《人体寄生虫学》第四章 寄生虫感染的免疫

这是一篇关于《人体寄生虫学》第四章 寄生虫感染的免疫的思维导图，主要内容包括：六、超敏反应，五、免疫逃避，四、免疫应答的主要过程，三、寄生虫抗原，二、免疫应答的作用，一、免疫应答类型。

《人体寄生虫学》 第四章 寄生虫感染的免疫

• 一、免疫应答类型
  • 固有免疫（非特异性免疫）
    • 皮肤、黏膜、胎盘等生理屏障抵御寄生虫侵入
    • 血液及组织中的吞噬细胞、嗜酸性粒细胞、自然杀伤淋巴细胞以及补体对入侵虫体发挥杀灭作用
  • 适应性免疫（特异性免疫）
    • 具有免疫记忆功能，同种寄生虫再次感染时能产生更迅速强烈的免疫应答
    • 自我限制：抗原逐步消除使淋巴细胞活化条件丧失和/或免疫调节功能增强，免疫应答水平减弱；寄生虫未清除或免疫负调控未建立可导致病理性后果
    • 消除性免疫：宿主清除体内寄生虫，对再感染有完全抵抗力，如热带利什曼原虫引起的皮肤利什曼病（罕见）
    • 非消除性免疫：诱导宿主对再感染有一定免疫力，但不能完全清除体内寄生虫，如疟疾的带虫免疫和血吸虫的伴随免疫
• 二、免疫应答的作用
  • 免疫保护
    • 通过杀伤寄生虫对宿主起到不同程度的保护作用
  • 免疫病理
    • 过强的免疫应答可能导致宿主组织细胞的病理损害，两种结果常同时存在
• 三、寄生虫抗原
  • 按虫体结构分类
    • 表膜抗原
    • 体抗原
    • 卵抗原
    • 排泄/分泌抗原
  • 按发育阶段分类
    • 不同期抗原
  • 按化学成分分类
    • 蛋白抗原
    • 多糖抗原
    • 糖蛋白抗原
    • 糖脂抗原
  • 表面和排泄/分泌抗原的重要性
    • 与宿主直接接触，诱发保护性免疫应答和/或免疫病理反应，可作为免疫诊断检测对象
• 四、免疫应答的主要过程
  • 抗原处理与提呈
    • 寄生虫抗原被巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞等抗原提呈细胞摄取
    • 蛋白抗原在细胞内加工成肽段，与主要组织相容性复合体分子连接形成多肽/MHC 复合物，表达在细胞表面进行抗原提呈
    • 寄生虫非蛋白类抗原可与 B 细胞表面膜免疫球蛋白交联，引起无 T 细胞辅助的 B 细胞活化产生体液免疫效应
  • 免疫细胞的活化与增殖分化
    • 抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化、增殖与分化
    • T 细胞增殖分化为致敏 T 细胞，B 细胞增殖分化为浆细胞，部分形成记忆细胞
    • 激活的抗原提呈细胞和 T 细胞产生多种细胞因子调节淋巴细胞增殖分化
    • 白介素-2 是 T 细胞存活、增殖必需的重要介素
    • T/B 细胞识别特异性抗原产生激活的第一信号，与抗原提呈细胞表面黏附分子作用提供第二信号即共刺激信号
    • 负性调控：T 细胞表面的 PD-1 受体与其配体结合起抑制作用
  • 细胞免疫和体液免疫的产生
    • 细胞免疫
      • 非特异性：吞噬细胞、杀伤细胞、NK 细胞介导的对寄生虫的非特异性杀伤作用
      • 特异性：T 细胞介导，包括辅助性 T 细胞（Th）、迟发性超敏反应 T 细胞（TD 或 TDTH）、调节性 T 细胞（Treg）、细胞毒性 T 细胞（Tc 或 CTL）以及抑制性 T 细胞（Ts）
      • Th 细胞分泌不同细胞因子调控免疫：Th1 分泌 IL-2、IL-12、IFN-γ 等促使 NK、巨噬细胞、Tc 等活化杀伤寄生虫；Th2 产生 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等调节体液免疫；Th17 分泌 IL-17 参与抗寄生虫感染或病理性免疫反应；Tfh 细胞作用于 B 细胞促进抗体产生
    • 体液免疫
      • 抗体单独或在补体参与下杀伤虫体，或在效应细胞参与下以抗体依赖细胞介导的细胞毒作用发挥效应
      • 体液免疫在抗细胞外寄生虫感染中起重要作用，也参与免疫病理应答
• 五、免疫逃避
  • 解剖位置的隔离
    • 寄生虫在宿主细胞内或腔道寄生，特有的生理屏障使其与免疫系统隔离，如寄生在红细胞内的疟原虫
    • 寄生虫在宿主体内形成保护层囊壁，与免疫细胞隔离，如弓形虫的包囊
  • 表面抗原的改变
    • 抗原变异：寄生虫在不同发育阶段有特异性抗原，同一发育阶段抗原也可变化，如布氏锥虫
    • 分子模拟与伪装：寄生虫体表表达与宿主组织相似成分，或结合宿主成分形成抗原伪装，如血吸虫肺期童虫
    • 表膜脱落与更新：蠕虫表膜不断脱落与更新，使结合的抗体随之脱落
  • 抑制宿主的免疫应答
    • 特异性 B 细胞克隆的耗竭：寄生虫感染诱发宿主多克隆 B 细胞激活，产生大量无保护作用抗体，导致特异性 B 细胞耗竭
    • Treg 细胞的诱导与激活：Treg 细胞抑制免疫活性细胞增殖、分化和效应，如感染血吸虫的小鼠
    • 虫源性淋巴细胞毒性因子：寄生虫分泌物、排泄物中成分具有淋巴细胞毒性或抑制淋巴细胞激活，如曼氏血吸虫的热稳定糖蛋白、克氏锥虫分泌的蛋白酶
    • 封闭抗体的产生：结合在虫体表面的无杀虫作用的抗体阻断有杀虫作用的抗体结合，如感染曼氏血吸虫、丝虫和旋毛虫的宿主
• 六、超敏反应
  • I 型超敏反应（速发型）
    • 寄生虫抗原刺激宿主产生 IgE，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面受体结合致敏
    • 再次接触相同抗原，发生桥联反应，细胞脱颗粒，释放炎症介质，导致毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和局部炎症，严重可致过敏性休克
    • 引起 I 型超敏反应的抗体主要是 IgE，某些 IgG 亚类也能介导
  • II 型超敏反应（细胞溶解型/细胞毒型）
    • 靶细胞表面抗原与 IgG 或 IgM 结合，导致补体活化或经抗体依赖细胞介导的细胞毒作用损伤靶细胞
    • 如黑热病和疟疾，虫体抗原吸附于红细胞表面，引起溶血和贫血
  • III 型超敏反应（免疫复合物型）
    • 寄生虫抗原与抗体形成免疫复合物，沉积于组织激活补体，导致炎症反应和组织损伤
    • 血吸虫持续释放抗原易形成免疫复合物，IC 大小决定其清除速率，IgG 型 IC 易被清除，IgA 型易沉积
    • 全身性致病表现为发热、荨麻疹等，局部发病如免疫复合物性肾炎
  • IV 型超敏反应（迟发型）
    • 由 T 细胞介导，如血吸虫虫卵肉芽肿的形成
    • 寄生虫感染可同时存在多种类型超敏反应，如血吸虫病

