药理学第六章作用于胆碱受体的药物

作用于胆碱受体的药物，本章重点内容及重点药物新斯的明，阿托品，毛果芸香碱药理作用，作用机制，临床应用吧，不良反应概括汇总，并附眼部解剖图和记忆口诀

作用于胆碱受体的药物

• 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
  • 胆碱受体激动药，拟胆碱药
    • 直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动药
      • M，N胆碱受体激动药
      • M胆碱受体激动药
      • N胆碱受体激动药
    • 间接作用于胆碱受体的抗胆碱酯酶药
      • 胆碱受体
  • M胆碱受体激动药（副交感神经）
    • 毛果芸香碱，又叫 匹鲁卡品
      • 选择性激动M受体，产生M样作用，作用如下： 心血管系统抑制，血管扩张，心率下降，心肌收缩力下降 血压下降胃肠道，泌尿道，支气管平滑肌兴奋收缩出现呕 吐腹泻，尿频，膀胱绞痛，呼吸困难等症状，腺体分泌增 加，眼睛缩瞳，调节痉挛
        • 眼睛
          • 缩瞳，毛果芸香碱兴奋副交感神经纤维，使瞳孔括约肌向内收缩，瞳孔缩小
          • 降低眼内压，毛果芸香碱缩瞳作用可以使虹膜向中心拉紧，从而使前房角间 隙扩大，房水通过小梁网流回巩膜静脉窦，进行循环，使眼内压降低
          • 调节痉挛，毛果芸香碱使睫状肌兴奋向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体便 凸，近处物体清晰，远处模糊
        • 促进腺体分泌
          • 使汗腺，唾液腺分泌增多最大，泪腺，胃腺等分泌
      • 临床应用
        • 青光眼
          • 开角型青光眼，单纯性青光眼
            • 小梁网本身或者巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍房水房水循环，眼内压升高
          • 闭角型青光眼，又叫充血性青光眼
            • 毛果芸香碱主治，前房角狭窄，房水回流受阻，使眼内压升高，表现为进行性 视神经乳头凹陷和视力减退
        • 虹膜睫状体炎
          • 为防止虹膜和睫状体黏连，可与扩瞳药阿托品（M胆碱受体阻断药）交替使用
        • 口腔干燥
          • 毛果芸香碱刺激激动腺体的M胆碱受体，使唾液腺分泌明显增加
  • M，N胆碱受体激动药
    • 乙酰胆碱
    • 氯贝胆碱
  • N胆碱受体激动药
    • N胆碱受体激动，产生作用如下： N1神经节兴奋优势受体表现为1、胃肠道，膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加。2、心肌收缩力加强，小血管收缩，是血压上升 N2激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩，大剂量会使肌肉弥漫性收缩，肌肉痉挛
    • 烟碱
  • 抗胆碱酯酶药，阻碍乙酰胆碱水解，使其堆积，产生拟胆碱作用
    • 易逆性抗胆碱酯酶药，有药用价值
      • 新斯的明
        • 存在季铵基团，极性大难夸膜，新斯的明脂溶性低，一般皮下或肌肉注射
        • 药理作用
          • 竞争性与胆碱酯酶AChE结合，抑制AChE活性， 使乙酰胆碱ACh在体内堆积，表现M和N样作用
            • 兴奋骨骼肌，新斯的明对骨骼肌收缩作用强大，因为他除了抑制胆碱酯酶外 还能直接激动运动终板上的N2受体和促进运动神经末梢释放乙酰胆碱
            • 收缩平滑肌， 新斯的明对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用，能够促进 胃肠蠕动，对心血管，腺体，眼和支气管平滑肌的作用较弱
        • 临床应用
          • 重症肌无力
            • 一般口服，过量引起“胆碱能危害”，使症状加重
          • 手术后腹胀和尿潴（zhu）留
            • 兴奋胃肠道和膀胱平滑肌，增强胃肠蠕动和膀胱张力，促进排气排尿
          • 阵发性室上性心动过速
          • 松弛药的解救
            • 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解救
        • 不良反应
          • 胆碱能危害，用胆碱能受体阻断药阿托品对抗其M样症状
      • 毒扁豆碱，又叫 依色林
    • 难逆性抗胆碱酯酶药，无药用价值，了解解读方法
      • 毒药，农药—有机磷酸酯类
        • 解救原则（急性中毒）
          • 消除毒物
            • 洗胃
          • 应用解毒药
            • 胆碱酯酶复活药与M胆碱受体阻断药阿托品同时使用，及时使用 阿托品过量会“阿托品化”，口干，皮肤干燥，颜面潮红，散瞳， 心率加快
              • 常见药物有，氯解磷定，碘解磷定和双复磷
• 胆碱受体阻断药和胆碱酯酶复活药
  • 胆碱受体阻断药，抗胆碱药
    • 一类能与胆碱受体结合而不激动或产生较弱激动胆碱受体作用， 拮抗乙酰胆碱或拟胆碱作用药物与受体结合而产生抗胆碱作用的药物
