药理学——胰岛素及口服降血糖药物

这是一篇关于概述的思维导图，主要内容包括：二、相关药物概述，一、糖尿病（Diabetes mellitus，DM）。

概述

• 一、糖尿病（Diabetes mellitus，DM）
  • 定义
    • 由遗传和环境因素引起胰岛素绝对或相对不足，糖、脂肪、蛋白质代谢异常， 慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征
  • 临床表现
    • 主要症状
      • 高血糖为代表的糖代谢紊乱，伴有脂肪和蛋白质代谢改变
        • “三多一少”
          • 三多
            • 多饮
              • 口渴（渗透压）、多尿
            • 多食
              • 糖不利用-饿
            • 多尿
              • 糖渗透利尿、多饮
          • 一少
            • 体重减轻（脂肪合成减少）
    • 并发症
      • 急性并发症
        • 糖尿病酮症酸中毒
          • 脂肪分解→酮酸
        • 高血糖高渗性昏迷
          • 高血糖→细胞高渗脱水
        • 糖尿病乳酸性酸中毒
          • 无氧代谢→乳酸蓄积
        • 高死亡率
      • 慢性并发症
        • 心血管、视网膜病变、肾病、神经病变、糖尿病足等
  • 分类
    • 1型糖尿病
      • 又称
        • 胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM）
      • 病因
        • 胰岛素绝对不足
          • 胰岛β-细胞发生免疫细胞介导的自身免疫性损伤，造成胰岛素分泌不足引起
      • 特点
        • 多发于儿童、青少年
        • 大多发病较快，病情明显，症状明显且严重
        • 呈酮症酸中毒倾向
        • 依赖胰岛素治疗
    • 2型糖尿病：占糖尿病患者的90%
      • 又称
        • 非胰岛素依赖型糖尿病（noninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM）
      • 病因
        • 复杂，与遗传因素有关
          • 患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷
      • 特点
        • 多见于成年肥胖者
        • 发病缓慢，病情相对较轻
        • 不依赖胰岛素治疗
          • 控制饮食与体育锻炼
          • 口服降血糖药来控制
            • 口服降糖药无效者，可用胰岛素治疗（后期胰岛素分泌缺陷）
        • 血浆胰岛素水平可正常或升高
    • 继发性糖尿病和原因未明的糖尿病
    • 妊娠糖尿病
      • 高血糖可使胚胎发育异常甚至死亡，流产发生率达15%～30%
  • 治疗原则
    • 核心是针对高血糖，同时防治并发症
      • 在饮食疗法和运动疗法的基础上应用降血糖药物
• 二、相关药物概述
  • 胰岛素（insulin）
  • 口服降血糖药物（oral hypoglycemic drugs）
    • 磺酰脲类（Sulfonylureas）
    • 格列奈类
    • 双胍类（Biguanides）
    • 胰岛素增敏药（Insulin sensitiser）
    • α-葡萄糖苷酶抑制药（α-glucosidase inhibitors）
    • 胰高血糖素样肽1受体激动药（GLP-1受体激动剂）

胰岛素（insulin）

• 四、药理作用及其机制
  • 药理作用
    • 代谢作用
      • 糖代谢
        • 背景知识
          • 进食后血糖的变化
            • • 餐后2h血糖
                • <7.8 mmol/L
              • 空腹血糖
                • 3.5 - 6.1 mmol/L
          • 血糖来源和去路
        • 药理作用
          • 降血糖
            • 血糖的利用增加（去路增加）
              • 促进糖摄取
                • 促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周组织对糖的摄取（GLUT4）
              • 促进糖酵解和氧化分解
                • 诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等
              • 促进糖原的合成和储存
            • 血糖的来源减少
