药理学——镇痛药

这是一篇关于镇痛药的思维导图，主要内容包括：恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗，阿片生物碱类镇痛药物，狭义镇痛药，广义镇痛药分类，概述。

镇痛药

• 概述
  • 疼痛
    • 定义
      • 与实际或潜在组织损伤相关、或类似的令人不快的感觉和情感体验
    • 地位
    • 分类
      • 根据痛觉发生部位
        • 躯体痛
          • 急性痛（锐痛）
            • 定位精准、发生快短
          • 慢性痛（钝痛）
            • 定位不精、发生慢长
        • 内脏痛
        • 神经性疼痛
    • 评估
      • 疼痛评估的困难为“主观性”
  • 疼痛与抗痛
    • 痛觉传入神经末梢
      • 释放谷氨酸、P物质等神经肽类递质而将痛觉冲动传向中枢
        • 快递质（谷氨酸）
          • 释放后仅局限于突触间隙内
          • 作用的发生和消除均很快
        • 慢递质（神经肽类）
          • 释放后扩散，同时影响多个神经元的兴奋性，使得疼痛信号扩散
          • 作用缓慢、持久
    • 抗痛系统
      • 阿片受体
      • 阿片肽
        • 内源性阿片肽（如脑啡肽）通过特定的神经元释放后激动阿片受体而产生镇痛作用
• 广义镇痛药分类
  • 中枢性镇痛药
    • 阿片受体激动剂
      • 吗啡、芬太尼、哌替啶……
    • 阿片受体激动-拮抗剂
      • 地佐辛、喷他佐辛、布托啡诺……
    • 非阿片类中枢性镇痛药
      • 曲马多
  • 解热镇痛药
  • 神经病理性镇痛药
    • 抗抑郁药
      • 阿米替林、文拉法辛……
    • 抗惊厥药
      • 加巴喷丁……
  • 其他辅助镇痛药
    • 局麻药
      • 利多卡因、布比卡因……
    • 糖皮质激素
      • 地塞米松、倍他米松……
    • 肌松药
      • ……
    • α2受体激动剂
      • 可乐定……
• 狭义镇痛药
  • 又称
    • 阿片类镇痛药
    • 麻醉性镇痛药
      • 对比：解热镇痛药
    • 成瘾性镇痛药
  • 定义
    • 为一类作用于CNS的阿片受体，选择性减轻或缓解疼痛，同时消除疼痛引起的情绪反应的药物，又称为阿片类镇痛药
  • 优点
    • 镇痛快速、强效
  • 缺点
    • 长期使用易产生耐受性和依赖性
  • 概览
• 阿片生物碱类镇痛药物
  • 分2大类
    • 菲类
      • 吗啡
      • 可待因
        • 甲基吗啡
      • 镇痛
    • 异喹啉类
      • 罂粟碱
        • 松弛内脏平滑肌、舒张血管
  • 构效关系
    • 基本骨架
      • A、B、C环构成的氧化菲核
    • 药理作用基础
      • 环A上的酚羟基
  • 阿片受体及阿片肽
    • 阿片受体
      • 结构
        • 属G蛋白偶联受体家族
          • 有7个跨膜区
          • 镇痛作用主要与m、d、k亚型相关
            • m
              • m1
              • m2
            • d
              • d1
              • d2
            • k
              • k1
              • k2
              • k3
          • 各亚型间具有60%的同源性
            • 各受体亚型之间的N末端区域氨基酸序列同源性极低——可能是各亚型对药物选择性不同的原因
      • 分布
        • 主要密集于下丘脑、中脑水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区
    • 阿片肽
      • 内源性阿片肽
        • 包括
          • 脑啡肽
            • 甲硫氨酸脑啡肽
            • 亮氨酸脑啡肽
          • 内啡肽
            • β-内啡肽
          • 强啡肽
            • 强啡肽A
            • 强啡肽B
          • 孤啡肽
          • 内吗啡肽
            • 内吗啡肽1
            • 内吗啡肽2
        • 分布
          • 在脑内分布与阿片受体一致——分布广泛
        • 作用
          • 在机体内发挥着调控痛觉感受的作用
          • 对心血管及胃肠功能的调节作用
        • 特点
          • 各种内阿片肽对不同类型的阿片受体亲和力不同
• 恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗
  • 癌痛常用镇痛药物分类
  • 癌痛的阶梯治疗