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医学微生物之球菌笔记，包括包括肠球菌属、奈瑟菌属、链球菌属、葡萄球菌属四部分内容，非常实用，值得收藏。
病理之传染病笔记，介绍了结核病、伤寒、细菌性痢疾、流行性出血热的病因与发病机制、病变等内容。
肠杆菌科细菌的相关知识点，包括大肠埃希菌、志贺菌、沙门菌等。
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球菌
葡萄球菌属
金黄色葡萄球菌
生物学性状
形态与染色
球形或椭圆形，排列呈葡萄串状
在液体或脓液标本中呈双球或短链状（不易与链球菌区分）
无鞭毛、无芽胞、无菌毛，体外培养时一般不形成荚膜，少数致病性葡萄球菌会有荚膜
某些化学物质（如青霉素）作用下，可裂解或变成L型
衰老、死亡或被中性粒细胞吞噬后的菌体转为G－
培养特性
营养要求不高，需氧或兼性厌氧
37℃，24~48小时培养后，形成直径2mm左右，圆形、隆起、表面光滑、边缘整齐、不透明的S型菌落，有色素（脂溶性色素）
血琼脂平板上可形成溶血环
高浓度CO2利于毒素的产生
生化反应
产酸不产气
致病性菌株能分解甘露醇，非致病性不可以
触酶阳性
血浆凝固酶试验阳性
抗原结构
葡萄球菌A蛋白（SPA）
SPA与IgG结合后的复合物具有激活补体、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板、抗吞噬等生物学活性
协同凝集试验
荚膜多糖
抗吞噬、抗杀菌物质损伤、粘附功能（与侵袭力有关）
多糖抗原
存在与细胞壁，具有群特异性
分类（代表性）
金黄色葡萄球菌（致病菌）
菌落金黄色
致病性强
凝固酶+、分解葡萄糖+、分解甘露醇+、α溶血素+、耐热核酸酶+、A蛋白+
表皮葡萄球菌（机会致病性）
菌落白色
致病性弱
凝固酶－、分解葡萄糖+、分解甘露醇－、α溶血素－、耐热核酸酶－、A蛋白－
腐生葡萄球菌（非致病性）
菌落柠檬黄色
无致病性
凝固酶－、分解葡萄糖－、分解甘露醇－、α溶血素－、耐热核酸酶－、A蛋白－
抵抗力
葡萄球菌抵抗力强于所有无芽胞的细菌
耐干燥
干燥脓汁和痰液中可存活2~3个月
耐热
加热60℃1h或80℃30min才被杀死
巴氏消毒法不可将其除去
耐盐
在含10%~15%NaCl的培养基上仍能生长
普通细菌：0.5%~1%
对碱性染料敏感
对青霉素耐药
致病性与免疫性
致病物质
凝固酶
分类
游离凝固酶
游离在培养基中，可使血液凝固
结合凝固酶
结合在菌体表面，可使纤维蛋白结合于菌体表面
意义
阻碍吞噬细胞的吞噬，抑制吞噬后被消化
保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏
感染易于局限化和形成血栓
葡萄球菌溶素（膜损伤毒素）
α溶素对哺乳动物红细胞有溶血作用，对白细胞、成纤维细胞、血小板、肝细胞和血管平滑肌均有损伤作用
α溶素是一种外毒素
杀白细胞素
杀死白细胞
肠毒素
作用在呕吐中枢上引起食物中毒，实为一种神经毒素
肠毒素是一组热稳定的蛋白质，耐热100℃30min，可抵抗胃肠液中蛋白酶的水解作用
普通蛋白质60~80℃加热30min灭活
表皮剥脱素
破坏棘层细胞，使表皮和真皮组织分离
引起烫伤样皮肤综合征
多见于婴幼儿和免疫功能低下的成人
毒性休克综合征毒素－1
属于超抗原，外毒素
可导致机体发热、低血压休克、脱屑性皮疹
TSST－1能增加对内毒素的敏感性
所致疾病
侵袭性疾病
皮肤化脓性感染
毛囊炎、疖、痈等
由于有血浆凝固酶的存在，病灶具有局限性、界限清楚、脓汁黄而粘稠