              • 抑制糖原的分解
              • 抑制非糖物质的糖异生
      • 脂代谢——降血脂
        • 促进脂肪合成及储存（储藏脂肪）
          • 减少游离脂肪酸和酮体生成
        • 抑制脂肪分解，使脂肪分解减慢
          • 减少游离脂肪酸和酮体生成
        • 胰岛素缺乏时，脂肪酸氧化供能酮体产生↑，造成酮症酸中毒
      • 蛋白质代谢——促进生长
        • 增加氨基酸转运，促进蛋白质合成
        • 抑制蛋白质分解
    • 促生长作用
      • 作用基础
        • 配体
          • 胰岛素的结构与胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）相似
            • IGF-1、IGF-2
        • 受体
          • 各组织中均有IGF-1受体
            • 胰岛素可与之结合
      • 药理作用
        • 促进蛋白质、脂肪及核酸等合成有关
  • 作用机制
    • 作用基础
      • 配体
        • 胰岛素（insulin）
      • 受体
        • 胰岛素受体
          • 化学本质
            • 大分子蛋白质复合物
          • 结构
            • 2个α亚单位
              • 定位
                • 细胞膜外
              • 功能
                • 是胰岛素结合部位
            • 2个β亚单位
              • 定位
                • 为跨膜蛋白
              • 功能
                • 具有酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase，TPK）活性
                  • 可以催化至少4种底物磷酸化
                    • 这些底物称为胰岛素受体底物（insulin receptor substrates，IRS）
      • 胰岛素与其受体亲和力受某些激素类药物的影响
        • 氢化可的松等降低其亲和力，而生长激素则能轻度增加亲和力
    • 具体过程
      • • 启动磷酸化级联反应
• 六、临床应用
  • 糖尿病
    • 适应证
      • 1型糖尿病（终身注射胰岛素）
      • 糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷
      • 全胰腺切除，引起的继发性糖尿病
      • 口服降血糖药未能良好控制的2型糖尿病
    • 胰岛素剂型选择
      • 急需用胰岛素者
        • 短效胰岛素
      • 幼年糖尿病患者
        • 先选用短效胰岛素，剂量试定后可改用中效胰岛素
      • 稳定型糖尿病患者
        • 先选用短效胰岛素，剂量试定后可改用中效胰岛素或长效胰岛素
        • 直接选用中效胰岛素或长效胰岛素
    • 胰岛素笔、胰岛素泵
      • 胰岛素笔
      • 胰岛素泵
  • 细胞内缺钾
    • 将葡萄糖、胰岛素、氯化钾联合应用，促进钾内流
• 七、体内过程
  • 给药方式
    • 皮下注射
      • 易被消化酶破坏，口服无效
  • 代谢
    • 肝、肾灭活
      • 肝、肾功能不良者药物灭活时间延长
  • 起效
    • 快，可用于重症患者抢救
      • 为了延长作用时间，可制成中、长效胰岛素制剂
• 八、不良反应5
  • 低血糖
    • 诱因
      • 胰岛素过量
        • 未按时进餐、运动过多
      • 甲状腺激素减少（甲减），糖皮质激素减少（艾狄森）合并症
        • 易低血糖
      • “荔枝病”
        • 荔枝果糖抑制葡糖吸收, 导致低血糖；糖尿病患者谨慎食用
    • 临床表现
      • 饥饿感、出汗、心博加快; 严重时出现低血糖昏迷
        • 补充：无警觉性低血糖
          • 老年病人低血糖时，迅速昏迷，缺乏典型症状
            • 不及时抢救引起死亡
    • 预防
      • 随身携带糖类食品
    • 治疗
      • 口服糖水，重者注射50%葡萄糖注射液抢救
  • 过敏反应
    • 原因
      • 多为使用牛胰岛素，产生IgE，引起过敏反应（动物胰岛素）
    • 治疗
      • 使用H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗
      • 换用人源胰岛素
  • 胰岛素抵抗（insulin resistance）
    • 又称
      • 胰岛素耐受
    • 定义