      • M胆碱受体阻断药
        • 阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。
          • 体内过程
            • 其为生物碱，药物半衰期4小时，二十小时候在体内基本消除，吸收分布于全身组织，能够透过胎盘屏障和血脑屏障对眼（虹膜，睫状肌）作用持久，可达七十二小时以上
          • 药理作用
            • 阿托品是非选择性M受体阻断药，大剂量也能阻断神经节N1受体作用强大由高到低分别是 腺体 眼 平滑肌 心脏等
              • 松弛内脏平滑肌，松弛多种由胆碱能神经控制的内脏平滑肌，对平滑肌处于过度兴奋或痉挛时松弛明显 作用强弱依次是胃肠道，膀胱，胆管输尿管支气管，子宫
              • 抑制腺体分泌，其中唾液腺，汗腺最明显
              • 扩瞳，升高眼内压 调节麻痹
                • 阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，瞳孔扩大
                • 升高眼内压，瞳孔扩大后，前房角间隙变窄，房水回流入巩膜静脉窦受阻 眼内压升高
                • 调节麻痹，阿托品阻断睫状肌M受体不能是睫状肌向内收缩兴奋，而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，近处物体模糊，远物清楚
              • 心脑血管
                • 加快心跳
                  • 阿托品阻断副交感神经节后纤维上M1胆碱受体，接触迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快
                • 加速房室传导
                • 血管 血压
                  • 大剂量阿托品扩张皮肤血管和接触小血管痉挛，改善微循环，增加组织的血流灌注量
              • 兴奋中枢
          • 临床应用
            • 缓解内脏绞痛
              • 阿托品能松弛，内脏平滑肌痉挛，使内脏绞痛迅速缓解，对胃肠绞痛及膀胱刺激症状，如尿频，尿急，疗效较好 对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药派替啶合用不宜用于平喘，因其舒张支气管平滑肌同时抑制腺体分泌，而呼吸道分泌物粘稠度增加，不利于平喘
            • 抑制腺体分泌
              • 抑制呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道而发生吸入性肺炎，常用于全身麻醉前给药，也可用于严重盗汗流涎症和溃疡病的辅助用药
            • 眼科应用
              • 虹膜睫状体炎
                • 常与缩瞳药毛果芸香碱交替应用
              • 验光配眼镜和检查眼底
                • 阿托品可使睫状肌松弛，调节功能麻痹，晶状体固定，能准确检查晶状体的屈光度 其调节麻痹作用可维持2到3天，而完全恢复需1到2周，视力恢复较慢，不常使用 青光眼禁用
            • 治疗缓慢型心律失常
              • 用于治疗窦性心动过缓，房室传导阻滞等缓慢型心律失常
            • 抗休克
              • 当尽量阿托品能解除小血管痉挛舒张外周血管改善微循环增加重要器官组织的血流灌注量，使回心血量增加，血压升高，休克得以改善
            • 有机磷酸酯类中毒解救
        • 山莨菪碱
          • 与阿托品相比，他不能透过血脑屏障中枢兴奋作用，不明显解痉作用，更强用于抗休克内脏平滑肌绞痛
        • 东莨菪碱
          • 与阿托品相比，它对中枢有较强的抑制作用，小计量镇静吊打计量催眠大计量产生浅麻醉作用，该药有中枢镇静及抑制腺体分泌作用，临床上用于麻醉前给药
          • 他是茄科植物杨金花的主要成分，古代的蒙汗药
      • N2胆碱受体阻断药，又叫 骨骼肌松弛药
        • 用于全麻辅助用药
          • 去极化型肌松药
            • 琥珀酰胆碱， 兴奋N2胆碱受体后产生与乙酰胆碱ACh相似但持久的去极化作用，使神经肌肉接头后膜的N2受体不能对乙酰胆碱起反应
            • 需要用胆碱酯酶降解，但新斯的明抑制胆碱酯酶，因此中毒不能用新斯的明
          • 非去极化型肌松药
            • 筒箭毒碱
              • 筒箭毒碱能与乙酰胆碱竞争，阻断N2胆碱受体产生明显的JL肌松，促组胺 释放和神经节阻断作用
      • 胆碱酯酶复活药
        • 作用机制
          • 恢复胆碱酯酶活性
          • 游离的有机磷酸酯类直接结合
          • 半衰期小于一小时的临床需多次重复给药，可迅速对抗肌肉震颤症状（N样症状）对体内堆积的乙酰胆碱无直接对抗作用与阿托阿托品合用，对于老化的磷酸化胆碱美无效或疗效差，应及早应用
        • 氯解磷定
        • 碘解磷定