药用辅料与药品包装

药剂学之药用辅料与药品包装思维导图，介绍了表面活性剂的性质和应用、药用辅料与药品包装的质量要求和药用辅料及功能性指标等内容。

表面活性剂

• 离子表活
  • 阴离子（阴离子起作用）
    • 高级脂肪酸盐：（油脂+碱制成）肥皂类，一般供外用 脂肪酸烃链R: C11～C17之间，例如:硬脂酸、油酸、月桂酸等 碱金属皂（一价皂——钾钠皂）：O/W 碱土金属皂（二价或三价金属皂——铅，钙，铝皂）：W/O 有机胺皂：三乙醇胺皂
      • 硬脂酸钠，硬脂酸镁
      • 较好乳化 和分散油能力，外用
    • 硫酸化物： 硫酸化油：硫酸化蓖麻油（去污剂，润湿剂） 高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸钠(SDS) ——软膏乳化剂，片剂的润湿或增溶剂 可与水混溶，易与一些大分子阳离子药物沉淀
    • 磺酸化物 水溶及耐酸碱性较差
      • 十二烷基苯磺酸钠——洗涤剂
      • 胆酸盐：胃肠道脂肪的乳化剂，单硬脂酸甘油酯增溶剂
  • 阳离子
    • （阳离子起作用）结构中含有一个五价氮，季铵化物水溶性大、好表活和杀菌
    • 阳离子表面活性剂:起作用的是阳离子，毒性大，只能外用 常用品种:苯扎氯铵(洁尔灭)和苯扎溴铵(新洁尔灭）
  • 两性离子（PH变化，可变阴离子或阳离子）
    • 磷脂
      • 甘油磷脂：
        • （一）卵磷脂PC：注射用乳剂的乳化剂，脂质微粒制剂
        • 脑磷脂PE，似氨酸磷脂PS，磷脂酰基醇PI，甘油磷脂酸PA
      • 鞘磷脂
    • （二）氨基酸型和甜菜碱型
      • 氨基酸型等电点时沉淀
      • 甜菜碱型无论何时无沉淀
    • 碱性呈阴离子性质，起泡、去污；酸性阳离子，杀菌
• 非离子表活（水中不解离）
  • 结构组成：1.亲水基团（甘油，PEG，山梨醇等多元醇） 2亲油基团（长链脂肪酸或烷/芳基） 3酯键，醚键
  • 毒性，溶血作用小，化学不解离，不受电解质，PH影响
  • 分类
    • 多元醇型
      • 脂肪酸山梨坦（Span）：主要亲油型，HLB1.8－3.8，一般用做 W/O 型乳化剂，O/W乳剂的辅助乳化剂（20，40与吐温配合的混合乳化剂）
        • 数越高，亲油强
      • 聚山梨酯（Tween）：亲水性强，HLB 11－16.7，一般用做增溶剂、 O/W 型乳化剂，分散剂，润湿剂，Tween80 可静脉注射
    • 卖泽类（Myrj)——聚氧乙烯脂肪酸脂
      • O/W型乳化剂，增溶剂，水溶性强，乳化能力强
    • 脂肪酸甘油酯：W/O型辅助乳化剂 （HLB3~4）
    • 泊洛沙姆——聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物
      • F68，皮肤无刺激过敏性，粘膜刺激大，O/W，可用于 静脉乳剂
    • 蔗糖脂肪酸酯：O/W型乳化剂，分散剂
• 表面活性剂性质
  • 【胶束】溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成的粒子
  • 【临界胶束浓度CMC】
    • 形成胶束所需表面活性剂的最低浓度
    • 溶液物理性质发生急剧变化时的浓度即为表面活性剂的CMC（一般拐点）
    • 亲油基团大，CMC小；当浓度达到CMC时，溶液表面张力基本达到最低值
  • 影响胶束形成的因素
    • 自身结构，电解质，氢离子浓度，醇，温度
  • 亲水亲油平衡值（HLB）：
    • 表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力
    • 其中非离子表面活性剂HLB0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20 HLBab=(HLBa*Wa+HLBb*Wb)/(Wa+Wb)
    • HLB 3-6：W/O乳化剂 HLB 7-9：润湿剂 HLB 8-18：O/W 乳化剂 HLB 13-18：增溶剂 （亲水亲油转折点：10）
