导图社区 中枢神经系统药物
以下汇总了中枢神经系统药物，包含镇静催眠药、抗抑郁药、镇痛药、抗癫痫药物、抗精神病药、神经退行性疾病治疗药物。
药物化学第六章讲述了水杨酸类药物、苯胺类药物、吡唑酮类、芳基烷酸类药物、抗痛风药等，结构型知识框架方便学习理解！
药物化学第五章消化系统药物，讲述了抗溃疡药、促胃动力药、镇吐药、肝胆疾病辅助治疗药物等，赶快收藏下图了解吧！
循环系统药物学习笔记，知识内容有钙通道阻滞剂、β受体拮抗剂、调血脂药、强心药、NO供体药物、抗血栓药、钠钾通道阻滞剂。
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第二章：中枢神经系统药物
镇静催眠药
苯二氮䓬类（GABA受体激动剂：地西泮
理化性质
白色或类白色结晶性粉末，无臭味微苦
易溶于丙酮，三氯甲烷，在乙醇中溶解，几乎不溶于水
遇酸或碱受热水解开环：1，2位和4，5位。（4，5位为可逆性水解）
加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀
代谢：主要在肝脏，代谢产物有活性
N-1位去甲基
C-3位的氧化
用途：安定，镇静，肌肉松弛和抗惊厥。临床主要用于治疗神经官能症
非苯二氮卓类GABA受体激动剂：酒石酸唑吡坦
白色结晶，溶于水，脂水分配系数为2.43
固体对光和热均稳定，水溶液在pH1.5~7.4稳定
代谢：口服吸收快，肝脏进行首过代谢，生物利用度70％，半衰期2h。 代谢以氧化为主，作用时间短，代谢产物无药理活性
用途：可选择性地与苯二氮卓w1受体亚型结合，具有较强的镇静，催眠作用 但抗焦虑，肌肉松弛和抗惊厥作用较小
其他非苯二氮卓类
巴比妥类
酰胺结构的杂环化合物
氨基甲酸酯类化合物
内源性促睡眠物质：褪黑素
抗癫痫药物
酰脲类
作用机制：与GABA受体-氯离子通道大分子表面特定位点作用，形成复合物，通过 影响与GABA偶联的氯离子通道的传导而发挥作用
弱酸性：具有内酰胺-内酰亚胺互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性
成盐性：溶于氢氧化钠和碳酸钠，不溶于碳酸氢钠
不稳定性：钠盐不稳定，容易吸收空气中Co2而析出巴比妥类沉淀
水解性：互变异构分子双内酰亚胺结构比酰胺更易水解，因而巴比妥类药物易发生水解开环
作用强弱
5号位取代基C原子数之和为4：镇静催眠
7～8：作用最强
＞10：惊厥作用
作用时间（代谢）：主要在肝脏代谢
5-5位双取代基为烷基：氧化为醇类（饱和烷烃代谢不易，时间长）
取代基为苯基或不饱和烃基：氧化为酚或者二醇（苯基在体内代谢不易，时间长）
作用快慢：作用强弱和快慢与解离常数和脂溶性有关。未解离百分率↑，pKa↑，作用快
乙内酰脲类：苯妥英钠
白色粉末，无臭，味苦；微有引湿性。在空气中渐渐吸收Co2形成苯妥英
水溶液显碱性，常因部分水解而发生混浊，故密闭保存
与碱加热产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨
水溶液中加入二氯化汞产生白色沉淀，不溶于氨试液（巴比妥类所得沉淀要溶于氨试液）
代谢
口服吸收慢，片剂的生物利用度70％。
10～20mg/ml:有效血药浓度
肝脏代谢，主要为无活性的5-（4-羟基苯基）-5-苯乙内酰脲，与葡萄醛酸结合排出体外 20％以原形由尿排出，碱性尿中排泄较快
用途及副作用
治疗癫痫大发作和局限性发作的首选，对小发作无效 毒性较大，并有致畸形的副作用
二苯并氮杂䓬类：卡马西平
其乙醇溶液在235nm和285nm波长处有最大吸收，可用于定性和定量鉴别
白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，略溶于乙醇，易溶于二氯甲烷
干燥和室温下较稳定。片剂在潮湿环境中保存时，药效为原来的1/3。
长时间光照，固体表面由白色变橙色，部分成二聚体和10，11-环氧化物，故需避光保存
体内代谢
水溶性差，口服吸收较慢且不规则
在肝脏代谢，代谢物主要经尿排出，主要代谢物为10，11-环氧卡马西平（具有活性）
临床用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作，对失神发作无效
