唐氏综合症

这是一篇关于唐氏综合症的思维导图，主要内容包括：定义，病因，症状，筛查，治疗。唐氏综合征（Down Syndrome），也称为21-三体综合征或先天愚型，是一种由于染色体异常导致的先天性遗传疾病。

唐氏综合症

• 定义
  • 唐氏综合征（Down Syndrome），也称为21-三体综合征或先天愚型，是一种由于染色体异常导致的先天性遗传疾病。
  • 核心定义
    • 由于人体细胞中多了一条21号染色体（或21号染色体的一部分出现多余）。
  • 其他较少见的类型包括
    • 易位型唐氏综合征：额外的21号染色体片段附着（易位）到另一条染色体（通常是14号染色体）上。这种类型可以是新发生的，也可能由父母之一（通常是母亲）是平衡易位携带者遗传而来（约占3-4%）。
    • 嵌合型唐氏综合征：患者体内同时存在正常细胞（46条染色体）和21-三体细胞（47条染色体）两种细胞系。症状的严重程度可能因异常细胞的比例不同而有所差异（约占1-2%）
• 病因
  • 染色体数目异常
    • 21号染色体三体：正常人体细胞含23对染色体，唐氏综合征患者因生殖细胞在减数分裂过程中，21号染色体不分离，致使受精卵的21号染色体多一条，出现三条21号染色体，即21-三体，这是唐氏综合征最常见的染色体核型异常情况 。
    • 染色体易位：少数情况下，21号染色体与其他染色体（如14号染色体）发生部分片段的位置交换，形成易位型唐氏综合征，虽然染色体总数仍为46条，但遗传物质总量增加，同样会引发病症。案例中小包子就是这种类型。
    • 嵌合型异常：受精卵在早期分裂过程中，部分细胞的21号染色体分离正常，部分细胞出现不分离，导致体内同时存在正常和异常的细胞系，形成嵌合型唐氏综合征，此类患者症状相对较轻 。
  • 高危因素
    • 孕妇年龄：母亲年龄是重要影响因素，年龄越大风险越高。35岁孕妇风险约1/350，40岁时约1/100，45岁以上可高达1/30，高龄孕妇卵子老化，易发生染色体不分离 。案例中的张女士41岁，为高龄产妇，提高了孩子患唐氏综合征的概率。
    • 遗传因素：若家族中有唐氏综合征患者或染色体平衡易位携带者，后代发病风险增加，尽管唐氏综合征大多为新发突变，但存在遗传倾向的家庭需格外注意。案例中张女士就是平衡易位携带者。
    • 环境因素：孕妇在孕前或孕期接触致畸物质，如放射线（X射线等）、某些化学药物（抗癌药、农药）、病毒感染（风疹病毒、巨细胞病毒），都可能干扰生殖细胞或胚胎的染色体正常发育，增加唐氏综合征发生风险。
• 症状
  • 唐氏综合征患者有多种临床表现，主要临床特征有
    • 严重智力低下、肌张力低下
    • 小头畸形、枕部扁平
    • 颈短、颈蹼
    • 眼距宽、外眼角上斜、内眦赘皮
    • 耳廓小、低位
    • 鼻梁低平
    • 伸舌、流涎
    • 先天性心脏病（房中隔缺损与房室畸形常见）
    • 胃肠道畸形
    • 男性可有隐睾，男性无生育力
    • 第5指桡侧弯、短
    • 足短而宽
    • atd角增大，第5指一条褶纹
• 筛查
  • 唐氏综合征产前筛查（血清学产前筛查）
    • 唐唐氏综合征产前筛查（血清学产前筛查）简称唐氏筛查，通过抽取孕妇少量静脉血，检测血清中的特定生化指标，结合孕妇的孕周、年龄、体重、吸烟史、糖尿病史、不良孕产史以及超声所测胎儿NT等指标综合计算出孕妇怀有唐氏综合征患儿的风险度。
    • 唐氏筛查分类（按孕周及模式分类）
      • 孕早期筛查：在孕9~13+ 6周进行。主要是 PAPP-A和游离B-h CG 两种生化标志物的血清学二联筛查，在此基础上联合超声测定的胎儿颈项透明层（NT）厚度可明显提高唐氏综合征检出率，达到85%-90%。孕早期筛查因其筛查时间更早，检出率更高，可以帮助孕妇更地确定下一步妊娠打算等优点，是目前国内外筛查机构提倡且发展较快的筛查方法。
