中枢神经系统退行性疾病药

帕金森病药物科普，如何治疗帕金森病？需要用到哪些药物？在这张思维导图中有非常详细的说明。

CNS退行性疾病药

• 抗帕金森病药
  • 帕金森病-PD
    • 定义：“震颤麻痹”，是一种主要表现为进行性 锥体外系功能障碍的CNS退行性疾病
    • 典型症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调
    • 病因机制：“多巴胺学说”。黒质、纹状体多巴胺（减少）抑制作用与胆碱能神经元兴奋作用失衡→抗PD药主要包括拟多巴胺类药、抗胆碱药
    • 帕金森综合征：有明确病因（脑A硬化、脑炎后遗症、化学药物-抗精神失常药中毒）+PD典型症状
  • 拟多巴胺类药
    • 多巴胺前体药
      • 左旋多巴
        • 体内过程
          • 1、p.o.吸收迅速，t1/2短
          • 2、吸收程度受多种因素的影响。eg胃排空延缓，胃酸ph偏低或高蛋白饮食（医嘱饮食)等均可降低其F。
          • 3、仅约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，转化成多巴胺(DA)。外周转化的DA可引起恶心、呕吐
        • 药理作用机制：又“L-DOPA”；补充纹状体中DA的不足
        • 临床应用
          • 各种类型PD。
            • 作用特点：(1)显效慢;用药2～3周显效,1～6月获最大疗效。⑵对轻症及年轻患者疗效较好,对重症及年长者疗效差⑶对运动障碍及肌肉僵直疗效较好,对肌肉震颤疗效差(4)临床疗效与用量和疗程有关。疗程1年以上，75%患者疗效较好，6%患者症状完全消失。随着时间延长，疗效逐渐下降，3-5年疗效不显著。
          • 帕金森综合征：各种，但对抗精神病药引起的帕金森综合症无效
          • 治疗肝昏迷，但不改善肝功能：与NA↑有关（DA转化）
        • 不良反应
          • 早期反应：①胃肠道反应：恶心、呕吐-多潘立酮治疗②心血管反应：直立性低BP、心律不齐
          • 长期反应
            • 运动过多症：“运动障碍”，DA 受体过度兴奋-左旋千金藤啶碱(DA-R阻断药)治疗
            • 症状波动：开-关反应
            • 精神障碍：氯氮平治疗
        • 药物相互作用：维生素B6、抗精神病药物、抗抑郁药不能合用。
    • 左旋多巴增效药
      • 氨基酸脱羧酶AADC抑制药
        • 卡比多巴
          • 机制：不能透过BBB，仅能抑制外周AADC→外周DA生成↓、进入中枢前体↑
          • 复方剂：心宁美
            • 治疗PD的首选药
            • 合用优点:①减少L-dopa的最适剂量;②明显减轻或防止L-dopa对心脏的毒副作用;③在治疗开始时能更快地达到L-dopa的有效剂量。
        • 苄丝肼
          • 复方剂：美多巴
      • MAO-B抑制药
        • 司来吉兰：与左旋多巴合用，可减少后者的剂量、副作用，使L-dopa的“开-关”现象消失。
      • COMT抑制药
        • 托卡朋、他卡朋、硝替卡朋
    • 促多巴胺释放药
      • 金刚烷胺
        • 特点:起效快，用药数天达最大疗效，持续短,连用6-8周后疗效↓。
        • 机制:①促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA;②抑制N末梢对DA的再摄取; ③直接激动DA-R;④阻断胆碱受体（较弱);⑤与抑制NMDAR有关。
        • 药理作用与应用:①抗病毒作用:甲型流感②抗震颤麻痹作用:与L-dopa合用有协同作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-dopa。
    • 多巴胺受体激动药
      • 溴隐亭
        • 1、大剂量对黑质-纹状体多巴胺受体有较强激动作用——帕金森氏病;
        • 2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体——抑制催乳素和生长激素的释放——产后停乳、催乳素分泌过多症;哺乳期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。
      • 选择性D2,D3-R激动药
        • 培高利特
        • 利修来得
          • 作用比溴隐亭强100倍，对“开·关”现象、运动·障碍等有改善作用。
        • 罗匹尼罗
        • 普拉克索
        • 耐受性好；PD早期治疗药突发性睡眠
  • 抗胆碱药
    • 适应症
      • ①轻症患者;②难耐受或禁用L-dopa者;·③L-dopa治疗无效者;④与L-dopa合用，增强疗效;⑤对抗精神病药所致的帕金森综合征有效。
    • 苯海索/安坦
      • 1疗效不如L-dopa。⒉抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。3窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。
    • 本扎托品、丙环定
• 治疗阿尔茨海默病药
  • 增强中枢胆碱能神经功能药
    • AChE抑制药
    • M1-R激动药
  • 拮抗谷氨酸能神经药:NMDA受体非竞争性拮抗药
    • 美金刚
      • 机制：非竞争性NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸)受体拮抗剂;
      • 应用：中重度~重度AD(首选)，轻、中度VD;与AChE抑制剂合用，疗效更好;
      • 禁用：癫痫、惊厥病史患者慎用。
  • 脑代谢激活药
    • 吡拉西坦/脑复康
      • 机制：抗缺氧;增加能量合成;促进蛋白质、核酸、胆碱合成;促多巴胺释放。
      • 应用:脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或CO中毒引起的记忆障碍。
  • 改善脑微循环药：麦角类衍生物
  • 钙拮抗剂
    • 尼莫地平
      • 机制：选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量;
      • 应用:蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期缺血性神经元保护、血管性痴呆（神内科用药，心内禁用）
  • 其它
    • 神经营养因子、抗氧化药；研发药物:β-分泌酶抑制药、β淀粉样蛋白疫苗、NSAIDs