抗体Ab

临床医学医学免疫学抗体，包含人工制备抗体、各类抗体特点、概念、结构、默哀贸易球蛋白超家族、功能、免疫原性、水解片段。

抗体Ab

• 概念
  • 产生
    • 浆细胞
  • 化学本质
    • 免疫球蛋白Ig
      • 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
  • 分布
    • 血清，组织液，外分泌液，某些细胞膜表面
• 结构
  • 2条重链（5类）
  • 2条轻链（2类）
  • IgM, IgG, IgA, IgD，IgE
    • 分为不同亚类，G1-4,A1A2
  • 结构域
    • 可变区（V区）
      • 靠近N端
        • 重链VH
          • 1/4
        • 轻链VL
          • 1/2
        • 与抗原表位互补，各有3个CDR
      • 骨架区（FR）
        • V区中CDR之外区域（各有4个）
          • 稳定CDR区的空间构型，有利于CDR与抗原决定簇的特异性结合
    • 恒定区(C区)
      • 靠近C端
        • CH
          • 长度不一
            • GAD有3个，ME有四个
        • CL
          • 长度一致
    • 铰链区
      • IgM和IgE无
      • CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸
      • 易被胃蛋白酶，木瓜蛋白酶水解
    • 二级结构
      • β桶状结构
  • 辅助成分
    • J链
      • 本质
        • 富含半胱氨酸的酸性糖蛋白
      • 浆细胞合成
      • 功能
        • 将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体
          • IgM五聚体
          • IgA二聚体
          • IgG，IgD，IgE单体，无j链
    • 分泌片
      • 黏膜上皮细胞合成
      • 分泌型IgA分子上的辅助成分
      • 含糖的肽链
      • 功能
        • 保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用
        • 介导SIgA二聚体转运到黏膜表面
• 水解片段
  • 木瓜蛋白酶
    • 二硫键上方
      • 2个Fab
        • 单价
      • 1个Fc
        • 无抗原结合活性
        • 与效应分子或Fc受体相互作用
  • 胃蛋白酶
    • 二硫键下方
      • F（ab‘）2
        • 双价
      • pFc’
        • 被降解，无作用
• 免疫原性
  • 存在3种血清型
    • 同种型
    • 同种异型
    • C区
    • 独特型
      • V区
• 功能
  • 中和作用（V区）
    • 阻止病原体入侵
      • 单体Ab为双价，分泌型IgA为4价，IgM为5价
      • IgM和IgD构成BCR
  • 活化补体（C区）
    • 溶解细胞或细菌
    • 联合调理作用
  • 结合Fc受体（C区）
    • ADCC
      • 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
        • Fab结合抗原表位
        • Fc段与杀伤细胞（NK细胞，吞噬细胞）表面的FcR结合
          • 直接杀伤靶细胞（非特异性）
    • 调理作用
    • 介导I型超敏反应
  • 穿过胎盘
    • IgG
• 免疫球蛋白超家族IgSF
  • CDR折叠成特定的球形结构
  • 反平行的β片层，二硫键相连
  • TCR，CD4,CD8,CD19,Fc受体
• 各类抗体特点
  • IgG
    • 血清和胞外液中含量最高
    • 再次免疫应答产生的主要抗体
    • 机体抗感染的主力军
    • 抗甲状腺球蛋白抗体，抗核抗体，引起II,III型超敏反应的抗体
    • 半衰期最长
  • IgM
    • 构成BCR
    • 五聚体，分子量最大，巨球蛋白
    • 最早合成和分泌的抗体
    • 初次体液免疫应答最早出现
    • 提示胎儿宫内感染
    • 激活补体能力最强
  • IgA
    • 血清型
      • 单体
    • 分泌型
      • 二聚体，J链连接
        • 存在于外分泌液中
        • 参与黏膜局部免疫
  • IgD
    • 血清中浓度低
    • 铰链区长，易被蛋白酶水解
    • 分为血清型和膜结合型
    • 膜结合型IgD（mIgD）是B细胞分化成熟的标志
  • IgE
    • 血清中含量最少
    • 黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌
    • 亲细胞抗体
    • I型超敏反应，抗寄生虫免疫
• 人工制备抗体
  • 多克隆抗体
    • 动物免疫血清，恢复期患者血清，免疫接种人群
    • 中和抗原，免疫调理，介导补体依赖的细胞毒作用（CDC），ADCC
    • 特异性不高，易发生交叉反应，不易大量制备
  • 单克隆抗体mAb
    • 由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体
  • 基因工程抗体
    • 通过基因工程技术制备的抗体或抗体片段
    • 人-鼠嵌合抗体，人源化抗体，双特异性抗体
• NK细胞是介导ADCC的主要细胞
• IgG，IgE，IgA
• 补体结合位点在CH2,CH3
• 二硫键连接