队列研究

关于队列研究的思维导图，包含第一节概述、第二节研究设计与实施、第三节资料的整理与分析、第四节常见偏倚及其控制、第五节优缺点及其他类型实践等。

队列研究

• 第一节 概述
  • 概念
    • 定义：将人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同组，追踪其各组的结局（与暴露因素可能有关的结局），比较不同组之间结局频率的差异，从而判定暴露因素与结局之间有无因果关联及关联性大小的一种观察性研究方法
    • 暴露：研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属）或具有某种研究的特征（如年龄、性别及遗传性状等）或行为（如吸烟），暴露一定是本研究需要探讨的因素，是与特定的研究目的密切相关的（可有害可有益）
    • 队列：有共同经历或共同暴露特征的一群人，根据人群进出队列的时间不同
      • 固定队列：人群都在某一固定时间或一个短期之内进入队列，之后对他们随访观察直至观察期终止，不再加入新的成员。队列规模会因为成员死亡、失访或发生研究的结局事件而逐渐变小
      • 动态队列：在某队列确定之后，原有队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时加入
    • 危险因素：能引起某特定不良结局（如疾病）发生或使其发生概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素
    • 危险因素和保护因素统称为决定因素
  • 基本原理
    • 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分为暴露组与非暴露组。随访一定时间，比较两组之间所研究结局发生率的差异，以分析暴露因素与所研究结局的关系
    • 基本特点
      • 属于观察法：暴露在研究之前已客观存在
      • 设立对照组：设计阶段设立对照组
      • 由因及果
      • 检验暴露与结局的因果联系能力较强
  • 研究目的：检验病因假设、评价预防措施效果、研究疾病的自然史、新药的上市后监测
  • 研究类型
    • 前瞻性队列研究
      • 优点：时间顺序增强了病因推断的可信度；直接获得暴露与结局资料，结果可信；能获得发病率
      • 缺点：所需样本量大，花费大，时间长；影响可行性
      • 应用条件：①有明确的检验假设，暴露因素要找准；②所研究疾病的发病率或死亡率应较高，不低于千分之五；③明确规定暴露因素和结局变量；④有可靠的测量手段；⑤能获得足够的观察人群和他们的暴露情况；⑥大部分人群能完成随访；⑦有足够的人力物力财力
    • 历史性队列研究
      • 优点：短期内完成资料的收集和分析；时间顺序仍是由因到果；省时、省力、出结果快
      • 缺点：资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求；需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案资料
    • 双向性队列研究
• 第二节 研究设计与实施
  • 确定研究因素：暴露因素（水平、时间、方式）和需要收集的其他相关因素，包括各种可疑的混杂因素及研究对象的人口学特征
  • 确定研究结局：结局-随访观察中将出现的预期结果事件，也即研究者希望追踪观察的事件-队列研究观察的自然终点
  • 确定研究现场与研究人群
    • 研究现场：有足够数量符合条件的研究对象；领导重视，群众理解和支持；文化水平较高，医疗卫生条件较好，交通较便利，发病率较高，有代表性
    • 研究人群
      • 暴露人群：职业人群、特殊暴露人群、一般人群、有组织的人群团体
      • 对照人群：内对照、外对照、总人口对照、多重对照
  • 确定样本量
    • 影响样本量的因素：一般人群（对照人群）中所研究疾病的发病率、暴露组与对照组人群发病率之差（d）、要求的显著性水平（α）、效力（1-β）
  • 资料的收集与随访
    • 基线资料：在研究对象选定之后，必须详细收集每个研究对象在研究开始时详细的基本情况，包括暴露的资料及个体的其他信息。一般包括待研究的暴露因素的暴露状况，疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等个人状况，家庭环境、个人习惯及家族疾病史等
    • 随访：随访的对象、内容、方法、时间、随访者等都直接与研究工作的质量相关