      • 糖尿病患者对胰岛素的敏感性降低，应用超过常用量的胰岛素后未出现明显的低血糖反应
    • 分2类
      • 急性抵抗
        • 原因
          • 感染、创伤、库欣综合征等
            • 糖皮质激素增多-抑制糖代谢血糖升高
          • 甲状腺激素增加（甲亢）、甲状腺素片
            • 甲状腺激素增多-促进糖吸收血糖升高
        • 解决办法
          • 加大胰岛素用量
      • 慢性抵抗
        • 原因
          • 体内生成了胰岛素抗体、靶细胞膜胰岛素受体减少（T2D）
        • 解决办法
          • 改用高纯度人胰岛素，调整剂量
  • 脂肪萎缩
    • 表现
      • 胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩（炎症引起）
    • 解决办法
      • 可改用高纯度胰岛素减少反应
  • 肥胖
    • 没有控制饮食，过多的葡萄糖将会转变脂肪，体重会增加
      • （胰岛素促进脂肪合成）
• 五、胰岛素药物
  • 胰岛素的产生
    • 胰岛素总量: 18-40 U/d (0.2-0.5 U/kg)
  • 研究及应用历史
  • 分5类
    • 速效胰岛素（胰岛素类似物）
      • 餐时胰岛素
        • 门冬胰岛素
          • B28位的脯氨酸被门冬氨酸替换
        • 赖脯胰岛素
          • B28位和B29位分别是赖氨酸和脯氨酸
      • 特点
        • 减少了六聚体形成，吸收快，起效快，药效短
      • 优点
        • 餐前给药，起效快，减少低血糖
          • 治疗最初阶段，调整和摸索胰岛素用量
          • 酮症酸中毒、高渗性昏迷的抢救
          • 胰岛素泵
    • 短效胰岛素（正常胰岛素）
    • 中效胰岛素（胰岛素类似物）
      • 基础胰岛素
        • 甘精胰岛素
          • 胰岛素A21位的门冬氨酸被甘氨酸替换，B链末端增加了2个精氨酸
      • 特点
        • 皮下注射，在组织内沉淀形成六聚体，延缓吸收，延长药效
          • U-100 （100U/mL）一般作用12小时
          • U-300 药效更持久、平稳，持续>24小时
      • 优点
        • 用于补充基础胰岛素
    • 长效胰岛素（胰岛素类似物）
      • 基础胰岛素
        • 地特胰岛素
          • 相关修饰
            • 酰化胰岛素：去掉了B30位苏氨酸, B链29位接上C14脂肪酸链
          • 特点（作用机制）
            • 与血浆白蛋白可逆性结合，持续缓释
          • 优点
            • 持续约24小时，每天一针
        • 德谷胰岛素
          • 相关修饰
            • 去掉了B30位苏氨酸，在B29位赖氨酸后，谷氨酸连接1个16碳脂肪二酸
          • 特点（作用机制）
            • 自我结合、与白蛋白结合
              • 自我结合
                • 在注射部位形成可溶性多六聚体，缓慢分解为单体
              • 与白蛋白结合
          • 优点
            • 每日1次给药, 时间延长(>40小时)，3-5日可达到稳态胰岛素浓度
        • 依柯胰岛素
          • 新一代“周胰岛素”
    • 预混胰岛素（混合：短效和中效混合）
      • 短效制剂+中效制剂进行不同比例的混合
        • 特点
          • 产生介于两者之间作用时间
        • 疗效
          • 兼顾患者对餐时和基础胰岛素的需求
        • 安全性
          • 预混胰岛素类似物有效控糖，降低重度和夜间低血糖风险
        • 方便
          • 餐前即刻注射
• 三、生成与分泌
  • 来源
    • 人胰岛
      • 胰岛主要细胞
        • β细胞
          • 分泌胰岛素
            • insulin
        • α细胞
          • 分泌胰高血糖素
            • glucagon
        • δ细胞
          • 分泌生长抑素
  • 生成调节
    • 内源性或外源性物质如葡萄糖刺激
      • 高血糖刺激胰岛β-细胞（GLUT2，感受高血糖）释放胰岛素
        • 胰岛素刺激骨骼肌、肝细胞、脂肪细胞等（GLUT4）吸收葡萄糖，降低血糖
  • 分泌机制
    • • 餐后高血糖→胰岛β-细胞（GLUT2，感受高血糖）→ATP↑ →ATP敏感的钾通道关闭→细胞膜去极化→电压依赖性钙通道开放→胞内钙浓度增加→触发胞吐作用及胰岛素的释放
