药化解热镇痛非甾体抗炎药

药物化学解热镇痛非甾体抗炎药，从解热镇痛药、抗炎药、抗痛风药等方面进行了概述和分析，需要的朋友可以收藏。

第八章

• 解热镇痛药
  • 水杨酸类:阿司匹林 aspirin
    • 化学结构
      • 
    • 化学名称
      • 2-(乙酰氧基)苯甲酸
    • 理化性质
      • 判断反应完全
        • FeCl3--紫堇色
      • 合成中杂质(碳酸钠不溶物)
        • 苯酚
        • 乙酰苯酯
        • 乙酰水杨酸苯酯
      • 水解及产物的氧化变化
        • 水解生成乙酰水杨酸, 乙酰水杨酸较易氧化
          • 酚羟基被氧化成醌型有色物质
          • 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色
          • 水溶液变化更快
        • 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行
      • 鉴别反应
        • 阿司匹林的水溶液加热放冷后
          • 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色
        • 阿司匹林的碳酸钠溶液加热放冷后
          • 与稀硫酸反应-析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
      • 临床应用
        • ●解热镇痛抗炎抗风湿药，广泛用于治疗感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等
        • ●用于心血管系统疾病的预防和治疗(抗血栓)
        • ●流行病学研究表明:长期规律小剂量服用，降低结肠癌风险;可预防AD发生并与用药量有关等
  • 苯胺类:对乙酰氨基酚 parecetamol
    • 化学结构
      • 
    • 化学名称
      • N- (4-羟基苯基)乙酰胺
    • 主要杂质
      • ●药典规定应检查对氨基酚-对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色
    • 理化性质
      • 稳定性
        • ●对乙酰氨基酚为白色结晶,微带酸性,在水中略溶.酰胺结构,不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH 6时最为稳定，其半衰期为21.8年(25°C)
      • 鉴别反应
        • 1.水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色
        • 2. 芳伯胺特征反应
          • ●其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β_萘酚反应，呈红色
    • 与阿司匹林比校
      • 解热镇痛作用与阿司匹林相当
      • 无抗炎作用
      • 对阿司匹林有过敏的患者，对对乙酰氨基酚有很好的耐受性
• 非甾体抗炎药
  • 吡唑酮类
    • 羟布宗 oxyphenbutazone
      • 化学结构
        • 
      • 化学名称
        • 4-丁基-1- (4-羟基苯基) -2-苯基-3, 5-吡唑烷二酮;羟基保泰松
      • 理化性质
        • 1)酸性
          • ●二羰基增强4-位的氢原子酸性
          • ●易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液
        • 2)鉴别
          • ●酸水解后重排，呈芳伯胺反应
            • 1.与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐
            • 2.再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀
  • 邻氨基苯甲酸类
    • 甲芬那酸mefenamic acid
      • 化学结构
        • 
      • 化学名称
        • N-[ (2, 3-二甲基苯基)氨基]-苯甲酸
      • 理化性质
        • N-芳核2，3位取代的活性较高两个疏水性芳核韭共平面
        • 生物电子等排氮原子取代氧无明显的优点
  • 芳基烷酸类
    • 芳基乙酸类
      • 吲哚美辛lndome thacin
        • 化学结构
          • 
        • 化学名称
          • 2-甲基1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸;
        • 理化性质
          • 1)酸性
            • ●pKa=4.5 - -- -几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液
          • 2)水解性
            • 可被强酸或强碱水解，水溶液在pH 2-8时较稳定，室温空气中稳定，但对光敏感
            • 水解产物脱羧生成5-甲氧基-2,3-二甲基吲哚,都可以被氧化成有色物质
          • 3)鉴别反应
            • ①本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色
            • ②与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色
        • 作用
          • 强力镇痛消炎药
            • 约为保泰松的25倍
            • 解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚
            • 镇痛作用为阿司匹林的10倍
          • 治疗风湿性和类风湿性关节炎;急性痛风和发热.
          • 毒副作用较严重- -- -中枢(抑郁、幻觉和精神错乱)、肝功能、造血系统、过敏和胃肠道不适
      • 双氯芬酸钠Diclofenac Sodium
        • 化学名称
          • 
        • 化学名称
          • | 2-[( 2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠;双氯灭痛
        • 作用特点
          • 1)抑制环氧合酶，减少前列腺素和血小板的生成
          • 2)抑制脂氧合酶，减少自三烯的生成/LTB4,双重的抑制作用可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应
          • 3)抑制花生四烯酸释放并刺激花生四烯酸的再摄取
    • 芳基丙酸类
      • 布洛芬Ibuprofen
        • 化学结构
          • 
        • 化学名称
          • a-甲基-4-(2 -甲基丙基)苯乙酸，芬必得，异丁苯丙酸
        • 理化性质
          • 活性大于阿司匹林，是其16~32倍，胃肠道副作用小，对肝、胃及造血系统无明显副作用。用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，耐受性良好
      • 萘普生naproxen
        • 化学名称
          • 
        • 化学名称
          • (+) -a-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸
        • 理化性质
          • 光学活性，S异构体; 6-位甲氧基移位，活性减弱，亲脂性基团取代活性保留(-Cl、 -CHg、 -0CHF,等) ;
          • 抑制PG强于阿司匹林和布洛芬，弱于吲哚美辛
          • 用于风湿性和类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎等。
  • 1,2-苯并噻嗪类
    • 吡罗昔康Piroxicam
      • 化学结构
        • 
      • 化学名称
        • 2-甲基-4- 羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物;炎痛喜康
      • 理化性质
        • ●吡罗昔康pKa为6.3, 其他昔康类药物的pKa值大都在4~6之间，昔康类药物分子中存在着互变异构
  • 选择性COX-2抑制剂
    • 塞来昔布Celebrex
      • 化学结构
        • 
      • 化学名称
        • 4-【5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基】-1H-吡唑-1-基-苯磺酰胺
      • 理化性质
        • ●1997年合成，首个.上市的COX-2选择性抑制剂，对COX-2的IC5o为COX-1的1/400，主要用于骨关节炎和类风湿性关节炎
        • ●由CYP2C9代谢，可抑制CYP2D6; 如有CYP2C9抑制剂如氟康唑，塞来昔布血药浓度会显著增加
• 抗痛风药
  • 缓解关节炎症
    • 吲哚美辛(急性痛风首选)
    • 阿司匹林
    • 托美汀钙
    • 秋水仙碱
  • 增加尿酸排泄
    • 苯磺唑酮
    • 丙磺舒
    • 苯溴马隆
  • 抑制黄嘌呤氧化酶
    • 别嘌醇
    • 非布司他