      • 孕中期筛查：在孕15~20+6周进行，是在我国应用较广泛的筛查方法。 （按血清学生化指标分）
        • 二联筛查：AFP、游离β-hCG联合，检出率约60%;
        • 三联筛查：AFP、游离β-hCG、uE3或Inhibin-A联合，检出率约70%;
        • 四联筛查：AFP、游离β-hCG、μE3、Inhibin-A联合，检出率约80%。
      • 序贯筛查：先进行孕早期筛查，得出早孕期风险值，高风险者建议行产前诊断；风险值介于1/1000 至高危风险切割值之间者建议行高通量基因测序产前筛查；低风险者至中孕期接受孕中期四联筛查，最后根据早中孕期筛查结果进行综合风险评估。检出率可达90%-95%
• 治疗
  • 目前无根治方法，治疗以改善生活质量、预防并发症为主
    • 早期干预：新生儿期开始康复训练（运动、语言、认知训练）。
    • 定期筛查：监测甲状腺功能、听力、视力、脊柱异常等常见并发症。
    • 教育支持：特殊教育计划（如融合教育）促进智力和社会适应能力。
    • 遗传咨询：父母再生育时需评估复发风险（标准型多为新发突变，但母亲年龄增长风险增加）
  • 室间隔缺损（VSD）的治疗
    • 室间隔缺损是唐氏综合征患儿常见的先天性心脏病之一，治疗取决于缺损大小和症状
      • 小缺损：可能自愈，定期心脏超声随访。
      • 中-大缺损或症状明显（如心衰、生长迟缓）
        • 药物缓解症状：利尿剂（如呋塞米）、强心药（如地高辛）。
        • 手术修复：首选介入封堵术（适合特定类型）或开胸手术（如补片修补）。
        • 手术时机：通常建议在婴儿期（6-12个月）或根据病情尽早干预。
      • 染色体核型异常的其他治疗
        • 遗传咨询：若父母核型异常（如平衡易位），需通过产前诊断（如羊水穿刺）预防再发。
        • 室间隔缺损预后：及时手术者通常预后良好，术后需定期心内科随访。
        • 唐氏综合征的预后：早期干预可显著改善生活质量，多数患儿可达到一定自理能力。
        • 长期随访：监测生长发育、心脏功能、内分泌异常（如甲状腺功能减退）等。
        • 心理教育团队：儿科医生、遗传学家、心脏外科医生、康复师、特殊教育老师等。
        • 新兴研究
          • 干细胞治疗或基因编辑技术（如CRISPR）仍在基础研究阶段，暂无临床应用。
          • 靶向药物（如DYRK1A抑制剂）可能改善认知功能，但尚在临床试验阶段。
• 孕早期和孕中期唐氏筛查的比较
  • 孕早期
    • 筛查时间：9-13+6周
    • 筛查指标:PAPP-A、游离B-HCG、NT
    • 检出率:65%-90%
    • 优势:筛查时间更早，检出率更高，可以帮助孕妇更早的确定下一步妊娠打算
  • 孕中期
    • 筛查时间：15-20+6周
    • 筛查指标：AFP、游离B-HCG、uE3、Inhibin-A
    • 检出率:60%-80%
    • 优势:可以评估开放性神经管缺陷的风险
• 唐氏综合征的其他临床特征及其出现的频率
  • 斜眼裂82%
  • 颈部皮肤松弛81%
  • 腭窄76%
  • 身材矮小75%
  • 多动73%
  • 第1、2趾间距宽68%
  • 手短而宽64%
  • 齿畸形61%
  • 张口58%
  • 通贯手53%
  • 舌外伸47%