一、免疫应答类型

• 固有免疫（非特异性免疫）
  • 皮肤、黏膜、胎盘等生理屏障抵御寄生虫侵入
  • 血液及组织中的吞噬细胞、嗜酸性粒细胞、自然杀伤淋巴细胞以及补体对入侵虫体发挥杀灭作用
• 适应性免疫（特异性免疫）
  • 具有免疫记忆功能，同种寄生虫再次感染时能产生更迅速强烈的免疫应答
  • 自我限制：抗原逐步消除使淋巴细胞活化条件丧失和/或免疫调节功能增强，免疫应答水平减弱；寄生虫未清除或免疫负调控未建立可导致病理性后果
  • 消除性免疫：宿主清除体内寄生虫，对再感染有完全抵抗力，如热带利什曼原虫引起的皮肤利什曼病（罕见）
  • 非消除性免疫：诱导宿主对再感染有一定免疫力，但不能完全清除体内寄生虫，如疟疾的带虫免疫和血吸虫的伴随免疫
• • 免疫细胞活化的信号系统
• 二、免疫应答的作用
  • 免疫保护
    • 通过杀伤寄生虫对宿主起到不同程度的保护作用
  • 免疫病理
    • 过强的免疫应答可能导致宿主组织细胞的病理损害，两种结果常同时存在

