胆碱受体药

临床医学本科药理学，胆碱受体药是一类能够作用于胆碱受体的药物，包括胆碱受体激动药 、抗胆碱酯酶药、胆碱脂酶复活药、胆碱受体阻断药。

胆碱受体药

• 胆碱受体激动药
  • M、N胆碱受体激动药
    • 乙酰胆碱（Ach）
    • 卡巴胆碱
    • 醋甲胆碱
    • 贝胆碱
  • M胆碱受体激动药
    • 毛果芸香碱
      • 体内过程
      • 作用及作用机制
        • 选择性①激动M受体，产生M样作用。 ②对眼睛和腺体的作用明显；对心血管的影响小 眼睛：①缩瞳：兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小 ②降低眼内压：毛果芸香碱+虹膜括约肌M受体↑→虹膜向中心收缩→前房角间隙扩大→房水流出道增宽→房水易进入巩膜静脉窦→眼内压↓ ③调节痉挛：近物清楚，远物模糊 腺体：明显增加汗腺、唾液腺的分泌
      • 临床用途
        • ①治疗闭角型青光眼 ②虹膜炎 ③口腔干燥
      • 不良反应
        • 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
  • N胆碱受体激动药
    • 烟碱（尼古丁）
• 抗胆碱酯酶药
  • 作用机制
    • 药物+AchE →药物-AchE复合物 → AchE失活→Ach堆积 → 兴奋胆碱受体 → 表现M、N样效应
  • 易逆性抗胆碱酯酶药
    • 新斯的明
      • 药理作用
        • 可产生M、N样作用，有选择性强的特点： 1、对骨骼肌作用最强:①抑制AchE；②直接兴奋NM-R ；③促运动N释放Ach ； 2、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强； 3、产生以上效应时的剂量，对心血管、腺体作用不明显；
      • 临床用途
        • 1、重症肌无力：轻症Po，重症H或im 2、术后腹部胀气和尿潴留； 3、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱作用降低心室率。 4、非除极化肌松剂的解毒；
      • 不良反应
        • 过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。 禁忌症： 1、机械性肠梗阻，尿路梗阻。 2、支气管哮喘。
  • 难逆性抗胆碱酯酶药
    • 有机磷酸酯类
      • 中毒毒理
      • 症状
        • 体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并可作用于中枢神经系统产生以下症状
        • 1、M样症状： 1）心血管系统：HR↓Bp↓（有时血压↑） 2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊，呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁。 3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。 2、N样症状： 肌颤：颜面部扩散到全身，严重者呼吸肌麻痹而死亡。 平滑肌，腺体→M样症状 N1-兴奋 心血管→、α、β样作用→HR↑ 3、中枢症状： 先兴奋→兴奋不安，谵语，抽搐。 后抑制→昏迷，呼吸循环抑制。
• 胆碱脂酶复活药
  • 解毒机制
    • ①复活胆碱酯酶
    • ②中和游离的有机磷酸酯，阻止毒性发展。 碘解磷定+有机磷酸酯→磷酰化解磷定（无毒）
  • 解毒疗效
    • 解毒疗效：缓解肌颤作用最明显，缓解M样症状较差，对中枢症状有效，疗效因不同有机磷酸酯类而异。 疗效较好：内吸磷，马拉硫磷，对硫磷。 疗效稍差：敌百虫，敌敌畏。 无效：乐果
  • 常用药物：碘解磷定、氯磷定
• 胆碱受体阻断药
  • M胆碱受体阻断药
    • 阿托品
      • 药理作用
        • 选择性阻断M-R（M1、M2、M3），大剂量也阻断N1-R。 一、对心血管作用 :（扩张血管，兴奋心脏） 1、对心脏作用 ： 较大剂量（1～2mg）阻断窦房结M2-R →HR↑。阻断心脏传导系统的M2-R→心电传导 ↑。 2、对血管作用 ： 较大剂量（1～2mg）→ 扩张血管（如面部 潮红） 大剂量（2～5mg) → 解除小血管痉挛。治疗休克的药理学基础） 注：扩张血管作用与阻断M-R受体无关. 二、对平滑肌作用 ： 1、对眼部平滑肌作用：1）瞳孔扩大2）眼内压升高3）调节麻痹（视近物不清） 2、对内脏平滑肌作用 ：阻断内脏平滑肌M-R→内脏平滑肌松弛。 ※不同部位作用存在差异: a、胃肠道平滑肌作用最强；b、胆道、泌尿系统平滑肌次之 c、支气管、子宫平滑肌作用最弱； 三、对腺体作用 ： 阻断腺体M-R→ 抑制腺体分泌→腺体分泌↓ 敏感度：唾液腺、汗腺＞支气管腺＞消化腺 四、中枢神经系统作用 ：兴奋中枢，超剂量抑制 一般治疗量无明显中枢作用 ： 较大剂量（1～2mg） 兴奋延脑呼吸中枢。 大剂量（2～5mg) 兴奋大脑皮层（焦虑不安，谵妄，多语） 中毒剂量（＞10mg) 幻觉，定向障碍， 运动障碍，惊厥。 严重中毒 由兴奋转入抑制，出现昏迷，呼吸麻痹。