副作用：嗜睡，复视，胃肠道反应及精神紊乱，少数患者出现骨髓抑制
GABA类似物：普罗加胺
酸或碱性条件下可室温水解成取代的二苯甲酮和y-氨基丁酰胺
拟GABA药，是y-氨基丁酰胺的前药。制成前药可使药物亲脂性增加，便于药物透过血脑屏障发挥作用
口服吸收良好，在肝脏有首过效应，在体内代谢成相应酸（有活性），最后分解
本品和活性代谢产物都可直接作用于GABA受体，呈抗癫痫活性
脂肪羧酸类及其他
丙戊酸钠
用途：主要用于单纯或复杂失神发作，全身强直-阵挛发作，肌阵挛发作的治疗
代谢：在肝内代谢出B和w氧化反应产物均能提高发作阈值，但抗癫痫作用低于母体 而代谢产物2-烯丙戊酸作用是母体的1.3倍
抗精神病药
吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪
白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦有引湿性
极易溶于水，水溶液显酸性 溶于乙醇或三氯甲烷，不溶于乙醚或苯
吩噻嗪母核易被氧化，在空气中渐变为红棕色，日光及重金属对氧化有催化作用
遇光分解成自由基，自由基与体内一些蛋白质发生过敏反应
水溶液加入硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色；与三氯化铁显稳定红色
可口服吸收，但吸收个体差异交大
代谢主要在肝脏进行，经微粒体药物代谢酶氧化
途径
N-氧化
硫原子氧化
苯环羟基化
侧链去N-甲基和侧链的氧化等
氧化产物和葡萄醛酸结合经肾脏排出
噻吨类：顺式异构活性＞反式异构活性（结构p94）
丁酰苯类：氟哌啶醇
白色或类白色结晶性粉末，无臭无味
溶于三氯甲烷，略溶于乙醇，微溶于乙醚，几乎不溶于水
室温，避光条件下稳定，受光照射颜色加深。105℃干燥发生部分降解
口服后在胃肠道吸收较好，在肝脏代谢，肾脏消除，有首过效应
途径（主要）
氧化性N-脱烷基反应
酮基的还原反应
临床用于各种急慢性精神分裂症和躁狂症，对镇吐也有效
副作用：锥体外系副作用高达80％，而且有致畸作用
二苯并二氮䓬类及其衍生物：氯氮平
淡黄色结晶性粉末，无臭无味。几乎不溶于水，溶于乙醇，易溶于三氯甲烷
口服吸收较好，肝脏首关效应显著，生物利用度约50％
N-去甲基
N-氧化等
能阻断多巴胺受体的作用，抑制D1，D2受体与多巴胺结合，并具有5-HT2受体的作用 对精神分裂症的阳性和阴性症状有较好疗效，适用于难治性精神分裂症
副作用：在人的肝微粒体，中性粒细胞或骨髓细胞中能产生毒性的硫醚代谢物—粒细胞缺乏
苯甲酰胺衍生物类：舒必利，详见（p99）
神经退行性疾病治疗药物
抗帕金森病药
拟多巴胺药：左旋多巴
白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，水中和稀酸中微溶，在乙醇，三氯甲烷或乙醚中不溶
及易被空气中氧化变色。水溶液放久后可变黄-红紫直至黑色，高温，光，碱，重金属离子加速变化
肝脏内代谢，可通过单胺氧化酶，多巴胺B-羟化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶三个途径
口服95％以上被外周组织的脱羧酶转化为DA不能透过血脑屏障发挥作用
用途
治疗各类型帕金森病患者，无论年龄，性别差异和病程长短
副作用
恶心，呕吐，食欲减退等胃肠道反应，激动，焦虑，躁狂等精神行为异常
外周脱羧酶抑制剂：卡比多巴，苄丝肼
多巴胺受体激动剂：DA1受体和DA2-罗匹尼罗
白色或淡黄色粉末，可溶于水，临床常用盐酸盐
口服吸收迅速且完全，首关效应非常显著，生物利用率50％。耐受性良好
N-脱丙基化代谢物有多巴胺受体激动剂（活性）；羟化代谢物活性小；羧酸代谢物无活性
多巴胺加强剂及其他药物
抗阿尔兹海默病药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂：盐酸多奈哌齐
白色结晶性粉末，无臭，溶于水和冰醋酸
口服吸收好，血浆蛋白结合率高于90％，半衰期达70～80h
临床用于治疗老年痴呆，对轻，中度AD患者临床症状有较好改善，对血管性痴呆患者也有显著疗效，具有改善患者认知能力和精神状态等作用
