导图社区 适应性免疫学习笔记
适应性免疫学习笔记，知识内容包括T细胞对抗原的识别、T细胞的活化与增值、T细胞的免疫效应和转归、细胞免疫的定义。
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免疫应答
适应性免疫
细胞免疫
一、T细胞对抗原的识别
抗原识别的定义
指初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特异性结合的过程
T细胞识别抗原的特点
T细胞不能识别游离的未加工的抗原，初始T细胞通过TCR识别表达于APC表面抗原肽-MHC（p-MHC）分子复合物(TCR-pMHC)。
T细胞识别抗原具有MHC限制性
（一）T细胞与APC非特异性结合
有助于TCR在APC表面分辨出的特异性pMHC
未能特异性识别相应抗原肽的T细胞即与APC分离
（二）T细胞与APC的特异性结合
TCR-------pMHC
免疫突触
T细胞与APC相互接触的部位的TCR-pMHC及各种黏附分子流动并重新分布，最终形成有序同心圆排列而成的特殊的环形结构。
二、T细胞的活化、增值、分化
一、T细胞的活化信号
（一）T细胞活化的第一信号（又称抗原刺激信号或特异性抗原）
抗原识别--TCR-CD3------pMHC
共受体识别--CD4/CD8-----MHCⅡ/Ⅰ
（二）T细胞活化的第二信号（又称协同刺激信号或共刺激信号）
CD28----B7（CD80/CD86）（激活信号）
CD40L----CD40（激活信号）
ICOS----ICOSL（激活信号）
CTLA----B7（CD80/CD86)(抑制信号)
PD-1和PDL1（抑制信号）等
（三）细胞因子促进细胞的增值和分化
T细胞完全活化后，还有赖于多 种细胞因子（IL-1/2/4/6/10/12/15和 IFN-γ等）作用才能使T细胞进一步增 殖和分化。
如果缺乏细胞因子，活化的T细 胞不能增殖和分化，导致T细胞活化后凋亡
二、T细胞的活化信号传导途径与靶基因
T细胞活化信号胞内转导途径
• 蛋白激酶C（PLC-γ）活化途径
• Ras-MAP激酶活化途径
传导途径的作用
TCR识别抗原肽后，经一系列信号转导分子的级联反应， 导致NFAT、NFkB、AP-1等转录因子被激活，并进入核内， 启动相关靶基因的转录，最终活化T细胞并使其增殖。
靶基因的作用
T细胞活化信号的靶基因涉及转录因子和膜 相关共刺激分子和黏附分子基因，细胞因子及 其受体基因，细胞分裂相关分子基因等
举例：IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对于T细胞的活化和增殖是必需的。
三、抗原特异性T细胞增值和分化
1.CD4+ T细胞的分化
过程：初始CD4+ T细胞（Th0）在APC提呈的pMHC II及共刺激分子刺激下活化，在局部微环境中受不同细胞因子的调控而向不同的T细胞亚群分化，其 分化方向决定了免疫应答的类型。
部分活化的 Th细胞可分化为 记忆T细胞，在 再次免疫应答中 起重要作用。
2.CD8+ T细胞分化为CTL
Th细胞非依赖性活化
被病毒感染的DC高表达共刺激分子，不需要Th细胞的辅助 可直接刺激CD8+ T细胞产生IL-2，诱导其自身增殖分化为CTL。
Th细胞依赖性活化
靶细胞低/不表达共刺激分子，不能有效激活初始CD8+ T细 胞，而需要APC和Th细胞的辅助
T细胞的免疫效应和转归
一、Th的免疫效应
（一）Th1的效应
释义
通过直接接触诱导CTL分化； 通过释放细胞因子，募集和活化单核/巨噬细胞和淋巴细 胞，诱导细胞免疫反应，又称为单个核细胞浸润为主的炎症 反应或迟发型超敏反应（DTH）。
1.Th1细胞对巨噬细胞的作用
活化巨噬细胞
通过表达CD40L与巨噬细胞表面CD40结合，产 生IFN-γ等细胞因子，激活巨噬细胞
诱生和募集巨噬细胞
产生IL-3和GM-CSF，促进骨髓造血干细 胞分化为单核细胞；产生TNF-α、LTα和MCP-1，诱导血管内皮细胞 高表达黏附分子，促进单核细胞和淋巴细胞黏附内皮细胞，穿越血 管壁到局部组织。
2.Th1细胞对淋巴细胞的作用