      • 临床用途
        • 一、治疗心血管疾病： 1、过缓性心律失常 窦性心动过缓：窦性心率＜60次/min 房室传导阻滞：I°、II°、III° 2、感染性休克：低排高阻型，解除血 管痉挛，改善微循环。 二、缓解内脏绞痛： 胃肠道绞痛效果最好 三、眼科用药：1、虹膜睫状体炎2、眼底检查3、验光 四、解救有机磷中毒：阻断M-R，缓解有机磷酸酯中毒的M样症状。 部分缓解中枢症状（促进呼吸，促进苏醒。） 五、麻醉前给药：预防窒息和吸入性肺炎；减轻恶心、呕吐。
      • 不良反应及中毒
        • 副作用 ：口干，泛汗，视物模糊，面部潮红，心动过速 ，排便尿困难。 中毒：中枢兴奋症状，严重中毒出现昏迷、呼吸麻痹，死亡。 抢救：洗胃；应用新斯的明，毒扁豆碱等拟胆碱药。适时应用中枢抑制药（中枢兴奋时） 禁忌症：青光眼，前列腺肥大。
    • 阿托品类生物碱
      • 山莨菪碱
        • 作用特点
          • 1、对平滑肌解痉，心血管作用与阿托品相似，稍弱。 2、抑制腺体分泌和眼部作用较阿托品弱。 3、不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。
        • 应用
          • 1、感染性休克。 2、缓解内脏较痛。
      • 东莨菪碱
        • 作用特点
          • 1、对平滑肌解痉及心血管作用 较阿托品弱。 2、抑制腺体分泌及眼部作用较产阿托品强。 3、具有中枢抑制作用 。 4、兼有抗晕动病作用（抑制前庭神经内耳功能）
        • 应用
          • 1、麻醉前给药； 2、抗晕动病；
    • 阿托品的合成代用品
      • 合成扩瞳药
      • 合成解痉药
        • 溴丙胺太林
          • 对胃肠道平滑肌及腺体选择性作用较强，抑制胃酸分泌，解痉止痛作用明显，属季胺类，无中枢作用。 临床应用：胃、十二指肠溃疡；胃肠痉挛和妊娠呕吐。
        • 胃复康
          • 作用特点:同溴丙胺太林，尚有安定作用 （叔胺类可通过血脑屏障） 应用：兼有焦虑症的溃疡病。
      • 选择性M受体亚型阻断药
        • 哌仑西平替仑西平 作用特点： 选择性阻断胃腺壁细胞M1-R，抑制胃酸、 胃蛋白酶分泌。 应用：消化性溃疡（口干、视力模糊反应轻，无中枢作用）
  • N胆碱受体阻断药
    • NN胆碱受体阻断药
      • 美加明 咪噻吩
        • 药理作用： 阻断NN-R→植物神经功能下降→→→ 心输出量↓ 外周血管扩张→血压↓ 平滑肌松弛，腺体分泌↓→便秘，尿潴留. 应用：1、高血压：现已少用。 2、麻醉辅助药：控制性降压
    • NM胆碱受体阻断药
      • 除极化型肌松药
        • 琥珀酰胆碱
          • 作用机理
            • 琥珀胆碱+NM-R→ 运动终板持续除极化（肌颤）→终板失去电兴奋性对Ach不起反应 → 骨骼肌松驰。
          • 作用特点
            • 1、起效快（1分钟起效），持续时间短（5分钟），原因：迅速被假性AchE分解。 2、肌松顺序：颈面部→躯干→ 四肢→肋间肌→膈肌。 3、过量可累及呼吸肌，引起外周性呼吸衰竭。 4、过量中毒所致呼吸衰竭，禁用新斯的明抢救。
          • 临床应用
            • 1、外科大手术：如胸、腹部大手术，便于手术野暴露和手术操作，一般静脉滴注。 2、气管插管及内窥镜检查：使喉肌松弛，便于插管，一般静脉注射。
          • 不良反应
            • 1、过量呼吸麻痹，应用人工呼吸机救治。 2、氨基苷类及多肽类抗生素有肌松作用，与琥珀胆碱合用易致呼吸麻痹。 3、遗传性血浆胆碱酯酶活性降低和有机磷酸酯中毒者对琥珀胆碱高度敏感。 4、禁忌症：高血钾及高血钾倾向；青光眼及白内障晶状体摘除术患者。
      • 非除极化型肌松药
        • 筒箭毒碱
          • 作用机理
            • 竞争性阻断N2-R 骨骼肌松弛（无肌颤）
          • 作用特点
            • 1、起效较快（3～4分钟），持续时间较长（20～40分钟）。 2、肌松顺序：头颈部→四肢 →躯干→肋间肌→膈肌。 3、 过量所致呼吸衰竭可用新斯的明救治。 4、具有N1-R阻断作用和促组胺释放作用，可使血压下降，支气管痉挛。
          • 临床应用
            • 同琥珀胆碱，因药源有限国内已少用。国产的氯甲左箭毒可代用。 禁忌症：重症肌无力；支气管哮喘；严重休克。
        • 泮库溴铵类