  • 质量控制：调查员选择、调查员培训、制定调查员手册、监督
• 第三节 资料的整理与分析
  • 资料整理模式：p67
  • 人时的计算：人时-观察人数与观察时间的乘积，单位-/人年。精确法、近似法、寿命表法
  • 率的计算
    • 常用指标
      • 累积发病率（CI）：CI=观察期内发病人数/观察开始时的人口数。取值0~1，报告累积发病率必须说明累积时间的长短
      • 发病密度（ID）：ID=观察期内发病或死亡人数/观察人时数。取值0~∞
      • 标化死亡比（SMR）：SMR=研究人群中观察死亡数/以标准人口死亡率计算出的预期死亡数。取值0~∞。被研究人群发生/死于某病的危险性是标准人群的多少倍
      • 标化比例死亡比（SPMR）：SPMR=实际死亡数/预期死亡数
    • 显著性检验：U检验、其他检验方法
  • 效应的估计
    • 相对危险度（RR）
      • RR=Ie/I0，即暴露组/对照组
      • 表示暴露组发病或死亡的危险是对照组的多少倍
      • RR越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大
      • Woolf法计算：p71公式
    • 归因危险度（AR）
      • AR=Ie-I0=I0（RR-1）
      • 暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可以减少这个数量的疾病发生
    • 归因危险度百分比（AR%）
      • AR%=（Ie-I0）/Ie*100%=（RR-1）/RR*100%
      • 指暴露人群中的发病率或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比
    • 人群归因危险度（PAR）：PAR=It-I0
    • 人群归因危险度百分比（PAR%）：PAR%=（It-I0）/It*100%
    • 剂量效应关系分析：暴露的剂量越大，其效应越大，则该种暴露作为病因的可能性就越大。列出不同暴露水平下的发病率→以最低暴露水平为对照，计算各暴露水平的RR和危险度差→必要时，对率的变化作率的趋势性检验
• 第四节 常见偏倚及其控制
  • 选择偏倚
    • 产生原因：选择对象的方法不当；最初选定参加的对象中有人拒绝参加或失访；历史性队列档案丢失或记录不全；志愿者队列；早期病人研究开始时未发现
    • 失访偏倚：研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚，本质上属于选择性偏倚
    • 预防：抽样方法正确，随机化；按规定的标准选择对象；尽量提高研究对象的应答率和依从性
  • 信息偏倚
    • 在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差叫信息偏倚
    • 产生原因：仪器不精确、测量方法不稳定、询问技巧不佳、检验技术不熟练、医生诊断水平不高或标准不明确等
    • 预防：选择精确稳定的测量方法、调准仪器、严格实验操作规程、同等地对待每个研究对象、提高临床诊断技术、明确各项标准、严格按规定执行等；做好调查员的培训，提高询问调查技巧，统一标准，并进行有关责任心和诚信度的教育
  • 混杂偏倚
    • 由于某个第三变量的作用，致使研究因素与结果的联系被歪曲，这个第三变量就叫混杂变量或混杂因子。混杂因子是疾病的一个影响因素，又与所研究的因素有联系，在暴露组与对照组的分布不均衡，常见的混杂因素为年龄、性别
    • 控制：设计阶段-限制研究对象，匹配；分析阶段-分层分析、标准化或多因素分析
• 第五节 优缺点及其他类型实践
  • 优点
    • 资料完整可靠，信息偏倚相对较小。不存在回忆偏倚（但不是100%无回忆偏倚）
    • 可以直接获得暴露组和对照组的发病或死亡率，直接计算出反应疾病危险强度的指标
    • 符合时间顺序。验证病因的能力较强
    • 了解人群疾病的自然史，可分析一种病因和多种疾病的关系
  • 局限性
    • 不适于发病率很低的疾病的病因研究
    • 容易产生失访偏倚
    • 随访过程中，未知变量引入人群（如环境的变化，其他干预措施的引进等），或人群中已知变量的变化（如原有吸烟者戒烟）等，都可使结局受到影响，使分析复杂化
    • 耗时，耗人力、物力、财力
  • 其他实践类型
    • 基于一个综合队列的队列研究
    • 基于大数据的队列研究