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药理学——作用于血液及造血系统的药物
这是一篇关于作用于血液及造血系统的药物 概述的思维导图，主要内容包括：三、作用于血液及造血系统的药物分5类，二、血液凝固的机制，一、问题引入。
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- 作用于血液及造血系统的药物
- 肝素
- 抗凝血药
- 香豆素类
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- 大纲
作用于血液及造血系统的药物 概述
一、问题引入
为何正常血液呈液态而不凝固？依赖于什么平衡？
血液凝固过程---抗凝系统作用---纤维蛋白溶解过程---抗纤溶系统作用
凝血功能亢进或纤溶能力不足→血栓形成
凝血功能不足或纤溶能力亢进→出血
二、血液凝固的机制
凝血因子的组成
来源
大多数在肝脏合成
维生素K依赖性凝血因子
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
化学本质
具有丝氨酸蛋白激酶活性
凝血过程3通路
内源性激活途径（intrinsic pathway）
完全靠血浆内的凝血因子逐步使凝血因子Ⅹ激活
外源性激活途径（extrinsic pathway）
指被损伤的血管外组织释放凝血因子Ⅲ所发动的凝血通路
共同通路
即从内、外源性激活途径的激活因子Ⅹ开始，到纤维蛋白形成的过程
三、作用于血液及造血系统的药物分5类
防治血液凝固、抗血栓形成的抗凝血药、抗血小板药
溶解血栓的纤维蛋白溶解药
发挥止血功能的促凝血药
治疗贫血的作用于造血系统的药
补充血容量的药物
抗凝血药（anticoagulants）
一、概述
定义
一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物
临床应用
防止血栓形成
阻止已经形成的血栓进一步发展
二、分4类
凝血酶间接抑制药
肝素
低分子肝素
凝血酶直接抑制药
阿加曲班
水蛭素
维生素K拮抗药
香豆素类
体外抗凝血药
枸橼酸钠
三、凝血酶间接抑制药
肝素（Heparin）
来源与分布
天然
存在于哺乳动物许多脏器中，以肠黏膜和肺脏含量最高
药用
猪肠黏膜和猪、牛肺脏
化学结构
D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的直链黏多糖硫酸酯
分子量为3—30 kDa， 平均12 kDa
分子链的长度决定其抗凝活性和药动学特性
化学性质
强酸性
所带大量负电荷与其抗凝作用相关
药理作用及其机制
抗凝作用
体内外均有抗凝作用，作用迅速、强大
增强抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）活性
背景知识
抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）
化学结构
α2球蛋白
功能
是凝血酶、凝血因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα及纤维蛋白溶酶等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
作用机制
AT Ⅲ与凝血酶、许多凝血因子及纤维蛋白溶酶通过精氨酸-丝氨酸肽活性部位相结合， 形成AT Ⅲ-凝血酶复合物（1：1）而使凝血酶等灭活，发挥抗凝血作用
具体机制
“助攻”
肝素可加速这一反应达1000倍以上（强大的抗凝作用）
带负电荷的肝素可与带正电荷的AT Ⅲ形成可逆性复合物→使得AT Ⅲ构型改变，充分暴露活性中心→加速AT Ⅲ对凝血因子的灭活
激活肝素辅助因子Ⅱ（HC Ⅱ）——高浓度的肝素才能发挥此作用
作用机制
高浓度肝素与HC Ⅱ结合后激活HC Ⅱ，活化的HC Ⅱ可提高对凝血酶抑制速率达100倍以上
作用特点
高浓度的肝素才能发挥此作用
肝素与HC Ⅱ亲和力较AT Ⅲ弱得多
促进纤溶系统激活
肝素促进血管内皮细胞释放
组织型纤溶酶原激活物（t-PA）
激活纤溶系统
内源性组织因子通路抑制物（TFPI）
抑制组织因子TF
TF引起的凝血可能涉及动脉血栓形成和动脉粥样硬化
抑制血小板聚集
高剂量肝素也可抑制血小板聚集
这可能是抑制凝血酶的继发性结果（凝血酶促进血小板聚集）
抗动脉粥样硬化作用
降血脂
促进脂蛋白酶从组织释放到血浆中→水解CM、VLDL
