治疗中枢神经系统退行性疾病药

这是本人大二学习药理学时整理的导图，对应人卫最新版药理学教材，药理学许多药名容易混淆，复杂难记，整理思维导图勤对比，相信大家会有所收获！

治疗中枢神经系统退行性疾病药

• 定义
  • 一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称
• 分类
  • 帕金森
  • 阿尔兹海默症
  • 亨廷顿病
  • 肌萎缩侧索硬化症
• 抗帕金森药
  • 帕金森=震颤麻痹
    • 进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病
    • 典型症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调
    • 病因：黑质病变，DA合成减少→黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势→肌张力增高
  • 主要类别
    • 拟多巴胺类
      • 直接补充DA前体物
      • 抑制DA降解
      • DA受体及其亚型选择性激动药
    • 抗胆碱类
      • 拮抗胆碱能神经功能
  • 拟多巴胺类
    • 多巴胺的前体药
      • 左旋多巴=多巴胺前体药
        • 体内过程
          • 口服后极大部分在外周被脱羧成为多巴胺，仅有很少进入CNS
          • 与AADC抑制药合用可减少外周DA生成，使左旋多巴更多地进入脑内，减少不良反应
        • 药理作用及机制
          • 通过BBB，补充纹状体中多巴胺的不足
        • 临床应用
          • 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效
            • 轻症或较年轻患者疗效好
            • 对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效差
            • 起效慢，2-3w体征改善，1~6个月后疗效最强
        • 不良反应
          • 早期反应
            • 胃肠道反应
              • 治疗早期出现恶心、呕吐、厌食，使用AADC抑制药后明显减少
              • L-DOPA在外周和中枢脱羧后直接刺激胃肠道，兴奋延髓催吐化学感受区D2受体之缘故
              • D2R阻断药 多潘立酮 消除恶心、呕吐的有效药
            • 心血管反应
              • 直立性低血压←①作用于交感神经末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素 ②作用于血管壁的DA受体，舒张血管
              • 心率不齐←多巴胺作用于心脏β受体，可用βR阻断药治疗
          • 长期反应
            • 运动过多症
              • 异常动作舞蹈症，DA R过度兴奋导致，其拮抗剂左旋千金藤啶碱可以减轻
            • 症状波动
              • 开-关反应 DA的储存能力下降
                • 可使用拟多巴胺类药（除多巴胺前体药）和改用静脉滴注，增加服药次数但不改变药物剂量来缓解
            • 精神症状
              • 精神错乱，逼真的梦幻、幻想、幻视等←DA作用于皮质下边缘系统有关
              • 用非经典安定药氯氮平治疗
        • 药物相互作用
          • VB6，加速L-DOPA在外周转化成DA，增强L-DOPA外周副作用，降低疗效
          • 吩噻嗪类，丁酰苯类阻滞黑质-纹状体DA通路，利血平耗竭黑质-纹状体中的多巴胺→锥体外系功能失调→药源性PD，对抗L-DOPA疗效
          • 抗抑郁药引起直立性低血压，加强L-DOPA副作用
    • 左旋多巴的增效药
      • AADC抑制药
        • 卡比多巴/α-甲基多巴肼
          • 不通过BBB，与L-DOPA合用仅能抑制外周AADC，使进入CNS的L-DOPA增多
          • 不受VB6的干扰
      • MAO-B抑制药
        • 司来吉兰/丙炔苯丙胺
          • 迅速通过BBB，降低脑内DA降解代谢，，消除长期使用L-DOPA 出现的开-关反应
      • COMT抑制药
        • xx卡朋：硝替卡朋（不易通过BBB）、托卡朋等
    • 多巴胺受体激动药
      • 溴隐亭
        • D2类受体强激动剂，对外周多巴胺受体和α受体也有较弱的激动作用
        • 药理作用
          • 小剂量：激动结节-漏斗通路D2R，抑制催乳素和GH分泌→治疗乳溢-闭经综合征，肢端肥大症
          • 大剂量：激动黑质-纹状体DA通路的D2受体，与L-DOPA合用疗效较好，减少症状波动
          • 按剂量区别
        • 不良反应
          • 消化系统：食欲减退、恶心、呕吐、便秘，消化性溃疡诱发出血
          • 心血管系统：直立性低血压
          • 长期用药：无痛性手指痉挛
    • 促多巴胺释放药
      • 金刚烷胺
        • 用药后显效快，作用持续时间短，对肌肉强直、震颤和运动障碍的作用较强，优于抗胆碱药物，不及L-DOPA，有抗流感病毒作用
          • 优势作用效果为苯海索和L-DOPA的综合体
  • 抗胆碱药
    • 苯海索=安坦
      • 口服易吸收，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直
      • 副作用与阿托品类似，症状较轻，禁用于青光眼和前列腺肥大者
      • 临床应用：早期轻症患者，不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综合征