内脏器官化脓性感染
气管炎、肺炎、中耳炎
全身感染
败血症或脓毒血症
毒素性疾病
食物中毒
烫伤样皮肤综合征
毒性休克综合征
凝固酶阴性葡萄球菌
链球菌属
链球菌的分类
根据溶血现象分类
甲型溶血性链球菌
也称草绿色链球菌，α链球菌
菌落周围有草绿色溶血环
溶血环中的红细胞并未完全溶解
多为机会致病菌
乙型溶血性链球菌
菌落透明、宽大、界限分明，形成完全透明的无色溶血环
溶血环中的红细胞完全溶解
致病力强
丙型链球菌
不产生溶血素，菌落周围无溶血环
一般不致病
根据抗原结构分类（C多糖抗原）
分为A－V20群
对人致病的链球菌中90%左右属A群
A群链球菌
球形或椭圆形，链状排列
无芽胞、无鞭毛、无菌毛、幼龄菌（2~4h）能形成透明质酸荚膜
随着培养时间的延长，细菌产生的透明质酸酶使荚膜消失
革兰氏染色阳性
陈旧培养基上培养、被中性粒细胞吞噬后，可呈阴性
多数为兼性厌氧
营养要求较高，在含血液、血清、葡萄糖培养基上培养
在液体中生长产生沉淀
血琼脂平板上形成圆形隆起、灰白色、表面光滑、边缘整齐、半透明或不透明的细小菌落（无色素产生）
菊糖、胆汁溶菌实验阴性
不产生触酶
多糖抗原（C抗原）
蛋白质抗原
M抗原与致病性有密切关系
与正常机体组织细胞存在共同抗原（异嗜性抗原）
有型特异性
核蛋白抗原
无特异性
不强，60℃30min可被杀死
葡萄球菌80℃30min
对青霉素、红霉素、四环素、磺胺药敏感
胞壁成分
黏附素（非菌毛类）
脂磷壁酸与细胞表面受体结合，增强细菌对细胞的粘附性
F蛋白结合区暴露在菌体表面，是纤维黏连蛋白的受体，利于细菌在宿主体内定植和繁殖
M蛋白
为A群链球菌主要的致病因子
具有抗吞噬作用
M蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同的抗原，与某些超敏反应疾病有关
外毒素类
致热外毒素
引起猩红热的主要毒性物质
作用于下丘脑体温调节中枢，引起发热和皮疹
由携带溶原性噬菌体通过溶原性转换的A群链球菌产生
具有超抗原作用，可导致毒性休克综合征
链球菌溶素
有溶解红细胞、白细胞、血小板的作用
根据对O2的稳定性不同分类
链球菌溶素O（SLO）
对氧敏感，抗原性强，可刺激机体产生抗体
链球菌溶素S（SLS）
对氧稳定，无免疫原性，A群链球菌在血琼脂平板上的溶血环由SLS所致
侵袭性酶
透明质酸酶
分解细胞间质的透明质酸，使病菌易在组织中扩散
链激酶
也称溶纤维蛋白酶，可溶解血块或组织血浆凝固，利于病菌在组织中扩散
链道酶
也称链球菌DNA酶，能降解脓液中高度粘稠的DNA，使脓液变稀，促进病菌扩散
化脓性疾病
猩红热（致热外毒素介导）、链球菌毒性休克综合征（链球菌溶素介导）
超敏反应性疾病
风湿热、急性肾小球肾炎
免疫性
体液免疫为主
抗M蛋白抗体
保护机体免受同型链球菌感染
抗红疹毒素抗体
防猩红热再发
微生物学检查
标本
脓汁、鼻咽拭子和血液
直接涂片镜检
分离培养与鉴定
血清学试验
抗链球菌素O试验：用于风湿热的辅助诊断
狄克试验：检测猩红热
防治原则
青霉素G为首选药物（目前临床：四代头孢）
肺炎链球菌
革兰氏阳性菌
菌体矛头状，多成双排列
无鞭毛、无芽胞、无菌毛，厚荚膜
营养要求高，含有血液或血清的培养基中才能生长，出现α溶血现象（草绿色）
随着培养时间延长，肺炎链球菌产生足量自溶酶，菌体逐渐溶解，菌落中央下陷呈脐状
菊糖、胆汁溶菌实验均为阳性
奥普托欣阳性
A群链球菌奥普托欣阴性
抗原结构与分类
荚膜多糖抗原
荚膜多糖特异性抗体可以使机体免疫同型肺炎链球菌
菌体抗原
C多糖
C多糖可被血液中的C反应蛋白沉淀