保护动脉内皮细胞
肝素尤其是低分子量肝素与血管内皮有较高的亲和力→血管内皮负电荷增加→阻止血小板及其他物质与血管内皮黏附
抗平滑肌细胞增殖
与抗凝活性无关
抗炎作用
抑制白细胞游走、趋化及黏附
中和多种致炎因子
减少氧自由基形成
灭活多种与炎症相关的酶
体内过程
吸收
高极性大分子
口服与直肠给药无效
静脉给药
起效快（10min），作用时间短（3~4h）
贮存
静注后，60%集中在血管内皮
血浆蛋白结合率
80%，均匀分布于血浆和白细胞
代谢
主要在肝脏经肝素酶代谢为低抗凝活性的尿肝素（uroheparin）
t1/2
1～2h, 个体差异大，因剂量变化而异
肺栓塞及肝、肾功能严重障碍的患者t1/2明显延长
临床应用
防治血栓栓塞性疾病
防止血栓形成与扩大，如静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞
心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治
心肌梗死后用肝素可预防高危病人发生静脉血栓栓塞性疾病，并预防大块前壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞
治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）
如脓毒血症、胎盘早剥、肿瘤溶解引起的DIC
早期应用肝素治疗可防止因纤维蛋白及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血
体外抗凝
心血管手术的体外循环、心导管检查、血液透析等抗凝
不良反应
出血——最常见的不良反应
表现
应用过量易引起自发性出血，发生率5%-10%
表现为各种黏膜出血、关节腔出血和伤口出血等
防治原则
监测APTT，控制为正常值(50<80S)的1.5-2.5倍
轻度过量
停药即可
严重出血
缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白(100u/mg)
硫酸鱼精蛋白与肝素结合形成稳定的复合物而使之失活
血小板减少症
发生率5-6%，用药后1-4天，多为一过性
其他
可引起哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等过敏反应
长期应用可引起脱发、骨质疏松、自发性骨折
禁忌症
对肝素过敏
有出血倾向
患血友病
血小板功能不全和血小板减少症
紫癜
严重高血压
细菌性血内膜炎
肝肾功能不全
溃疡病
颅内出血
活动性肺结核
孕妇
先兆流产及产后
内脏肿瘤
外伤及术后等患者
药物相互作用
不能与碱性药物合用
肝素为酸性药物
静脉同时应用肝素和硝酸甘油，降低肝素活性
与非甾体类抗炎药NSAIDs、双嘧达莫、右旋糖酐合用
可抑制血小板功能，增加出血的危险
与肾上腺皮质激素、依他尼酸
可导致胃肠道出血
与胰岛素或磺酰脲类合用
导致低血糖
与血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药合用
可能引起高血钾
低分子量肝素（low molecular weight heparins, LMWH ）
来源
由普通肝素直接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得
药理作用及其机制
抗凝作用
选择性抗凝血因子Ⅹa的活性，对凝血酶及其他凝血因子影响较小
表现
低分子肝素抗凝血因子Xa活性/抗凝血酶Ⅱa活性比值为1.5-4.0（LMWH对Xa的选择性强）——通常肝素为1左右
特点
相对分子量越低，对抗Xa活性越强
抗血栓作用与致出血作用分离
保持了肝素抗血栓作用而降低了出血的危险
使用无需监测APTT，监测Xa活性即可
临床常用LMWH制剂
依诺肝素（enoxaparin）
替地肝素（tedelparin）
弗希肝素（fraxiparin）
洛吉肝素（logiparin）
洛莫肝素（lomoparin）
七、案例分析与总结复习
低分子量肝素和华法林的作用机制有什么不同？
低分子量肝素属于凝血酶间接抑制药
选择性抗凝血因子Xa的活性，对凝血酶及其他凝血因子影响较小
华法林属香豆素类口服抗凝药，为维生素K拮抗剂
抑制肝的维生素K环氧还原酶，阻止维生素K的环氧化型向氢醌型转变，使凝血因子的γ-羧化作用障碍，影响活性，产生抗凝作用
如何解释低分子量肝素和华法林序贯使用的问题?
