常用药物TDM应用

这是一个关于常用药物TDM应用的思维导图，分别介绍了氨基糖苷类抗生素、茶碱、强心苷类、抗癫痫药（苯妥英钠）、万古霉素、抗肿瘤药物甲氨喋呤、免疫抑制剂以及情感性精神障碍药等药物的TDM应用相关内容。

常用药物TDM应用

• 强心苷类
  • 常用药物
    • 洋地黄毒苷
      • 慢效、长效果
    • 地高辛
      • 中速、中效
      • 现为需较长期使用时首选
    • 去乙酰毛花苷和毒毛花苷K
      • 快速、短效
  • 药效学
    • 药效学原因
      • 安全范围狭窄
      • 治疗病症与毒性反应难以区别
      • 不同治疗目的需不同血药浓度
    • 强心苷对衰竭心脏的作用
      • 正性肌力作用、增加Q
      • 减慢心率
      • 不增加或降低心肌氧耗
  • 药动学
    • 吸收
      • F个体差异大
    • 分布
      • 二室模型
      • 应在消除相内取样
    • 消除
      • 一级动力学模型
      • 约7%处于肠肝循环
  • 其他影响血药浓度因素
    • 药物相互作用
      • 奎尼丁、维拉帕米、苯妥英钠、抗生素
    • 病理状态
  • 检测技术
    • 免疫学方法
    • LC/MS
  • 口服地高辛个体化给药方案
    • 有效血药浓度的测定
    • 一般情况下给药剂量
      • 一级消除 半衰期＝36h V＝6.8L/kg
    • 肥胖患者给药剂量
    • 肾功能不全者给药剂量调整（F为70%）
• 抗癫痫药（苯妥英钠）
  • 药效学
    • 抗癫痫机理
      • 膜稳定作用
      • 增强中枢GABA功能
    • 药理作用及临床应用
      • 抗癫痫
      • 治疗中枢疼痛综合征
      • 抗心律失常
    • 不良反应
      • 神经系统毒性
  • 药动学
    • 吸收
    • 分布
    • 消除
      • 非线性动力学消除
  • 需要TDM的原因
    • 药效学
      • 安全范围窄，中毒症状与疾病症状不易区分
    • 药动学
      • F个体差异大，血浆蛋白结合率高，存在消除动力学方式转换
  • 其他影响血药浓度因素
    • 血浆蛋白结合率改变
    • 对肝药酶的影响
    • 其他影响因素
  • 检测技术
    • HPLC和CE，可一次检测多个组分
  • 新型抗癫痫药物
    • 多种作用途径、安全范围较大
• 万古霉素
  • 葡萄球菌等重症感染的首选药物
  • 副反应
    • 听力或肾脏损伤等
• 抗肿瘤药物甲氨蝶呤
  • TDM原因
    • 治疗剂量个体差异很大
    • 安全范围窄
  • 检测技术
    • 血清
    • HPLC / MS 、 FPIA
• TDM结果的解释
  • 有效血药浓度与目标浓度
    • 最大中毒浓度、最小有效浓度、目标浓度
  • 掌握必要的资料
  • 结果解释注意事项
• 免疫抑制剂
  • 环孢素A
    • 药效学及血压浓度参考值
      • 仅抑制T细胞免疫
      • 随移植后不同时期而有不同的要求（0.15~ 0.45ug/ ml )
    • 药动学
      • 吸收
        • 剂量和血药浓度无可靠相关性
      • 分布
        • 特殊的高血液蛋白结合（95%）方式
      • 消除
    • 其他影响血药浓度因素
      • 药物相互作用
      • 重要脏器功能状况
    • 检测技术
      • 样本
        • 肝素抗凝全血
        • C2，即早晨服药2h后的血药浓度
      • 检测方法
        • 免疫学方法
        • 色素法
  • 他克莫司
    • TDM原因
      • 窄的治疗窗
      • 药动学个体差异较大
        • tp一些人为1～3h，另一些人呈现平台吸收效应
        • F平均为15%，个体差异大
        • 分布和消除
          • 红细胞及血浆蛋白高度结合，t1/2＝3.5-40.5h
        • 代谢和生物转换
    • TDM检测
      • 全血
      • 检测方法
        • 免疫学方法
          • 如微粒体酶免疫法（MEIA）等
        • 色谱法
          • 如LC/MS等
• 情感性精神障碍药
  • 三环类抗抑郁药
    • 药效学及血药浓度参考值
      • 5- HT 缺乏或功能障碍为共同基础
      • 血药浓度：ng/ml
      • 特殊“治疗窗”
    • 药动学
      • 首过消除强，F变动大，部分代谢物仍有相同效应
    • 检测技术
      • HPLC
      • 免疫学法
  • 抗躁狂症药碳酸锂
    • 药效学及血药浓度参考值
      • 作用机制
      • 不良反应
        • 肌颤、抽搐、共济失调、意识障碍及多种心律失常，严重者可致死亡。
    • 药动学
      • 吸收
        • 口服吸收完全
      • 分布
        • 二室分布模型，V约0.79L/Kg
      • 消除
        • 二相
    • 其他影响血药浓度因素
      • 肾功能
      • 钠摄入量
      • 合并用药
        • 呋塞米、茶碱等
    • 检测技术
      • 样本和取样时间
        • 血清、唾液（主动转运））
        • 达稳态后取样，要求12小时标准血清锂浓度
      • 测定技术
        • 火焰吸收光谱或原子吸收光谱法
        • 离子选择性电极法
• 茶碱
  • 药效学及血压浓度参考值
    • 治疗（慢性）支气管哮喘、新生儿呼吸窘迫综合症
    • 不良反应
      • 剂量过大可出现呼吸、心跳停止致死，与血压浓度密切相关
  • 药动学
    • 吸收
    • 分布
      • 多呈单室分布
    • 消除
      • 约15%个体在治疗浓度范围存在消除动力学方式转换
  • 其他影响血药浓度因素
    • 药物相互作用
      • 增加血药浓度和毒性
    • 提高血药浓度的疾病因素
      • 老年人静脉注射氨茶碱容易中毒
    • 降低血药浓度的其他因素
      • 吸烟等
  • 检测技术
    • 样本
      • 血清或血浆
    • 方法技术
      • 免疫学方法
      • 色谱法
        • HPLC
        • CE
      • 光谱法
        • 双波长法
• 氨基糖苷类抗生素
  • 药效学及血药浓度参考值
    • 抗菌作用
    • 毒性反应
      • 第八对脑神经损害、肾毒性
    • 血药浓度参考值
      • 庆大霉素、妥布霉素 0.5~2.0μ g / ml
  • 药动学
    • 吸收
    • 分布
      • 在肾皮质和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢
    • 消除
      • 以原型经肾小球滤过排泄
  • 其他影响血药浓度因素
    • 心、肾功能改变等
  • 检测技术
    • 不宜用肝素抗凝，多用血清
    • 免疫学方法