副作用：不良反应小，毒性低：恶心，呕吐，腹泻等
镇痛药
吗啡及其衍生物：盐酸吗啡
白色，有丝光的针状性结晶或结晶性粉末，无臭，遇光易变质
在水中溶解，乙醇中略溶，在三氯甲烷和乙醚中几乎不溶
吗啡及其盐类具还原性，光照下能被氧化-伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡。故避光封闭保存
吗啡为两性分子。与酸可生成稳定的盐
吗啡盐类的水溶性在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化。配置注射液应调pH3～5
吗啡在酸性溶液中加热可脱水重排-阿扑吗啡（催吐剂-极易被氧化-与稀硝酸氧化成邻苯二醌显红色
吗啡盐酸盐的水溶液与中性三氯化铁显蓝色，与甲醛硫酸显蓝紫色，与钼硫酸显紫色-蓝色-绿色
口服后在胃肠道易吸收，但肝脏首过效应显著，生物利用率低，故皮下注射好
在肝脏60％～70％的吗啡通过3或6位羟基与葡萄醛酸结合，代谢还可脱N-甲基为去甲基吗啡（活性低毒性大，20％以游离形式自肾脏排出）
天然吗啡左旋体，右旋体无活性。作用于阿片受体，临床用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药
副作用：成瘾，抑制呼吸中枢，便秘
合成镇痛药
吗啡喃
苯并吗喃类
哌啶类：盐酸哌替啶
白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水或乙醇，在三氯甲烷中溶解，乙醚中几乎不溶
易吸潮，遇光易变质。酸催化下易水解，pH＝4时最稳定
本品乙醇溶液可与三硝基苯酚生成黄色结晶性沉淀
肝脏代谢，主要为水解的哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并与葡萄醛酸结合经肾脏排出
口服效果较吗啡好
阿片u受体激动剂，镇痛是吗啡的1/8～1/6，成瘾性弱，不良反应较少。
起效快，作用时间短，常用于分娩镇痛，对新生儿呼吸抑制作用小
氨基酮类：盐酸美沙酮
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦
易溶于醇和三氯甲烷，在水中溶解，不溶于醚和甘油
具有旋光性，左旋体镇痛＞右旋体，临床用外消旋体
水溶液遇常见生物碱试剂生成沉淀：与苦酮酸产生沉淀；与甲基橙产生黄色盐沉淀，加入过量氢氧化钠析出游离碱
水溶液光照射部分分解，溶液变棕色pH改变旋光率降低
体内代谢途径
N-去甲氧化
苯环羟化
羰基氧化，还原反应等
临床主要用于海洛因成瘾的戒除治疗（成瘾性小，但毒性较大，安全性小）
其他类：氨基四氢萘衍生物-地佐辛
临床镇痛，激动拮抗重作用，成瘾性小
阿片受体和内源性阿片样镇痛物质
阿片样镇痛药的构效关系
抗抑郁药
单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺
白色结晶性粉末
口服吸收快，分布广。几乎全部自肝脏代谢，只有很少部分以原形自肾脏排出
推测药物在体内经生物转化后可产生有活性的代谢物，体内代谢快
临床用于内源性抑郁症，轻度慢性抑郁症，精神性或反应性抑郁症的长期治疗
去甲肾上腺素重摄取抑制剂：盐酸丙咪嗪
白色或类白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，遇光渐变色
在水，乙醇或三氯甲烷中易溶，乙醚中几乎不溶
固体及水溶液在通常情况下稳定，在稳定性的加速试验中发生降解
加硝酸显深蓝色
在肝脏代谢，大部分生成地昔帕明（活性），和丙米嗪进一步代谢失活，并与葡萄醛酸结合经尿排出体外
适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症，也可用于小儿遗尿症
5-羟色胺重摄取抑制剂：盐酸氟西汀
白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇
s异构体活性较强，临床使用外消旋体
在肝脏代谢成N-去甲基代谢物去甲氟西汀（活性），通过肾脏消除
口服吸收好，生物利用度可达100％，半衰期长70h，长效口服药
改善抑郁症，以及焦虑和睡眠障碍。较少发生抗M胆碱受体的副作用，较少有心脏毒性