肝素类药物给药后，很快参与AT-Ⅲ灭活凝血因子的反应中
抗凝作用起效快，给药后能迅速阻止血栓的扩大，并预防新血栓形成
华法林仅能影响凝血因子的合成，对已形成的凝血因子没有灭活作用，必须等原有的凝血因子耗竭后才能发挥抗凝作用
起效慢，不适于急用
在急性血栓栓塞性疾病(如本案例的肺栓塞)，以低分子量肝素与华法林合用，待达到最大抗凝效果时（此时华法林也已起效）停用低分子量肝素，而以华法林维持。
两种药物使用时最容易发生的不良反应是什么?如何防治?
二者均容易发生出血的不良反应
预防
定时监测体内的凝血状态
低分子量肝素监测血浆抗凝血因子Xa活性
华法林监测活化部分凝血酶原（APTT）时间
长期维持治疗时要按国际标准化比率(INR)来进行调整
治疗
低分子量肝素
以硫酸鱼精蛋白进行中和
华法林
输入新鲜血液(含有已合成的凝血因子)
补充维生素K1
六、体外抗凝药
枸橼酸钠（sodium citrate）
特点
体外抗凝，体内无效
药理作用及其机制
抗凝作用
枸橼酸根离子在体外与血中Ca2+（凝血因子Ⅳ）形成难解离的可溶性络合物→降低血中Ca2+浓度→抗凝
临床应用
仅用于体外血液保存（2.5％-10ml/100ml全血）
不良反应
输入用枸橼酸钠抗凝的血过多、过快可引起输入血的血钙过低
受血者低钙血症、代谢性碱中毒
手足抽搐、血压降低、心功能不全等
五、维生素K拮抗药——香豆素类（coumarins）
概述
香豆素类药
又称
口服抗凝血药
包括
华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）
双香豆素（dicoumarol）
醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）
基本结构
4-羟基香豆素
特点
口服有效，体外无效
分述
药理作用及其机制
维生素K的拮抗药
背景知识
肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体经羧化酶作用，使其谷氨酸的残基γ-羧化而活化才能保持其活性
维生素K为此羧化酶的辅因子
具体机制
抑制肝的维生素K环氧还原酶，阻止维生素K的环氧化型向氢醌型转变
使凝血因子的γ-羧化作用障碍，影响活性，产生抗凝作用
作用特点
肝存在2种维生素K的环氧还原酶，而香豆素类只能抑制其中一种
香豆素类药只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用
需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能起效
12-24h起效，1-3天达峰，维持3-4天
体内过程
吸收
华法林（warfarin）
口服吸收完全（生物利用度为100%）
可通过胎盘屏障
主要在肝代谢，经肾排泄，可进入乳汁
双香豆素
吸收不规则
分布
华法林
血浆蛋白结合为99％以上
双香豆素
血中全部与血浆蛋白结合
代谢
肝微粒体酶代谢为无活性化合物
经肾脏排泄
t1/2
10-60h，作用维持2-5天
临床应用
与肝素类似
防治血栓栓塞性疾病
可作为心肌梗死的辅助用药
与抗血小板药合用
用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生
优缺点
优点
口服有效，作用时间较长
缺点
起效缓慢，作用过于持久，剂量不易控制
对需快速抗凝者应先用肝素治疗，再用香豆素类药物维持疗效
不良反应
出血
表现
应用过量易导致自发性出血，发生率9%-10%
解救措施
中重度出血者，给予维生素K1治疗
维生素K3对香豆素类过量导致的出血无效
同时输注新鲜血、血浆或凝血酶原复合物迅速恢复凝血因子的功能
其他
胃肠道反应、粒细胞增多，肝损伤，通过胎盘屏障影响胎儿发育
禁忌症
同肝素
药物相互作用
与阿司匹林、保泰松、水合氯醛等联用
增强抗凝作用，过量会导致出血
此类药物与血浆蛋白结合率高，与香豆素类药物合用使血浆中游离香豆素类浓度升高
与抗生素合用
增强抗凝作用
广谱抗生素抑制肠道中产维生素K的菌群，减少维生素K的形成
四、凝血酶直接抑制药
