药理学——四环素类抗生素

这是一篇关于四环素类抗生素的思维导图，主要内容包括：小结，药物相互作用，不良反应9，临床应用6，体内过程，耐药机制，作用机制，药理作用，理化性质，概述。

四环素类抗生素

• 概述
  • 基本结构
    • 氢化并四苯（带有共轭双键四元稠合环结构）
      • • 因5、6、7位取代基不同生成不同的药物
• 理化性质
  • 在酸中稳定，在碱中易破坏（特殊）
    • 故药用其盐酸盐，粉针剂水溶液不稳定，临用前配置
• 药理作用
  • 为快效抑菌剂（Ⅲ类），高浓度亦能杀菌
    • 抗菌谱：广谱
      • 四菌四体
        • 对多数G±细菌（抗G+>抗G-）、需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体等都有抑制作用
      • 对变形杆菌和铜绿假单胞菌无作用
• 作用机制
  • 抑制细菌蛋白质合成
    • 四环素类与细菌核糖体30S亚基结合，抑制氨酰tRNA与mRNA-核糖体复合物A位结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成
  • 引起细菌细胞膜通透性增加
    • 使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制
• 耐药机制
  • 酶靶膜主
• 体内过程
  • 吸收
    • 口服吸收不完全 空腹吸收较好，受到食物影响
      • 四环素类可与金属离子（Ca2+,Al3+,Fe2+等）形成不吸收的络合物
      • 抗酸药降低胃液酸度，也不利于四环素类的吸收
  • 分布
    • 广泛
      • 肝肾中浓集，能沉积在骨、牙齿及釉质等钙含量高的组织
      • 脑脊液浓度低
      • 能透过胎盘屏障
  • 代谢和排泄
    • 肝代谢，胆汁排泄
      • 多西环素、米诺环素
    • 原形肾排泄
      • 其他四环素类
• 临床应用6
  • 立克次体感染
    • 流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热
  • 支原体感染
    • 肺炎支原体引起的非典型肺炎、非特异性尿道炎
  • 衣原体感染
    • 鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼
  • 螺旋体感染
    • 回归热（最有效）、梅毒
  • 细菌性感染
    • 布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠疫等
      • 治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用
  • 其他感染
    • 放线菌病、痤疮等
      • 痤疮丙酸杆菌
• 不良反应9
  • 为省二钱溜过光感谷
    • 为
      • 胃肠道反应
    • 省
      • 肾毒性（过期的毒性更大）
        • 多西环素少见
    • 二
      • 二重感染（菌群交替症）——伪膜性肠炎、鹅口疮
        • 长期使用广谱抗生素后，敏感菌株的生长受到抑制，不敏感菌株乘机大量繁殖，从而引起新的感染
    • 钱（米——米诺环素）
      • 前庭反应
        • 头昏、眼花、恶心、呕吐
          • 四环素类积聚在内耳淋巴液并影响其功能
            • 米诺环素易发生（用药初期多）
    • 溜
      • 脑假瘤（主要在婴幼儿）
        • 头痛、颅内压增高等
    • 过
      • 过敏反应
        • 荨麻疹、血管神经性水肿等
    • 光
      • 光毒性
        • 如晒伤（受到阳光或紫外线照射）
          • 四环素类在皮肤聚积而招致紫外线吸收，激活药物发出低频率能量而损伤皮肤组织，导致红斑，或加重晒伤或引起类似晒伤的反应
            • 多西环素多见
    • 感
      • 肝毒性
        • 药物沉积于肝细胞线粒体，感染脂蛋白的合成和三酰甘油的输出，造成急性肝细胞脂肪变性、坏死等，易发生于孕妇
    • 谷
      • 影响牙齿和骨骼的发育
        • 四环素类能在胚胎和幼儿的骨骼和牙齿中沉积，并与钙结合，从而导致牙齿釉质变黄（四环素牙）和发育不全
• 药物相互作用
• 小结