三、寄生虫抗原

• 按虫体结构分类
  • 表膜抗原
  • 体抗原
  • 卵抗原
  • 排泄/分泌抗原
• 按发育阶段分类
  • 不同期抗原
• 按化学成分分类
  • 蛋白抗原
  • 多糖抗原
  • 糖蛋白抗原
  • 糖脂抗原
• 表面和排泄/分泌抗原的重要性
  • 与宿主直接接触，诱发保护性免疫应答和/或免疫病理反应，可作为免疫诊断检测对象
• 四、免疫应答的主要过程
  • 抗原处理与提呈
    • 寄生虫抗原被巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞等抗原提呈细胞摄取
    • 蛋白抗原在细胞内加工成肽段，与主要组织相容性复合体分子连接形成多肽/MHC 复合物，表达在细胞表面进行抗原提呈
    • 寄生虫非蛋白类抗原可与 B 细胞表面膜免疫球蛋白交联，引起无 T 细胞辅助的 B 细胞活化产生体液免疫效应
  • 免疫细胞的活化与增殖分化
    • 抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化、增殖与分化
    • T 细胞增殖分化为致敏 T 细胞，B 细胞增殖分化为浆细胞，部分形成记忆细胞
    • 激活的抗原提呈细胞和 T 细胞产生多种细胞因子调节淋巴细胞增殖分化
    • 白介素-2 是 T 细胞存活、增殖必需的重要介素
    • T/B 细胞识别特异性抗原产生激活的第一信号，与抗原提呈细胞表面黏附分子作用提供第二信号即共刺激信号
    • 负性调控：T 细胞表面的 PD-1 受体与其配体结合起抑制作用
  • 细胞免疫和体液免疫的产生
    • 细胞免疫
      • 非特异性：吞噬细胞、杀伤细胞、NK 细胞介导的对寄生虫的非特异性杀伤作用
      • 特异性：T 细胞介导，包括辅助性 T 细胞（Th）、迟发性超敏反应 T 细胞（TD 或 TDTH）、调节性 T 细胞（Treg）、细胞毒性 T 细胞（Tc 或 CTL）以及抑制性 T 细胞（Ts）
      • Th 细胞分泌不同细胞因子调控免疫：Th1 分泌 IL-2、IL-12、IFN-γ 等促使 NK、巨噬细胞、Tc 等活化杀伤寄生虫；Th2 产生 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等调节体液免疫；Th17 分泌 IL-17 参与抗寄生虫感染或病理性免疫反应；Tfh 细胞作用于 B 细胞促进抗体产生
    • 体液免疫
      • 抗体单独或在补体参与下杀伤虫体，或在效应细胞参与下以抗体依赖细胞介导的细胞毒作用发挥效应
      • 体液免疫在抗细胞外寄生虫感染中起重要作用，也参与免疫病理应答

五、免疫逃避

• 解剖位置的隔离
  • 寄生虫在宿主细胞内或腔道寄生，特有的生理屏障使其与免疫系统隔离，如寄生在红细胞内的疟原虫
  • 寄生虫在宿主体内形成保护层囊壁，与免疫细胞隔离，如弓形虫的包囊
• 表面抗原的改变
  • 抗原变异：寄生虫在不同发育阶段有特异性抗原，同一发育阶段抗原也可变化，如布氏锥虫
  • 分子模拟与伪装：寄生虫体表表达与宿主组织相似成分，或结合宿主成分形成抗原伪装，如血吸虫肺期童虫
  • 表膜脱落与更新：蠕虫表膜不断脱落与更新，使结合的抗体随之脱落
• 抑制宿主的免疫应答
  • 特异性 B 细胞克隆的耗竭：寄生虫感染诱发宿主多克隆 B 细胞激活，产生大量无保护作用抗体，导致特异性 B 细胞耗竭
  • Treg 细胞的诱导与激活：Treg 细胞抑制免疫活性细胞增殖、分化和效应，如感染血吸虫的小鼠
  • 虫源性淋巴细胞毒性因子：寄生虫分泌物、排泄物中成分具有淋巴细胞毒性或抑制淋巴细胞激活，如曼氏血吸虫的热稳定糖蛋白、克氏锥虫分泌的蛋白酶
  • 封闭抗体的产生：结合在虫体表面的无杀虫作用的抗体阻断有杀虫作用的抗体结合，如感染曼氏血吸虫、丝虫和旋毛虫的宿主
• 六、超敏反应
  • I 型超敏反应（速发型）
    • 寄生虫抗原刺激宿主产生 IgE，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面受体结合致敏
    • 再次接触相同抗原，发生桥联反应，细胞脱颗粒，释放炎症介质，导致毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和局部炎症，严重可致过敏性休克
    • 引起 I 型超敏反应的抗体主要是 IgE，某些 IgG 亚类也能介导
  • II 型超敏反应（细胞溶解型/细胞毒型）
    • 靶细胞表面抗原与 IgG 或 IgM 结合，导致补体活化或经抗体依赖细胞介导的细胞毒作用损伤靶细胞
    • 如黑热病和疟疾，虫体抗原吸附于红细胞表面，引起溶血和贫血
  • III 型超敏反应（免疫复合物型）
    • 寄生虫抗原与抗体形成免疫复合物，沉积于组织激活补体，导致炎症反应和组织损伤
    • 血吸虫持续释放抗原易形成免疫复合物，IC 大小决定其清除速率，IgG 型 IC 易被清除，IgA 型易沉积
    • 全身性致病表现为发热、荨麻疹等，局部发病如免疫复合物性肾炎
  • IV 型超敏反应（迟发型）
    • 由 T 细胞介导，如血吸虫虫卵肉芽肿的形成
    • 寄生虫感染可同时存在多种类型超敏反应，如血吸虫病