阿加曲班（argatroban）
化学本质
人工合成的精氨酸衍生物，属小分子凝血酶抑制剂
药理作用及其机制
与凝血酶的催化部位直接结合，抑制凝血酶的作用
体内过程
t1/2极短，过量无对抗药，需监测APTT（55-85s之间）
临床应用
常与阿司匹林合用治疗血栓栓塞性疾病
不良反应
用于脑血栓形成急性期患者时
可能会出血性脑梗死、脑出血、消化道出血等
水蛭素（Hirudin）
分2类
天然水蛭素
凝血酶抑制剂，从水蛭唾液中提取并纯化的特异高效抗凝多肽类化合物
重组水蛭素
由天然水蛭素经基因重组技术制成，作用与天然水蛭素同
药理作用及其机制
抗凝作用
抑制凝血酶的作用
根据作用位点分2类
双功能凝血酶抑制药
与凝血酶催化位点和阴离子外位点结合
阴离子外位点凝血酶抑制药
只能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用
具体表现
抑制凝血酶的蛋白水解作用
导致纤维蛋白原不被水解，纤维蛋白凝块不能形成，某些凝血因子不能活化
抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用
体内过程
口服不吸收，静脉给药，t1/2约1h
临床应用
DIC、心绞痛、血栓、心脑血管疾病等
水蛭素疗效优于肝素
不良反应
出血和血压降低
抗血小板药（antiplatelet drugs）
二、抑制血小板代谢的药物
概述
血小板的相关代谢
血栓素A2
thromboxan A2，TXA2
是目前最强的缩血管剂和血小板聚集剂之一
花生四烯酸
arachidonic acid，AA
前列腺素
prostaglandin，PG
血管内皮细胞的相关代谢及血小板的相关代谢
分述
环氧酶抑制药
阿司匹林（aspirin）
又称（化学名）
乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）
发现历史
药理作用及其机制
抗血栓形成
抑制环氧酶（COX），使前列腺素合成受到影响，特别是TXA2合成减少
对胶原、ADP、抗原抗体复合物及某些病毒和细菌引起的血小板聚集都有明显的抑制作用
抗血小板
75 mg/d 低剂量
抗风湿
3-5g/d
解热镇痛
1-2g/d
潜在抗肿瘤作用
体内过程
吸收
迅速，主要为水杨酸
分布
广泛，蛋白结合率85%（甲状腺素、青霉素可↑其血药浓度）
代谢
经肝
排泄
经肾，PH↑，Aspirin↑
dose＜1g
一级动力学消除（t1/2 2-3h）
dose＞1g
零级动力学消除（t1/2 15-30h）
不良反应
小剂量
不可逆(-)血小板COX→TXA2↓→抗血小板，强大持久
大剂量
(-)血管内皮PGI2合成酶→PGI2 ↓→促血小板，弱而短暂
抑制肝脏合成凝血酶原，引起凝血障碍，加重出血倾向
维生素K预防
禁忌症
严重肝病、 出血倾向、产妇等禁用，术前1周停用
TXA2 合成酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷（ridogrel）
药理作用及其机制
与阿司匹林比较，对血小板栓和冠状动脉血栓作用强，尤其对新形成的血栓疗效较好
强大的血栓素A2合成酶抑制药和中度血栓素受体阻断药
临床应用
血栓栓塞性疾病的治疗
能降低急性心肌梗死再栓塞、反复心绞痛及缺血性脑卒中的发生率
前列腺素制剂
依前列醇（epoprostenol）
又称
前列环素
化学本质
为PGI2的制剂
药理作用及其机制
是最强的抗凝血药
具有较强的抗血小板凝聚和松弛血管平滑肌的作用
临床应用
体外循环和某些心血管疾病的患者，防止血栓形成
磷酸二酯酶抑制剂
双嘧达莫（dipyridamole）
又称
潘生丁（persantin）
应用历史
原为血管扩张药，后发现其具有抗血小板作用
药理作用及其机制
通过多种机制抑制血小板的聚集和黏附
抑制磷酸二酯酶活性
环磷腺苷（cAMP）破坏减少→cAMP含量增加可抑制血小板聚集
增强PGI2活性
抗血小板凝聚和松弛血管平滑肌的作用
抑制腺苷脱氢酶
减少腺苷的分解，增加cAMP含量
轻度抑制血小板的环氧酶（COX）
使TXA2合成减少