• 二、结构
  • 化学本质
    • 酸性蛋白质
      • 含酸性氨基酸较多
        • 加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌，使其等电点接近体液pH值，降低其溶解度，提高稳定性
          • 这类制剂均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓 慢吸收，作用维持时间延长，不可静脉注射
  • 相对分子质量
  • 立体结构
    • 由含21个氨基酸残基的A链和30个氨基酸残基的B链经过二硫键相连而成
  • 储存形式
    • 以结晶形式存在于胰岛B细胞内
• 一、概述
  • 胰岛素发现历史
    • 为胰岛素发现做出贡献的四位科学家
  • 胰岛素临床应用历史
    • 1921年班廷和贝斯特，首次给14岁的糖尿病患儿Thompson注射胰岛素，使其血糖降至正常水平

口服降血糖药（oral hypoglycemic agents）

• 一、概述
  • 口服降糖药种类
    • 磺酰脲类
      • 胰岛素促泌剂
    • 格列奈类
      • 胰岛素促泌剂
    • 双胍类
      • 肝糖异生
    • 胰岛素增敏药
      • 促进糖摄取
    • 葡萄糖苷酶抑制剂
      • 抑肠吸收糖
    • GLP-1
      • 胰岛细胞增殖，促泌剂
    • SGLT2i
      • 肾排糖
• 二、磺酰脲类（sulfonylureas）
  • 化学结构
    • 共同的结构是苯磺酰脲
      • 只是两端侧链结构不同
  • 代表药物
    • 第一代
      • 甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）
        • 甲糖宁
      • 氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607）
      • 易造成低血糖，老年人慎用
        • 药物互作引起，如阿司匹林、肝素等
    • 第二代
      • 格列本脲（glibenclamide）
        • 优降糖
          • 长期大量造成病人的低血糖和肾病， 甚至死亡（毒副较大）
      • 格列吡嗪（glipizide）
        • 美吡哒
          • 不良反应发生率低，治疗2型糖尿病常用药物
      • 格列美脲（glimepiride）
        • 佳和洛
          • 作用较强，适用于磺脲类不能控制的2型糖尿病者
      • 格列喹酮（gliquidone）
        • 糖适平
          • 降糖好且安全，兼具肾脏保护作用，全球多个权威指南推荐
      • 二代比一代降血糖活性大数十倍，到上百倍； 不良反应少，临床应用更广泛
    • 第三代
      • 格列齐特（gliclazide）
        • 达美康
          • 作用温和，抗血小板
            • 唯一被ＷＨＯ推荐为基础用药的促泌剂，可避免发生严重低血糖
  • 药理作用及其机制
    • 降血糖作用
      • 对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病病人均有此作用，但对严重糖尿病病人或完全切除胰腺的糖尿病病人则无效
        • 促进胰岛素释放
          • 作用基础
            • 胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道及电压依赖性钙通道
          • 作用过程
            • 配体结合受体后，阻滞ATP敏感的钾通道而阻滞钾外流→细胞膜去极化→电压依赖性钙通道开放→胞内钙浓度增加→触发胞吐作用及胰岛素的释放
        • 增强胰岛素作用——长期应用附带效应，反馈
          • 增加胰岛素受体数目和亲和力
            • 增强靶细胞对胰岛素敏感性
        • 抑制胰高血糖素分泌——长期应用附带效应，反馈
          • 可能是由于胰岛素和生长抑素释放增加，间接抑制了胰高血糖素分泌
    • 抗利尿作用
      • 促进抗利尿激素分泌（氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特）
    • 影响凝血功能
      • 抑制血小板黏附、刺激纤溶酶原合成和恢复纤溶酶活性，降低微血管对血管活性胺类的敏感性（格列齐特、格列波脲）
  • 临床应用
    • 糖尿病——与胰岛素、双胍类药物合用有协同作用
      • 用于胰岛功能尚未完全丧失的2型糖尿病病人
        • 刺激内源胰岛素分泌，增强胰岛素敏感性
          • 中年 轻、中度患者
            • 甲苯磺丁脲，格列美脲、格列吡嗪