  • 毒性：阳离子>阴离子>非离子（前两种还有较强的溶血作用）
• 表面活性剂的应用
  • 1.增溶
    • 胶束增溶：表面活性剂在水中浓度达到CMC时，一些水不溶、或微溶物在胶束溶液中的溶解度显著增大，形成透明胶体溶液
    • 最大增溶浓度（MAC）：表面活性剂用量为1g时，增溶药物达到饱和时的浓度 CMC越小，缔合数越大，MAC越高（相同剂量的前提下）
    • Kraff点：离子型表面活性剂溶解度随温度上升而急剧增大的这一温度
    • 昙点：聚氧乙烯型非离子表面活性剂当温度上升到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现浑浊，此现象称起昙，该温度称昙点
    • 抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中往往被增溶而降低活性，必须增加用量
  • 润湿剂
  • 乳化剂
  • 消泡剂和起泡剂
  • 去污剂
  • 消毒杀菌
  • 助悬和分散
• 主题
• 药品包装
  • 作用
    • 【保护】阻隔+缓冲
    • 【信息】标签 +说明书+特殊标志
    • 【安全与便利】
  • 质量要求
    • 良好安全性
    • 贮藏、使用过程中良好稳定性
    • 对所包药品有相容性，不能有相互作用
    • 有保护功能，保持药品原有属性
  • 选择原则
    • 对等性；美学性；相容性；适应性；协调性
• 药用预混辅料
  • 特点
    • 多种辅料混合
    • 多种功能集合
    • 特定配方组成
    • 节约时间成本
  • 分类
    • 【乳糖~】乳糖，固体制剂
    • 【纤维素及其衍生物~】固体制剂，薄膜包衣，缓控释，液体，局部用
    • 【乙烯类聚合物~】薄膜包衣，缓控释
    • 【聚丙烯酸类！~】薄膜包衣
    • 【多元醇类~】固体制剂
  • 应用
    • 【固体制剂】改善可压性，流动性，崩解性，溶出性。用于直接压片
    • 【薄膜包衣】改善外观，防潮，掩味，隔离配伍禁忌
    • 【缓控释】骨架，薄膜包衣
    • 【液体】稳定剂
• 药用高分子材料
  • 淀粉及衍生物
    • 淀粉：稀释剂，崩解剂（3~15%），黏合剂（淀粉糊）
    • 预胶化淀粉：黏合剂，稀释剂，崩解剂。与其他辅料合用，加润滑剂（硬脂酸镁）
    • 羧甲淀粉钠CMS－Na：崩解剂（无机盐减弱崩解能力）
  • 纤维素及衍生物
    • 微晶纤维素MCC：填充剂，崩解剂，干燥粘合剂，吸收剂；助悬剂，增稠剂，O/W乳剂和乳膏的稳定剂
    • 纤维素酯类衍生物
      • 醋酸纤维素CA（水不溶）
        • 缓释制剂的包衣材料
        • 阻滞剂（与药物混合压片）
        • 制备薄膜（加醋酸三丁酯等增塑剂）
        • 二醋酸纤维素薄膜 ：渗透泵片剂包衣
      • 醋酸纤维素酞酸酯CAP：肠溶包衣
    • 纤维素醚类
      • 羧甲基纤维素钠CMC－Na：
        • 混悬剂的助悬剂
        • 乳剂的稳定剂、增稠剂
        • 凝胶剂、软膏、糊剂的 基质
        • 片剂的黏合剂
        • 皮下或肌肉注射混悬剂的助悬剂（X静注——过敏）
      • 羧甲基纤维素及钙盐
        • CMC：增稠剂，乳化稳定剂，片剂的黏合剂及膜材料
        • CMC－Ca：助悬剂、增稠剂。崩解剂，黏合剂，分散剂
      • 交联 羧甲基纤维素钠CCNa：崩解剂（不溶于水，但吸水膨胀）
      • 甲基纤维素MC：
        • 配溶液：先热水润湿溶胀，加冷水可溶剂
        • 低黏度：黏合剂，片剂包衣；高黏度：改进崩解、缓释制剂的骨架； 高取代、低黏度：包衣； 助悬剂、增稠剂、乳剂稳定剂、保护胶体
      • 乙基纤维素EC
        • 水X；黏合剂，薄膜包衣（缓释片——3~10%，普通片1~3%），增稠剂
      • 羟乙基纤维素HEC
        • 水 ✓； 眼科和外用制剂的增稠剂，片剂的黏合剂，薄膜包衣剂