体内过程
吸收
口服吸收迅速，生物利用度37%-66%
分布
蛋白结合率高达99%
代谢
肝内代谢
排泄
与葡糖醛酸结合后，从胆汁排泌
尿中排泄较少
t1/2
消除t1/2为为10h
临床应用
与口服抗凝血药香豆素类合用
治疗血栓栓塞性疾病
与华法林合用
用于修复心脏瓣膜时抑制血栓形成
与阿司匹林合用
可延长血栓栓塞性疾病的血小板生存时间，增强阿司匹林的抗血小板聚集作用
不良反应
胃肠反应、头痛、眩晕、疲劳、皮疹、潮红等
低血压者慎用，心肌梗死的低血压病人禁用
四、血小板膜糖蛋白受体阻断药
背景知识
血小板GPⅡb/Ⅲa 受体激活是导致血小板聚集的最后共同途径
血小板被激活后，其表面的GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原的亲和力增加，并通过纤维蛋白原的交联最终导致血小板聚集
具体内容
阿昔单抗（ abcixima）
作用机制
GPⅡb/Ⅲa受体阻断药，抑制血小板聚集
临床应用
不稳定型心绞痛，降低心梗及冠状动脉形成术后急性缺血性并发症的预防
非肽类
拉米非班、替罗非班（tirofiba）
三、阻碍ADP介导的血小板活化的药物
噻氯匹定（ticlopidin）
又称
抵克立得
氯苄噻唑啶
背景知识
ADP是天然的血小板激活药
当血管内皮损伤时，局部ADP酶活性减弱，造成ADP在损伤的局部浓度过高，血小板被激活
特点
为前药
在体内转化为活性代谢产物
是血小板活化、黏附和α颗粒分泌共同的抑制药
药理作用及其机制
抗血小板聚集和黏附作用
选择性干扰二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板活化
抑制ADP诱导的α颗粒分泌
α颗粒含有纤连蛋白、纤维蛋白原、有丝分裂因子等物质
抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维蛋白原结合位点的暴露的作用
抑制血小板聚集
临床应用
主要用于防治动脉血栓栓塞性疾病
脑卒中、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发
特别适用于不宜应用阿司匹林治疗的患者
改善血管闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化患者的临床症状
糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用
一、概述
定义
能抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，防止血栓形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物
复习：血小板的生理功能
分3类
抑制血小板代谢的药物
环氧酶抑制药
阿司匹林
血栓素A2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药
利多格雷
前列腺素制剂
依前列醇
磷酸二酯酶抑制药
双密达莫
阻碍ADP介导的血小板活化的药物
噻氯匹定
血小板膜糖蛋白受体阻断药
阿昔单抗
纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）
一、概述
又称
溶血栓药（thrombolytics）
作用机制
使血纤维蛋白溶酶原转变为血纤维蛋白溶酶，而促进纤溶
分3类
第一代纤维蛋白溶解药
链激酶（streptokinase）
尿激酶（urokinase，UK）
第二代纤维蛋白溶解药
阿尼普酶（anistreplase）
组织型纤溶酶原激活物 （tissue-type plasminogen activator，t-PA）
第三代纤维蛋白溶解药
瑞替普酶 （reteplase）
二、第一代纤维蛋白溶解药
链激酶（streptokinase）
来源
由C组β溶血性链球菌产生的一种非酶性蛋白质（亦可基因重组合成）
药理作用及其机制
与内源性纤溶酶原结合为复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶
纤溶酶迅速水解血栓中的纤维蛋白，溶解血栓
临床应用
血栓栓塞性疾病
如急性肺动脉栓塞和深部静脉血栓形成、急性心肌梗死早期治疗
体内过程
在体内t1/2呈双相
快速相
11-13min
慢速相
23min
不良反应
易引起出血，过敏
禁忌症
不应与抗凝血药或抑制血小板聚集药合用
因为其可水解血栓中纤维蛋白、降解纤溶酶原和因子Ⅱ及因子Ⅶ
尿激酶（urokinase，UK）
来源
人尿中分离出来的一种糖蛋白（亦可基因重组合成）
为体内纤溶系统的成员
药理作用及其机制
直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶
发挥溶栓作用
临床应用
用于心肌梗死和其他血栓栓塞性疾病
不良反应及禁忌症
同链激酶
四、第三代纤维蛋白溶解药
概述
定义
指通过基因重组技术获得，改良天然溶栓药物的结构，提高选择性溶栓效果，延长t1/2，减少用药剂量和不良反应的药物
分述
瑞替普酶（reteplase）
优点
溶栓疗效高，见效快，耐受性好
生产成本低
给药方法简便，不需按体重调整给药剂量
三、第二代纤维蛋白溶解药
阿尼普酶（anistreplase）
化学本质
是链激酶与乙酰化纤溶酶原形成的复合物
链激酶进行改良的第二代溶栓药
特点
半衰期比第一代长（t1/2：90-105min）
临床应用
急性心肌梗死，改善症状，降低病死率
不良反应
出血
组织型纤溶酶原激活物 （t-PA）
来源
DNA重组技术合成，含有527个氨基酸
药理作用及其机制
激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶
溶栓作用强，有选择性，作用快
临床应用
肺栓塞，急性心肌梗死
副作用小，是较好的第二代溶栓药
促凝血药（coagulants）
一、概述
定义
用于治疗因
凝血因子缺乏
血小板减少
纤溶功能过强
等所致凝血功能障碍的一类药物
分2类
影响凝血因子的促凝血药
维生素K
纤维蛋白溶解抑制药
氨甲环酸/氨甲苯酸
二、影响凝血因子的促凝血药
维生素K（vitamin K）
化学结构
具有甲萘醌基本结构
分2类
脂溶性
Vitamin K1
存在于植物（如苜蓿）中，现可人工合成
Vitamin K2
存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的细菌可以合成
水溶性
Vitamin K3
人工合成
Vitamin K4
人工合成
药理作用及其机制
参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X及抗凝血蛋白C、抗凝血蛋白S
促进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化作用产生活性，与Ca2+结合，进而与血小板膜磷脂结合，促进血凝
Vitamin K缺乏时，肝仅能合成无凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝血蛋白C和S，引起凝血障碍，凝血酶原时间延长导致出血
体内过程
口服K1、K2需胆汁助溶，肠道吸收
肌内注射和静脉注射K1作用迅速、强大、持久
K3、K4不依赖于胆汁，直接吸收入血，均在肝被代谢
大部分维生素K原形经胆汁及尿排出，有肝肠循环，大多不在体内储藏
K2可随粪便排出
临床应用
维生素K缺乏引起的出血
如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿及早产儿出血
长期或大量使用香豆素类、水杨酸类药物等所致出血
长期应用广谱抗生素导致的维生素K缺乏
不良反应
此类药物毒性低
Vit K1静注过快
胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降，故静注速度不宜超过5mg/mi
一般以肌内注射为宜
大剂量Vit K3
对早产儿、新生儿引起溶血性贫血、高胆红素血症、核黄疸
先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者亦可引起溶血性贫血