具有种特异性，各型菌株共有
型特异性抗原，与细菌毒力无关，其刺激机体产生的相应抗体无保护作用
链球菌M蛋白可提供保护作用
较弱，3%苯酚或0.1%升汞溶液中1~2min可死
56℃30min死
干燥痰液中可存活1~2个月
荚膜
是肺炎链球菌最主要的毒力因子
失去荚膜的肺炎链球菌极大失去了致病能力
肺炎链球菌溶素O
脂磷壁酸
神经氨酸酶
主要引起大叶性肺炎
抗荚膜多糖抗体可以建立较牢固的特异性免疫
痰液、脓汁、脑脊液沉淀物涂片
肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌鉴别
胆汁溶菌试验
菊糖发酵试验
奥普托欣敏感试验
自溶酶形成试验
多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗
奈瑟菌属
脑膜炎奈瑟菌
革兰氏阴性菌，成双排列
在患者脑脊液中，多位于中性粒细胞内
新分离的菌株大多有荚膜和菌毛
常用巧克力培养基，专性需氧
在血琼脂平板上不溶血，血清肉汤中混浊生长
对低温敏感，低于30℃不能生长
能产生自溶酶
氧化酶和过氧化氢酶阳性
体液免疫主要抗原：抗荚膜多糖抗体、抗外膜蛋白抗体
外膜蛋白抗原
脂寡糖抗原
相当于脂多糖，故临床中毒症状与内毒素中毒症状相似
抵抗力很弱
对干燥、热力和消毒剂等均敏感，室温3h死亡
保温保湿、迅速送检、床旁接种
抗吞噬
菌毛
黏附作用
IgA1蛋白酶
可破坏sIgA1，帮助细菌粘附于细胞黏膜表面
LOS（脂寡糖）
是脑膜炎奈瑟菌等等主要致病物质
流行性脑脊髓膜炎
以体液免疫为主
取患者的脑脊液、血液或出血瘀斑渗出液
带菌者可检查鼻咽拭子
床旁接种、立刻送检
如中性粒细胞内、外有革兰氏阴性双球菌，可诊断
分离培养
5%CO2环境孵育
快速诊断
ELISA等
儿童可注射流脑荚膜多糖疫苗
首选青霉素G，剂量大，过敏者可选红霉素
淋病奈瑟菌
革兰氏阴性，脓汁标本中（急性），大多数位于中性粒细胞内；慢性则在中性粒细胞外
无鞭毛，无芽胞，有荚膜和菌毛
营养要求高，需巧克力血琼脂培养基
专性需氧，5%CO2，圆形、凸起、灰白色的光滑型菌落
分解葡萄糖，产酸不产气，不分解麦芽糖，氧化酶阳性
菌毛蛋白抗原、脂寡糖抗原、外膜蛋白抗原
抵抗力弱，对干燥、热、冷和消毒剂敏感，易产生耐药性
菌毛、外膜蛋白、脂寡糖、IgA1蛋白酶
淋病、淋菌性结膜炎（脓漏眼）
无天然免疫力，普遍易感，免疫力不持久
尿道、子宫颈口脓性分泌物
保温保湿，立即送检
可选用青霉素、新青霉素、博来霉素等药物
婴儿出生时，常规使用1%硝酸银、蛋白银、氯霉素链霉素合剂滴眼
肠球菌属
概述
革兰氏阳性菌，无芽胞，无鞭毛
需氧或兼性厌氧菌，营养要求较高
血平板上有溶血现象，酶触试验阴性
鉴别肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌
可与葡萄球菌区别
可鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌
菌落细小，说明其生长代时长于葡萄球菌
区别致病性球菌和非致病性球菌最重要的依据
甘露醇分解试验
耐热核酸酶
色素鉴别
血平板上溶血性鉴别
是否有SPA
血浆凝固酶试验
区分葡萄球菌和链球菌，葡萄球菌有泡沫产生，阳性
病原性球菌主要引起化脓性炎症，故称化脓性球菌
G+：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、肠球菌
G－：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