          • 老年 轻、中度患者
            • 格列喹酮（肾保护）
            • 格列齐特（避免低血糖）
    • 尿崩症
      • 氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特
  • 不良反应
    • 胃肠道反应
      • 常见恶心、呕吐、胃痛、厌食、腹泻，减少剂量症状消失
    • 低血糖
      • 第一代
        • 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲
      • 第二代
        • 格列本脲、格列波脲
      • “脲”持久性低血糖，处理不当可引起不可逆损伤或死亡，注射葡萄糖解救
    • 其他
      • 过敏反应
        • 皮疹、红斑
      • 中枢神经反应
        • 嗜睡、眩晕
      • 血液系统反应
        • 白细胞和血小板减少，溶血性贫血
• 三、格列奈类（repaglinide）
  • 化学结构
    • 和磺酰脲类不一样，但作用机制类似
      • 瑞格列奈（repaglinide）
      • 那格列奈（nateglinide）
  • 药理作用及其机制
    • 降血糖作用
      • 与磺酰脲类药物相似，刺激β细胞分泌胰岛素发挥降血糖作用
        • • 本药物刺激胰岛素分泌的作用有葡萄糖依赖性，即当血糖较高时才刺激胰岛素分泌，当血糖降低时，其作用也减弱，引起类似生理模式的胰岛素分泌，适合于降低餐后血糖
  • 特点（对比：磺酰脲类）
    • 速效促泌剂，对β细胞具有“快开快闭”作用
    • 作用时间短，很少低血糖
    • 餐前0-30 min服用
      • 类似短效胰岛素（速效……）
        • 磺酰脲类：类似基础胰岛素
  • 临床应用
    • 餐后血糖升高的2型糖尿病患者
      • 格列奈类餐后血糖调控与葡萄糖刺激胰岛素释放的曲线比较吻合
    • 肾功能不良者
      • 仅少量原形经肾排泄
  • 不良反应
    • 低血糖反应
      • 发生率较磺酰脲类低，较安全
• 四、双胍类（biguanides）
  • 化学结构
    • 一双胍核加侧链
  • 代表药物
    • 二甲双胍（metformin, 甲福明）：是山羊豆的有效成分
    • 苯乙双胍（phenformin, 苯乙福明）
  • 药理作用及其机制
    • 抗高血糖作用（注意：不是降血糖作用！）
      • 机制
        • 减少肝脏合成葡萄糖：阻断糖异生
          • 阻断肝脏线粒体功能
        • 增加肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性
          • 促进葡萄糖摄取
            • AMPK信号，代谢增加
        • 减少肠道对葡萄糖吸收
          • 机制尚不明确
      • 特点
        • 抗高血糖，非降血糖
          • 明显降低糖尿病病人的血糖
            • 对正常人血糖无影响，大剂量也不引起低血糖
    • 降脂作用（保护心脑血管，减少心肌梗死等）
      • 双胍类可以降低高血脂病人
        • 低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白，三酰甘油和胆固醇
    • 抗衰老作用
      • 衰老速度延缓，糖尿病人用药后，可明显延长寿命
    • 其他作用
      • 肝脏疾病
      • 肾脏疾病
      • 抗肿瘤
      • 长头发
      • ……
      • 神药“二甲双胍”
  • 临床应用
    • 单独使用
      • 轻、中度2型糖尿病病人
        • 特别是有胰岛素耐受的肥胖病人
    • 联合使用
      • 与胰岛素或磺酰脲类合用，用于中、重度病人加强治疗
    • 专家共识
      • 2型糖尿病控制高血糖的“一线用药”
      • 联合用药中的基础用药
  • 不良反应
    • 概述
      • 常见不良反应：恶心、呕吐、腹泻、口臭等
    • 分述
      • 苯乙双胍
        • 不良反应发生率较高，易引起乳酸性酸中毒
          • 抑制糖异生强（降糖效果好，同时毒副作用强），抑制肝脏、肌肉对乳酸的摄取
      • 二甲双胍
        • 不引起乳酸性中毒（抑制糖异生作用较弱）
  • 禁忌证
    • 肝肾功能不全和尿酮体阳性者禁用
• 十、葡萄糖激酶激活剂（GKA）
  • 背景知识
    • 葡萄糖激酶
      • 是葡萄糖的传感器，能自动感应人体中血糖的变化，能调节各种控糖激素，如胰岛素，从而将血糖维持在正常生理稳态范围
  • 代表药物
    • 多格列艾汀（dorzagliatin）
  • 药理作用及其机制
    • 葡萄糖激酶激活剂，修复葡萄糖激酶的敏感性
