甲状腺激素和抗甲状腺药(1)

抗甲状腺药,梳理了甲状腺激素和抗甲状腺药的关键知识点，详细介绍了相关药物的作用机制、临床应用、不良反应等内容，有助于理解和记忆相关药物知识。

甲状腺激素和抗甲状腺药

• 甲状腺激素
  • 包含
    • 甲状腺素T4
    • 三碘甲腺原氨酸
    • 左旋三碘甲腺原氨酸
  • 药理作用
    • 促生长发育
      • TH具有全面促进组织细胞分化及生长发育的作用，是正常发育（脑和骨）的关键激素
        • 可刺激骨化中心发育成熟，加速软骨软化，促进长骨和牙齿生长
          • 促进体格的生长
        • 在胚胎期，能促进神经元的增殖和分化，以及突触的形成，促进胶质细胞的生长和髓鞘的形成，诱导神经生长因子和某些酶的形成，促进神经元骨架的发育
          • 促进神经系统发育
    • 促神经系统
      • TH对已分化成熟的成年人系统主要表现为兴奋作用。TH能增加神经细胞膜上β肾上腺能受体的数量和亲和力，提高神经细胞对儿茶酚胺的敏感性。
    • 促代谢
      • 生理剂量
        • 促脂肪分解的作用大于促合成作用
          • 一方面TH可以促进胆固醇的合成；另一方面可以增加低密度脂蛋白受体的利用，是更多的胆固醇从血消除，从而降低血清胆固醇水平
          • 促脂肪合成的作用机制：通过诱导白色脂肪组织细胞的分化，增殖，促进脂肪积聚。
        • 糖代谢
          • 升高血糖的作用
            • 加速小肠黏膜对葡萄糖的吸收
            • 促进肝糖原的分解
            • 促进肝脏糖异生
            • 增强肾上腺素，胰高血糖素，皮质醇和生长因子的
          • 降糖作用
            • TH又可同时加强脂肪，肌肉等外周组织对葡萄糖的利用和葡萄糖的氧化，因而有降糖作用
        • 促蛋白合成，有利于机体的生长发育和维持各种功能结构变现为正氮平衡
      • 大剂量
        • 促蛋白分解，表现为负氮平衡
          • 因此，甲状腺功能亢进时，以骨骼肌为主的外周组织蛋白分解加速，尿氮排泄增加，肌肉收缩无力；骨质蛋白质分解，钙离子析出，导致血钙升高，骨质疏松。甲状腺功能减退时，则出现蛋白质合成减少，组织间黏蛋白沉积，可结合大量阳离子和水，引起黏液性水肿
            • 标注：骨吸收过程中，骨基质蛋白质（如胶原蛋白）分解会释放钙离子进入血液，同时肾和肠道也会参与钙代谢调节
    • 促心脏
      • 心排出量，耗氧量增加
      • 心率加快，血压上升
      • 有心房颤动等心律失常倾向
  • 临床应用
    • 呆小病（先天性甲状腺功能减退）
      • 早治疗，预后好
    • 单纯性甲状腺肿（又称大脖子病）
      • 配合补碘
    • 黏液性水肿（重症甲减）
      • 先静脉后口服
  • 不良反应
    • 过量使用时出现的不良反应：类似于甲亢
      • 此时需停药，用β受体阻断剂对抗
    • 植物神经系统功能亢进
    • 心血管系统功能亢进
    • 注：老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常
• 抗甲状腺药
  • 药物
    • 硫脲类
      • 硫氧嘧啶
        • 甲硫氧嘧啶（MTU）
        • 丙硫氧嘧啶（PTU）
      • 咪唑类
        • 甲巯咪唑
          • 商品名他巴唑
        • 卡比马唑
          • 商品名甲亢平
      • 作用机制
        • 抑制过氧化物酶
          • 抑制甲状腺激素的合成
            • 注：只抑制激素的合成，不影响激素的释放
            • 对已合成的T3，T4无影响，故作用慢
        • 丙硫氧嘧啶还可抑制外周组织的T4转化为T3
        • 有一定的免疫抑制作用，是血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白含量降低
      • 临床应用
        • 甲亢内科治疗
          • 硫脲类为一线药物
        • 甲亢术前准备（先硫脲，后碘）
          • 意义
            • 术前给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和手术并发症，防止术后发生甲状腺危象
          • 弊端
            • 可导致甲状腺肥大，不利于手术
          • 对抗措施
            • 术前2周同时合用大量碘可使腺体缩小，变硬，减少手术中出血
        • 甲状腺危象
          • 双管齐下：大剂量的碘剂＋硫脲类
            • 硫脲类：抑制激素的合成，宜用丙硫氧嘧啶
            • 碘剂：抑制甲状腺激素释放
      • 不良反应
        • 常见的白细胞减少，严重的粒细胞缺乏，
          • 久服者应定期检查血象及肝功能
        • 皮疹，头痛，眩晕，淋巴结肿大，关节痛，黄疸，中毒性肝炎
        • 本类慎用于孕妇，禁用于乳母
    • 碘及碘化物
      • 药物
        • 碘及碘化物
          • 药物
            • 复方碘溶液
            • 碘化钠
            • 碘化钾
          • 药理作用与机制
            • 小剂量
              • 促甲状腺作用：作为甲状腺激素合成的原料，用于单纯性甲状腺肿
            • 大剂量
              • 抗甲状腺作用：用甲亢危象和甲状腺手术前准备
                • 注：只能短时间应用，1～2天显效，2周达到最大效应，继续用药甲亢可复发加剧
              • 大剂量碘抗甲状腺作用的机制
                • 抑制蛋白水解酶—从而抑制甲状腺激素合成
                  • 主要机制
                • 抑制过氧化物酶—从而抑制甲状腺激素合成
                • 抑制抑制促甲状腺激素（TSH）—促甲状腺变小，变硬，便于手术
        • 放射性碘 131I
          • 药理作用
            • 类似于手术切除部分甲状腺
            • 被甲状腺摄取后，放出β粒子，射程约2nm，对甲状腺细胞有细胞毒性作用，对周围组织损伤很小
          • 临床应用
            • 适用于：①不适合手术的，手术后复发甲亢患者，②硫脲类无效或过敏的③甲状腺摄取碘功能测定
          • 不良反应
            • 甲减
    • β肾上腺素受体阻断剂
      • 药理作用
        • 控制甲亢患者交感-肾上腺系统兴奋症状，也可适当减少甲状腺激素分泌
        • 尚能抑制5"脱碘酶，减少T4转化为T3