抗体

这是一篇有关抗体的思维导图，从抗体的制备、抗体的机构、抗体的类型、抗体的功能等方面进行了分析和概述。

抗体（Ab）

• 1：基本概念
  • 抗体（antibody，Ab）是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，是介导体液免疫的重要效应分子。
  • 免疫球蛋白（Ig）指具有抗体活性的或化学结构与抗体相似的球蛋白
• 2：抗体（免疫球蛋白）的结构
  • (一）Ig的基本结构：由2条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）借链间二硫键连接组成
    • 可变区（V区）：H链近氨基端（N端）1/4或1/5区域内的氨基酸，L链近N端近1/2区域内的氨基酸序列多变，称为V区
      • 超变区（HVR）：VH和VL各有三个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，成为HVR，也称为互补决定区（CDR）。一般CDR3变化程度更高。
      • 骨架区：（FR）
    • 恒定区（C区）：H链和L链靠近C端区域的氨基酸序列相对稳定，称为C区
    • 免疫球蛋白的类、亚类、型、亚型
      • 根据CH不同分为五类
        • CH:γ α μ δ ε
        • Ig：IgG IgA IgM IgD IgE
        • 亚类：IgG1~IgG4;IgA1,IgA2.
      • 根据CL不同分为两型
        • κ型，λ型
        • 亚型：λ1~λ4
  • （二）Ig的功能区
    • L链：VL,CL
    • H链：
      • VH、CH1、CH2、CH3（IgA，IgG，IgD)
      • VH、CH1、CH2、CH3、CH4（IgM、IgE)
    • 铰链区：位于CH1与CH2之间，易弯曲
    • 各功能区主要功能
      • VH，VL：与抗原特异性结合部位
      • CH和CL：遗传标志所在处
      • IgG的CH2和IgM的CH3：激活补体
      • IgG的CH2/CH3和IgE的CH4：结合细胞
  • （三）Ig的其他成分
    • J链：浆细胞合成（IgM,SIgA).
    • 分泌片（SP）：黏膜上皮细胞合成（SIgA).使IgA分泌到黏膜表面，免收蛋白酶的降解。
  • （四）Ig的酶解片段
    • 木瓜蛋白酶水解片段
      • 2Fab（抗原结合片段）
      • Fc（可结晶片段）
    • 胃蛋白酶水解片段
      • F（ab´）₂和pFc´
      • 既保留了双价结合抗原的活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用
• 3：抗体（免疫球蛋白）的类型
  • （一）免疫球蛋白的同种型（类、亚类、型、亚型）是指同一种属所有正常个体Ig分子共同的抗原特异性标志
    • 根据CH抗原表位不同：类和亚类
    • 根据CL抗原表位不同：型和亚型
  • （二）Lg的同种异型是指同一种属不同个体所产生的同一类型Ig，由于重链或轻链C区内一个或数个氨基酸不同，而表现出的抗原性差异。
    • γ链的同种异型标志：Gm
    • α链的同种异型标志：Am
    • κ链的同种异型标志：κm
  • (三）Ig的独特性是指同一种属，同一个体来源的抗体分子，其免疫原性亦不尽相同，成为独特性。是每个Ig、TCR、BCR所特有的抗原特异性标志，其表位又称独特位。存在于IgV区和TCR和BCR的V区。
    • 独特性---抗独特性网络作用
• ▲抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。
• 4：抗体{免疫球蛋白（Ig)}的功能
  • （一）IgV区的功能：特异性识别、结合抗原表位。具有中和病原体或毒素、阻止病原入侵等免疫防御功能。
  • （二）IgC区的功能
    • 1激活补体：IgG1~3和IgM与相应抗原结合后，可激活补体经典途径；凝聚IgG4和IgA可激活补体旁路途径
    • 2：结合Fc受体
      • （1）调理吞噬作用：IgG与细菌等结合后，可通过其Fc段与吞噬细胞和中性粒细胞表面的IgGFc受体结合，通过IgGFc段的“桥联”作用，增强吞噬细胞的吞噬作用
      • （2）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：IgG与细菌、肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面的IgFc受体结合，增强NK细胞对靶细胞的非特异性杀伤
      • （3）介导I型超敏反应：IgE为亲细胞抗体
      • （4）穿过胎盘和胎膜；IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白；SIgA（分泌型IgA）可通过分泌片穿过黏膜上皮细胞进去呼吸道、消化道等黏膜表面，发挥黏膜局部免疫功能。
• 5：各类抗体{免疫球蛋白（Ig）}的特性和功能
  • （一）IgG
    • 血清中含量最高的Ig。
    • 半衰期较长，约23天。故临床上注射丙种球蛋白时，应没2~3天注射一次为宜。
    • 出生3个月开始合成，3~5岁达成人。
    • 可活化补体、介导调理吞噬和ADCC作用。
    • 唯一能通过胎盘的抗体。
  • （二）IgA
    • 分为两型
      • 血清型（单体）
      • 分泌性IgA（二聚体）
    • SIgA为二聚体，有J链和分泌片。
    • SIgA为黏膜局部免疫的主要抗体。
    • SIgA可通过初乳传递给婴儿。
  • （三）IgM
    • 分子量最大（五聚体），激活补体能力最强。
    • 个体发育中产生最早，通常在胚胎晚期即可生成，若脐带血中IgM升高，提示胎儿宫内感染。
    • 体液免疫应答中产生最早。血清中检出IgM提示近期感染，用于感染的早期判断。
    • 天然血型抗体为IgM。
  • （四）mIgD
    • mIgD可作为B细胞分化成熟的标志。
    • 血清中含量很少。
  • （五）IgE
    • 血清中含量最低。
    • 可介导I型超敏反应。
• 六：抗体的制备
  • （一）多克隆抗体（PcAb）：由多个B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的抗体
  • （二）单克隆抗体（MeAb）：由单一克隆杂交瘤细胞产生的识别某一特定抗原表位的同源抗体。
  • （三）人源化抗体：置换CDR功能区外的非人氨基酸序列