      • 羟丙基纤维素HPC
        • 热水X，凉水✓，溶胀；
      • 羟丙甲纤维素HPMC
        • 低黏度级别：黏合剂、增稠剂、助悬剂
        • 中等黏度：分散剂，增稠剂，薄膜包衣
        • 高黏度：缓释制剂（骨架片）的填充剂、阻滞剂
    • 纤维素醚的酯衍生物
      • 羟丙甲基纤维素钛酸酯
        • 新型薄膜包衣材料
      • 醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯
        • 片剂肠溶包衣，缓释性包衣材料，薄膜包衣
  • 其他高分子材料
    • 明胶gelatin
      • 空胶囊，软胶囊胶皮，微囊囊材，片剂包衣的隔离层材料，栓剂基质，片剂黏合剂
    • 白蛋白
      • 注射剂中——蛋白质类 产品的稳定剂，新型微球的材料，抗癌药栓塞的载体
    • 阿拉伯胶
      • 表活；注射X；乳化剂，增稠剂，助悬剂 ，黏合剂，保护胶体
    • 西黄蓍胶
      • 水X，口服制剂的乳化剂，助悬剂，用于乳剂
    • 壳多糖
      • 缓释制剂的阻滞剂；脱乙酰壳多糖——控释药膜，人工皮肤，体内埋植剂
    • 海藻酸钠
      • 黏合剂，崩解剂，增稠剂，乳剂稳定剂，软膏基质，水性微囊膜材；缓释制剂的骨架，包埋剂，微囊材料
  • 丙烯酸类高分子材料
    • 卡波姆：液体——增粘，增稠，助悬，软膏基质（其凝胶），缓控释制剂的阻滞剂
    • 丙烯酸树脂 薄膜包衣材料，缓释片阻滞剂
  • 乙烯类高分子材料
    • 聚乙烯醇PVA 助悬剂、增稠剂、增粘剂；眼用制剂——润滑剂，保护剂；+表活 辅助增溶，乳化，稳定
    • 聚维酮PVP 低浓润湿；》10%增黏，增稠，助悬；醇溶液——片剂黏合剂；制备涂膜剂
    • 交联聚维酮CPVP 崩解剂
    • 乙烯－醋酸乙烯共聚物 控释制剂的膜材，分子量和结晶度较大的膜材
  • 环氧乙烷类
    • 聚乙二醇PEG
      • 水✓，极易吸水潮解，不溶胀不形成凝胶
      • 注射用的复合溶剂；栓剂基质；软膏及化妆品基质；液体制剂的助悬；固体分散体的载体
      • 薄膜衣增塑剂，致孔剂，打光剂，滴丸基质，片剂的固态黏合剂、润滑剂
    • 聚氧乙烯蓖麻油衍生物
      • 非离子表活；增溶剂，乳化剂，润湿剂，基质
  • 其他
    • 聚乳酸PLA 医用手术缝合线，注射用微囊、微球、埋植剂等制剂材料
    • 压敏胶
      • 丙烯酸酯压敏胶arcylate PSA 皮肤黏贴制剂的胶粘材料
      • 硅橡胶 压敏胶 silicone PSA 皮肤黏贴制剂的黏着的材料，控制经皮渗透速度
      • 聚异丁烯类压敏胶 增黏，改善柔韧性，改进对基材润湿性
• 药用辅料与药品包装
  • 质量要求
    • 符合药用要求
    • 无毒害，功能符合，化学性质稳定，
    • 按照生产标准
    • 制定质控项目
    • 不同给药途径要求不同
    • 残留溶剂，微生物等符合要求
    • 包装应注明药品辅料
  • 药用辅料及功能性指标
    • 稀释剂（填充剂）
      • 淀粉，蔗糖，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素，无机盐，糖醇类
    • 黏合剂
    • 崩解剂
      • 干淀粉，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠，交联聚维酮
    • 润滑剂
      • 硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，氢化植物油，聚乙二醇类，月桂醇硫酸镁
    • 助流剂
    • 空心胶囊
    • 包衣材料
      • 胶体，蜡，脂类
    • 润湿剂和增溶剂
    • 栓剂基质
      • 油溶：可可豆脂，半合成椰油脂，脂肪酸甘油酯
      • 水溶性：甘油明胶，PEG，泊洛沙姆
    • 助悬剂和增稠剂
    • 软膏基质