三、纤维蛋白溶解抑制药
氨甲苯酸（aminomethylbenzoic，PAMBA）
又称
对羧基苄胺
药理作用及其机制
竞争性地抑制纤溶酶原激活因子
导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶，产生止血作用
化学结构
与赖氨酸相似（活性位点），可竞争性的阻抑纤溶酶原与纤维蛋白的结合，使之不能转变为纤溶酶
临床应用
纤溶亢进所致出血
如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血
血友病患者遇有出血情况
减少出血
溶栓药（链激酶、尿激酶）过量引起的出血
氨甲环酸（tranxamic acid，AMCHA）
又称
凝血酸
药理作用及其机制
强于PAMBA
竞争性地抑制纤溶酶原激活因子
导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶，产生止血作用
化学结构
与赖氨酸相似（活性位点），可竞争性的阻抑纤溶酶原与纤维蛋白的结合，使之不能转变为纤溶酶
临床应用
纤溶亢进所致出血
如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血
血友病患者遇有出血情况
减少出血
溶栓药（链激酶、尿激酶）过量引起的出血
作用于造血系统的药物
一、概述
背景知识
正常机体循环中的血细胞寿命比较短暂，需要造血系统不断生成新的血细胞进入循环，以维持机体的正常功能
造血过程中需要一些必需物质
如铁、维生素（B12，叶酸等），如缺乏，可引起贫血
造血系统在细胞因子和体液因子
肝细胞因子、白介素-3、白介素-6及粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF等
的影响下分化为各种造血细胞，在极低浓度时有活性
分2类
抗贫血药
铁制剂
缺铁性贫血
叶酸类、维生素B12（vitamin B12）
巨幼细胞贫血
促红细胞生成素 （erythropoietin，EPO）
再生障碍性贫血
促白细胞生成药
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
GM-CSF
粒细胞集落刺激因子
G-CSF
二、抗贫血药
背景知识
贫血
定义
指外周血单位体积血液中的红细胞数量或血红蛋白量长期低于正常值的病理现象
标准
成年男性
血红蛋白<120g/L，红细胞< 4.5x1012/L，血细胞比容<0.42
成年女性
血红蛋白<110g/L，红细胞< 4.0x1012/L，血细胞比容<0.37
常见的贫血原因
生成原料缺乏
缺铁性贫血(铁剂治疗)
DNA合成障碍
巨幼红细胞性贫血(叶酸和维生素B12治疗)
生成部位受损（骨髓造血组织减少）
再生障碍性贫血(治疗比较困难)
分述
铁制剂
分2类
常用口服铁剂
硫酸亚铁、枸椽酸铁铵和富马酸亚铁
注射铁剂
右旋糖酐铁和山梨醇铁
药理作用与机制
铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分
铁缺乏会影响血红蛋白的合成，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血
临床应用
慢性失血、营养不良、儿童生长发育、妊娠等引起的贫血
体内过程
吸收
Fe2+，小肠上段，被动转运，少部分以主动转运吸收
促进
维生素C、胃酸、果糖、半胱氨酸等，促进其吸收
妨碍
高钙、磷酸盐、抗酸药等可使铁盐沉淀四环素等形成络合物
贮存
铁蛋白和含铁血红素两种形式，正常10%，当发生缺铁性贫血时可提高至30%
排泄
肠粘膜细胞脱落、胆汁、尿液、汗液
不良反应
胃肠道刺激
饭后服用可减少刺激性
便秘
因铁和H2S生成硫化铁，减少了H2S对肠壁的刺激作用
急性中毒
小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒
解毒：用磷酸盐或碳酸盐洗胃，胃内给予去铁胺
叶酸 （Folic Acid）
又称
蝶酰谷氨酸
化学结构
