药物代谢作用脑图

药物化学第三章药物代谢作用讲述了药物代谢反应概述、氧化反应、还原反应、脱卤素反应、硫酸酯化反应、氨基酸的结合、乙酰化结合等。

药物代谢反应

• 1. 概述
  • I. 定义
    • 在酶作用下将药物转变为极性分子，再排出体外
  • II. 药物代谢酶
    • 细胞色素P-450酶系
    • 还原酶系
    • 过氧化物和单加氧酶
    • 水解酶
  • III. 分类
    • 第Ⅰ相生物转化
      • 官能团化
    • 第Ⅱ相生物转化
      • 又称为结合反应
• 2. 第Ⅰ相的生物转化
  • 氧化反应
    • 芳环及碳-碳不饱和键的氧化
      • 芳香环药物
        • CYP450酶系下重拍加羟基
        • 共电子取代基使反应容易进行
      • 烯烃药物
        • 环氧化合物，进一步代谢生成反式二醇或者与生物大分子结合
        • 黄曲霉素B1环氧化后进一步与生物大分子结合产生致癌毒性
      • 炔烃药物
        • 反应活性高，氧化速率快
    • 饱和碳原子的氧化
      • w-氧化
      • w-1氧化
      • 和sp2碳原子相邻碳原子发生氧化
      • 支链碳原子氧化
    • 含氮化合物的氧化
      • N-脱烷基化和氧化脱氨反应
      • N-氧化反应，主要是叔胺和含氮芳香胺
    • 含硫化合物的氧化
      • S-脱烷基
      • 氧化脱硫
      • S-氧化反应
    • 含氧化合物的氧化
      • O-脱烷基化反应
        • 醚类药物为主，脱烷基，有一定选择性
    • 醇和醛的氧化
      • 醇脱氢酶催化脱氢得到羰基化合物
  • 还原反应
    • 羰基的还原
    • 硝基的还原
    • 偶氮基的还原
  • 脱卤素反应
    • 氧化脱卤素
  • 水解反应
    • 酯和酰胺
• 3. 第Ⅱ相的生物转化
  • 葡萄糖醛酸的结合
    • O-葡萄糖醛酸苷化
    • N-葡萄糖醛酸苷化
      • 芳香胺
      • 脂肪胺
      • 酰胺
      • 磺酰胺
    • S-葡萄糖醛酸苷化
    • C-葡萄糖醛酸苷化
  • 硫酸酯化反应
    • 羟基、氨基、羟氨基
  • 氨基酸的结合
    • 甘氨酸
  • 谷胱甘肽结合
    • 含有硫醇基团
    • 解毒作用
    • 需要进一步降解
  • 乙酰化结合
    • 伯氨基、氨基酸、磺酰胺
  • 甲基化结合
    • 邻苯二酚结构
  • 极性降低，药物去活化反应
• 4. 药物代谢在药物研究中的作用
  • 临床药物代谢产物发现新药
  • 指导药物研发前要设计软药设计等
  • 新药研发重要环节解释药物的作用机制
  • 优化药物的药动学性质，指导合理用药