消化系统药物

药物化学第五章消化系统药物，讲述了抗溃疡药、促胃动力药、镇吐药、肝胆疾病辅助治疗药物等，赶快收藏下图了解吧！

第五章：消化系统药物

• 抗溃疡药
  • H2受体拮抗剂：西咪替丁和盐酸雷尼替丁
    • 理化性质
      • 西咪替丁：白色或类白色结晶性粉末，味苦。水中微溶，乙醇中溶解，甲醇和稀盐酸中易溶。对湿热稳定
      • 过量稀盐酸中，氰基缓慢水解-氨甲酰胍，加热-水解成胍
      • 与铜离子结合-蓝灰色沉淀（与一般胍类区别）
      • 经灼烧放出硫化氢气体，使醋酸铅试纸显黑色（含硫化合物的鉴别反应）
    • 体内代谢
      • 口服生物利用度约为70％，半衰期约2h
      • 大部分以原形从尿中排出，代谢产物主要为硫氧化物，少量为咪唑环上甲基被羟化的产物
    • 用途及副作用
      • 用于治疗十二指肠溃疡，胃溃疡，上消化道出血，对应激性溃疡也有效。停药复发率高，需维持治疗
      • 副作用：抗雄性激素作用（当长期或用量较大时可引起男性乳房发育或阳痿等，停药即可消失）
      • 本品为细胞色素p450抑制剂，影响许多药物代谢速率（与口服抗凝剂，解热镇痛药和镇静催眠药等合并用药时需注意）
  • 质子泵抑制剂
    • 不可逆性质子泵抑制剂：奥美拉唑和雷贝拉唑钠
      • 理化性质
        • 奥美拉唑：白色或类白色结晶。易溶于二甲基甲酰胺，溶于甲醇，男溶于水
        • 本品具弱碱性和弱酸性，其钠盐可供药用。
        • 水溶液中不稳定，对强酸也不稳定。药用外消旋体
        • 前药：弱碱性，口服后在十二指肠吸收，可选择性地聚集在胃壁细胞的酸性环境中，在氢离子影响下，转化为活性形式。对H离子/K离子-ATP酶（A酶）抑制持久，不可逆
      • 体内代谢
        • 半衰期0.5~1h，在体内经CYP450同工酶系代谢
        • 本品（活性）代谢物能穿透粘液与表层尿素酶结合-达到抑制和根除幽门螺杆菌作用
      • 用途和副作用
        • 主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎
        • 副作用：对（A酶）抑制是不可逆的，长期使用这类药物引起胃酸缺乏-诱发胃窦反馈机制-导致高胃泌素血症；在胃体中引起内分泌细胞的增生-形成类癌。不易连续长期使用
    • 可逆性质子泵抑制剂：盐酸瑞普拉
      • 子主题
• 镇吐药
  • 5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼和托烷司琼
    • 理化性质
      • 昂丹司琼自甲醇中结晶。常用其盐酸盐二水合物，为白色或类白色结晶性粉末。在甲醇中易溶，水中略溶，丙酮中微溶
      • 本品咔唑环上3位C具有手性，R型活性大，临床使用外消旋体
    • 体内代谢
      • 口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度60％，半衰期约3h。
      • 在肝脏代谢，50％以上以原形自尿排出。
      • 尿中代谢产物主要为葡萄醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和N-去甲基代谢物
    • 用途及副作用
      • 用于治疗癌症患者的恶心，呕吐症状，辅助癌症患者的药物治疗；还用于预防和治疗术后的恶心呕吐
      • 无锥体外系反应，毒副作用极小
  • NK1受体拮抗剂：阿瑞匹坦
    • 理化性质
      • 白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇
    • 体内代谢
      • 口服生物利用率高达60％～65％。
      • 福沙匹坦是阿瑞匹坦的前药
      • 主要在肝脏经CYP3A4代谢，少部分由CYP1A2和CYP2C19代谢。
      • 代谢时首先恶嗪环氮原子的脱烷基化反应→恶嗪环被氧化为5位酮基代谢物
    • 用途及副作用
      • 预防及治疗癌症化疗引起的急性和延迟性呕吐。一般与5-HT3受体拮抗剂和糖皮质激素类药物合用，有效率高出20％
      • 副作用：CYP3A4的中度抑制剂，（增加经CYP3A4代谢药物浓度）不能与匹莫齐特等合用
      • CYP2C9的诱导剂，（降低经此酶代谢药物浓度）
• 肝胆疾病辅助治疗药物
  • 肝病辅助治疗药物：联苯双酯
    • 理化性质
      • 白色结晶性粉末，无臭无味。在三氯甲烷中易溶，乙醇和水中几乎不溶
    • 用途
      • 使SGPT降低，增强肝脏解毒功能，减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞。临床用于迁延性肝炎及长期SGPT异常患者
      • 停止服药后，部分患者血清转氨酶可上升，但继续服药仍有效
  • 胆病辅助治疗物：熊去氧胆酸
    • 理化性质
      • 白色粉末，无臭味苦。易溶于乙醇，不溶于三氯甲烷，在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠溶液中溶解
      • 遇硫酸甲醛试液→蓝绿色悬浮物（胆酸类药物一般鉴别方法）
    • 用途
      • 临床用于治疗胆固醇型胆结石以及预防药物性结石形成
• 促胃动力药
  • 多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮和盐酸伊托必利
    • 理化性质
      • 多潘立酮是白色或类白色粉末，几乎不溶于水，溶于二甲基甲酰胺，微溶于乙醇和甲醇
    • 体内代谢
      • 口服吸收迅速，生物利用率15％，半衰期约8h。
      • 主要经CYP3A4酶代谢，发生氧化及N-去烃基化反应→5-羟基多潘立酮及2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-丙酸和5-氯-1-（4-哌啶基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮）无活性
    • 用途及副作用
      • 用于由胃排空延缓，胃食管反流，慢性胃炎，食道炎引起的消化不良症状，包括恶心呕吐
      • 副作用：极性极大，不能透过血脑屏障，故较少有甲氧氯普胺的锥体外系症状
  • 5-HT4受体激动剂：枸橼酸莫沙必利
    • 理化性质
      • 子主题白色或类白色结晶性粉末，无臭微苦
      • 易溶于二甲基甲酰胺和吡啶，微溶于甲醇，难溶于95％乙醇，不溶于水或乙醚
      • 本品含叔胺和芳伯胺结构，具有碱性。芳伯氨基可用重氮化-耦合反应鉴别
    • 体内代谢
      • 口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏经CYP3A4酶代谢
      • 主要代谢产物→脱-4-氟-苄基莫沙必利（具有5-HT3受体拮抗作用）活性
      • 本品主要经尿液和粪便排泄，在尿中原形药仅0.1％，脱-4-氟苄基莫沙必利7％
    • 用途
      • 可用于治疗功能性消化不良，反流性食管炎，糖尿病胃轻瘫及便秘等