，饲料中常常加入改药，改药残留在动物体内，人们食用后会发生中毒反应
      • 瘦肉精