      • 血糖高时→增加胰岛素分泌、合成糖原，降低血糖水平
      • 血糖低时→降低胰岛素分泌，增加葡萄糖分泌，从而提高血糖水平
• 九、钠-葡萄糖协同转运蛋白2—抑制剂（SGLT2i）
  • 代表药物
    • 达格列净片
  • 药理作用及其机制
    • 作用靶点：钠-葡萄糖协同转运蛋白2，阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收，通过尿排出多余的葡萄糖
  • 优点
    • 保护肾脏+保护心血管
• 八、二肽激肽酶IV（DPP-IV）抑制药
  • 代表药物
    • 西格列汀（sitagliptin）
  • 药理作用及其机制
    • 抑制DPP-IV的活性，抑制GLP-1降解发挥降血糖作用
  • 临床应用
    • 可单用于2型糖尿病患者
  • 不良反应
    • 本药耐受性较好，少见低血糖反应
• 七、胰高血糖素样肽1受体激动药（GLP-1RAs）
  • 背景知识
    • GLP-1
      • 肠L细胞分泌的肠促胰素，促进β-细胞增殖和胰岛素释放
    • GLP-1的去路
      • 体内被二肽激肽酶IV（DPP-IV降解）
        • t1/2短于2min
  • 代表药物
    • 艾塞那肽（exenatide）
    • 利拉鲁肽（liraglutide）
    • 度拉糖肽（dulaglutide）
    • 阿比鲁肽（albiglutide）
    • 司美格鲁肽
  • 药理作用及其机制
    • 激动GLP-1受体，与GLP-1相似，促进β-细胞增殖和胰岛素释放
  • 临床应用
    • 用于二甲双胍和磺酰脲类，未能有效控制血糖的2型糖尿病患者
  • 给药方式
    • 临床皮下给药，持续时间较长
      • 如度拉糖肽T1/2 可达6~8天（一周一次）
• 六、葡糖苷酶抑制药（glucosidase inhibitor）
  • 代表药物
    • 阿卡波糖（acarbose，拜唐苹）
    • 伏格列波糖（voglibose）
    • 米格列醇（miglitol）
  • 药理作用及其机制
    • 使餐后血糖降低
      • 抑制小肠上皮细胞的α-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使淀粉和蔗糖等分解为葡萄糖的速度减慢，吸收减缓
        • 对乳糖酶无影响，对乳糖的消化吸收无影响
  • 临床应用
    • 轻、中度2型糖尿病病人，尤其适用于老年病人
      • 降血糖作用弱
    • 明显降低餐后血糖
      • 阿卡波糖是最适合中国糖尿病患者的降糖药”
  • 不良反应
    • 胃肠道症状
      • 腹胀、嗳气、腹泻和便秘（阻碍糖吸收，造成功能紊乱）
    • 胃肠道溃疡者慎用
    • 阿卡波糖单独不引起低血糖
      • 胰岛素、口服降血糖联用，导致低血糖
• 五、胰岛素增敏药（insulin sensitiser）
  • 化学结构
    • 主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物
  • 代表药物
    • 罗格列酮（rosiglitazone）
    • 吡格列酮（pioglitazone）
    • 曲格列酮（troglitazone）
    • 恩格列酮（englitazone）
    • “罗吡曲恩”
  • 药理作用及其机制
    • 降血糖作用
      • 激活PPARγ（过氧化物酶体增生物激活受体γ）
        • 激活增加胰岛素的敏感性
      • 调节胰岛素反应性基因的转录
        • 降低脂肪细胞瘦素（Leptin）表达
          • Leptin 抑制胰岛素分泌，降低β细胞活性
        • 降低IL-6和TNF-α表达
    • 调血脂作用
      • 显著降低血浆中游离脂肪酸、三酰甘油水平，增加HDL
    • 改善胰岛β细胞功能
    • 防治2型糖尿病的血管并发症
      • 可抑制血小板聚集、炎症反应和血管内皮细胞增生，防治动脉粥样硬化
  • 临床应用
    • 临床主要用于胰岛素抵抗的2型糖尿病
    • 可单独用，亦可与磺酰脲类或胰岛素联合应用（胰岛素+增敏剂）
  • 不良反应
    • 概述
      • 低血糖发生率低
        • 副作用
          • 嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激等
    • 分述
      • 罗格列酮
        • 可引起严重的心血管事件、脑卒中
          • 限制使用
      • 吡格列酮
        • 可增加膀胱癌风险
          • 临床已经限制使用
      • 曲格列酮
        • 可引起肝损伤
          • 2000年FDA要求已经退市
      • 恩格列酮
        • 可引起酮症酸中毒、急性肾功能损伤