Th1产生IL-2等细胞因子，可促进Th1、Th2、CTL 和NK细胞等的活化和增殖，从而放大免疫效应
Th1分泌的IFN-γ可促进B淋巴细胞产生具有调理作 用的抗体，从而进一步增强巨噬细胞对病原体的吞噬。
3.Th1细胞对中性粒细胞的作用
Th1产生的淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒细胞， 增强其吞噬和杀伤病原体的能力。
（二）Th2的效应
1.辅助体液免疫应答
通过表达CD40L直接辅助B细胞的活化， 可分泌IL-4/5/10/13等细胞因子，促进B细胞增殖分化为 浆细胞，产生抗体。
2.参与超敏反应性炎症
分泌的IL-4/5等可诱导IgE产生，激活肥大细胞、嗜碱/酸 性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染
（三）Th17的效应
1.IL-17刺激局部组织细胞产生IL-8、MCP-1、G-CSF等，募集和活 化中性粒细胞、单核细胞；并可刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞；
2.IL-22可刺激组织细胞分泌抗菌肽，提高上皮细胞免疫屏障功能； 并可分泌IL-6、TNF-α和PGE2等，诱导局部炎症；
3.IL-21通过自分泌刺激和放大Th17功能，刺激CD8+T细胞和NK细 胞的增值、分化和发挥效应。
通过诱导中性粒细胞为主的炎症反应，清除胞外病原菌和真菌， 以维持上皮免疫屏障的完整性，在固有免疫应答中发挥重要作用。
（四）Tfh的效应
定居于淋巴滤泡生发中心，高表达IL-21R、CD40L和ICOS
辅助 B细胞在生发中心的存活、增殖和分化为浆细胞，参与抗体类别转 换和抗体亲和力成熟
Tfh功能异常可诱导自身反应性抗体的产生，引发抗体介导的 自身免疫病；可导致CD40/CD40L信号缺失，引起生发中心形成缺 陷。
（五）Treg的效应
通过与效应T细胞直接接触，如颗粒酶B以穿孔素依赖的方式介导CTL和 NK细胞等凋亡
释放抑制性细胞因子（IL-10/35、TGF-β）抑制效应性T细胞表达IL-2及 其他细胞因子；高表达高亲和力IL-2R，竞争性结合IL-2，抑制活化T细 胞的增殖
表达CTLA-4和IL-35抑制DC成熟并削弱其抗原提呈功能
下调APC表达CD80/86，干扰T细胞的活化
二、CTL的免疫效应
CTL杀伤作用的特点：
特异性：只杀伤携带特异性抗原的靶细胞。
高效性：一个CTL在几小时内可连续杀伤靶细胞。
（一）CTL杀伤靶细胞的过程
1. 效-靶细胞结合
抗原识别
有利于分泌的 效应分子集中 于效-靶细胞接 触面，选择性 杀伤所接触的 靶细胞。
2. CTL的极化
精确打击
其细胞骨架系统（肌动蛋白、微管）、高尔基体 复合体及胞质颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排 列和分布，保证CTL储存的胞质颗粒中的效应分子定向释放，能有效作用于所接触的靶细胞。
3. 致死性攻击
（二）CTL杀伤靶细胞的机制
（1）穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素→聚合形成膜孔道→颗粒酶→进入靶细胞（通过膜 孔道）→激活凋亡相关酶系统→诱导细胞凋亡。
（2）死亡受体途径 活化后CTL表达膜型FasL，产生sFasL，或分泌TNF，可与 靶细胞上的Fas和TNF受体结合，激活半胱天冬蛋白酶的级联反 应，最终导致靶细胞凋亡。
三、细胞免疫应答的生物学意义
抗感染：Th1和CTL细胞效应主要针对胞内病原体感染，Th2和 Th17细胞效应主要针对胞外菌、真菌及寄生虫感染。 抗肿瘤：CTL、CK及被CK活化的NK、Mφ等。 免疫病理作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥的病理过程及某 些自身免疫病的发生。 免疫调节作用：Th细胞有助于机体产生合适类型和强度的应答； Treg通过多种机制抑制过度应答和及时终止应答，并预防自身免疫疾 病的发生。
细胞免疫的定义
T细胞介导的免疫应答又称为细胞免疫应答，由胸腺依赖性抗原（TD-AG）引起