由蝶啶、对氨苯甲酸、谷氨酸三部分组成
分布
动植物性食物
其中以酵母、肝、绿叶蔬菜中含量最多
特点
不耐热
药理作用与机制
临床应用
巨幼红细胞性贫血
与VB12合用效果更好
但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的需用亚叶酸钙治疗，因二氢叶酸还原酶被抑制，四氢叶酸的生成障碍，应用叶酸无效
VB12缺乏所致的恶性贫血
大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状
故治疗时维生素B12为主，叶酸为辅
体内过程
主要以聚谷氨酸形式存在
吸收
经水解成单谷氨酸在肠黏膜吸收
排泄
经肾，少部分由胆汁经粪便排泄
维生素B12 (vitamin B12)
化学结构
一类含钴的水溶性B族维生素
分布
广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中
药用举例
氰钴胺、羟钴胺、硝钴胺、氯钴胺
药理作用与机制
为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需
参与核酸、胆碱、蛋氨酸的合成和脂肪、糖的代谢
参与叶酸的代谢，促进叶酸的循环利用
细胞内储存的N5-甲基四氢叶酸，在Vit B12的参与下生成甲基Vit B12和四氢叶酸。此反应同时也将Vit B12的甲基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸
参与三羧酸循环
Vit B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性
体内过程
吸收
先与胃壁细胞分泌的内因子结合，再与微绒毛膜上的特殊受体结合，进入细胞后释出内因子和B12，B12即进入血中
当胃黏膜萎缩而致“内因子”减少时，B12吸收减少引起恶性贫血
储存
大部分储存于肝内
排泄
粪、尿
临床应用
恶性贫血
巨幼红细胞性贫血
神经炎、神经萎缩、神经痛等
辅助治疗
白细胞减少症、再障、小儿生长发育不良、牛皮癣、日光性皮炎
促红细胞生成素 （erythropoietin，EPO）
来源
由肾皮质近端小管管壁细胞分泌的蛋白质
药理作用
刺激红系干细胞生成，促进红细胞成熟
使网织红细胞从骨髓中释放出来以及提高红细胞抗氧化功能，从而增加红细胞数量并提高血红蛋白含量
临床应用
治疗慢性肾衰、肿瘤化疗引起的贫血
三、促白细胞生成药
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）
化学本质
由127个氨基酸组成的糖蛋白
药理作用
刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生
刺激骨髓细胞生成
用于某些脊髓发育不良、再生障碍性贫血病人、中性粒细胞减少有关的艾滋病病人
临床应用
预防恶性肿瘤放化疗引起的白细胞减少及并发感染
粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）
化学本质及来源
血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的由175个氨基酸组成的糖蛋白
药理作用
增加中性粒细胞的生成，促进骨髓释放成熟粒细胞，也能增强中性粒细胞的趋化及吞噬等功能
使某些骨髓发育不良和骨髓损伤患者中性粒细胞数目增加
临床应用
恶性肿瘤放化疗引起的骨髓抑制，也用于自体骨髓移植以促进减少的中性粒细胞恢复
血容量扩充药
一、概述
适应证
迅速扩充血容量是治疗休克的基本疗法
大量失血或大面积烧伤可使血容量降低，导致休克
作用
扩充血容量，维持重要器官的血液灌注
共同特点
具有一定胶体渗透压
体内消除慢，作用持久
无毒性，不具抗原性及热原性
二、分述
右旋糖酐（dextran）
化学本质
高分子葡萄糖聚合物
药理作用与临床应用
通过稀释血液→抑制血细胞聚集
不良反应
禁忌症
凝血功能障碍
血小板减少症、出血性疾病、血浆中纤维蛋白原低下等
心功能不全、肺水肿及肾功能不佳者慎用