Android-液体制剂

药剂学液体制剂 ，供临床药学，药学专业。主要内容有药物制剂的优点缺点、液体制剂的质量要求、液体制剂的分类(按分散系统)、液体制剂的溶剂和附加剂。

• 液体制剂
  • 液体制剂概念：药物分散在适当的分散介质中制成的可 供内服外用的液体形态的制剂，通常是将药物以不同的分散方法和分散程度在适宜的分散介质中制成的液体制剂
    • 1. 子主题
  • • 药物制剂的优点
      • 分散度大，吸收快，能迅速的发挥药效。
      • 给药途径多，
      • 服用方便
      • 能减少刺激性
  • 药物制剂的缺点
    • 药物分散度大，又受分散介质的影响。
    • 子主题
    • 药物制剂 体积较大，携带不方便，储存不方便。
    • 水性液体制剂容易霉变，需要加入防腐剂。
    • 非均制剂匀分散的液体，药物的分撒度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。
  • 液体制剂的质量要求
    • 均相液体制剂是澄明溶液，非均相液体制剂药物粒子应分散均匀。
    • 药物的浓度应准确。
    • 口服的液体制剂应外观良好，口感适应。外用的液体制剂应物应物刺激性
    • 液体制剂应有防腐能力；包装容器应适宜。
  • 液体制剂的分类（按分散系统）
    • 均相液体制剂
      • 低分子溶液剂
      • 高分子溶液剂
    • 非均相液体制剂
      • 溶胶剂
      • 混悬剂
      • 乳剂
  • 第二节液体制剂的溶剂和附加剂
    • 液体制剂的常用溶剂
      • 溶剂的选择原理
        • 对药物有较好的溶解性和分散性
        • 化学性质稳定
        • 不影响药效的挥发和含量测定
        • 毒性小，无刺激性，无不适的臭味
      • 极性溶剂
        • 纯化水：最常用的溶剂，无活性，溶解度广，易霉变
        • 甘油：无色粘稠性，澄明液体
        • 二甲亚砜：万能溶剂
      • 半极性溶剂
        • 乙醇
        • 丙二醇PG
        • 聚乙二醇PYG
      • 非 极性溶剂
        • 脂肪油
        • 液体石蜡：无色透明状，在肠道不溶解，不吸收，能溶解脂溶性药物
        • 脂肪油
    • 液体制剂的常用附加剂
      • 增溶剂：具有增容能力的表面活性剂。与溶质形成搅团
      • 助溶剂；在助溶过程加入的第三种物质。助溶机制；形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，多为低分子化合物
      • 潜溶剂；某一比例混合溶剂中，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶，这种混合溶剂称潜溶剂。潜溶剂形成氢键与溶质结合，增大溶解度 与水形成潜溶剂的有，乙醇、丙二醇、甘油等
      • • 防腐剂
          • 防腐措施：1.减少环境污染 2.控制辅料和原料的质量，防止添加防腐剂污染，
          • 优良防腐剂的条件 p108：1.在抑菌范围内对人体无害，无刺激性，内服制剂无特殊臭味 2·在水中有较大溶解度，能达到防腐所需浓度 3·不影响制剂理化性质和药理作用，不受药物影响 4·对大多数微生物具有较强的抑制作用 5·本身的理化性质和抗微生物作用稳定
      • 6.矫味剂
        • 概念;掩盖和矫正药物制剂不良味道的制剂。1.甜味剂：天然—蔗糖、甜菊甙（常与蔗糖和糖精钠合用）甜度为蔗糖的200-700 ·2.芳香剂（香料和香精），天然 柠檬挥发油 人工合成 苹果香精 3.胶浆剂，粘稠缓和，干扰味蕾。常用羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶等 3.胶浆剂，粘稠缓和，干扰味蕾。常用羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶等
      • 7.着色剂
        • 天然色素 植物色素如红色苏木、甜菜根，黄色姜黄、胡萝卜素，绿色叶绿酸铜钠盐等；矿物色素如氧化铁
  • 表面活性剂
    • 概述
      • 表面活性剂的含义：是指分子中同时具有亲水基团和亲油基团，具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质
      • 结构特点：非极性基团+几个极性基团
    • 表面活性剂的分类
      • 离子性表面活性剂
        • 阴离子性表面活性剂
          • 1高级脂肪酸盐：碱性属皂（一价皂）
          • 碱土金属皂（二价格皂）
          • 有机胺皂（三乙醇胺皂） 它们具有良好的乳化性能和分散油的能力，但易酸破坏，一般只用外用制剂
          • 2：硫酸化物包括硫酸化油代表是硫酸化蓖麻油俗称土耳其红油。高级脂肪醇硫酸酯-常用的是十二烷基硫酸钠 SDS
          • 3:硫酸化物
        • 阳离子性表面活性剂
          • 水溶性大，酸性，碱性溶液中稳定 -苯扎氯铵（洁尔灭），苯扎溴 胺
        • 两性离子性表面活性剂
      • 非离子性表面活性剂
        • 甘油磷脂 HLB =3~4,主要用于 W/O 型乳化剂
        • 脂肪醇型
          • 脂肪酸蔗糖酯主要用于 O/W 型乳化剂，分散剂
          • 脂肪酸山梨坦，用于 O/W 型乳化剂
        • 聚氧乙烯型
          • 聚山梨酯：常用的增溶剂，乳化剂，分散划，润湿剂
          • 聚氧乙烯脂肪酸酯（平平加 O) 常用的增溶剂和 W/O 性乳化剂
          • 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：又称 泊咯沙木
      • 表面活性剂的基本性质和应用
        • 表面活性剂胶束
          • 临界胶束浓度：表面活性剂分子在溶液中开始缔合形成胶束时的最低浓度 (CMC ),亲油基团越大 ，CMC 越小。
          • 胶束的结构：胶束呈球形结构
        • 亲水亲油平衡值 HLB ：表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团对油或水的综合亲和力。HLB: 15-18增溶剂，13-16去污剂，8-16 O/W 型乳化剂，7-9润湿剂，3-8（W/O),1-3 消泡剂。
        • 表面活性剂的增及其影响因素
          • 分子结构影响:相似相溶
          • 温度对增容的影响
          • 药物多晶型的影响
          • 温度的影响
          • PH 的影响
          • 粒子大小的影响
          • 同离子效应的影响
          • 增加药物溶解度的方法1：制成可溶性盐，引入亲水基团，应用助溶剂，潜溶剂，加入增溶剂。
  • 第四节 低分子溶液型液体制剂
    • 溶液剂
      • 概念: 又称低分子溶液剂，是指低分子药物以分子或离子＜1nm, 形成分散在溶剂中形成的均相液体制剂。
      • 制备方法1、溶解法2、稀释法3、化学反应法
    • 糖浆剂
      • 概念：含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。
      • 制备方法
        • 溶解法，混合法
      • 制备注意事项：1、应在避菌环境中进行，用具，容器洁净或灭菌处理。2·应选择无色，无异味的白砂糖，不能用食用糖，因为其有蛋白质，杂质3-不纯的蔗糖易吸潮，长霉4-糖浆剂应该在30º以下密闭储存。
    • 芳香水剂
      • 概念：芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液。用乙醇和水溶剂的是 浓芳香水剂。
      • 质量要求：澄明，必须具有原有药物相同的气味。不得有异味，杂质，沉淀。
      • 制备方法:溶解法，稀释法，蒸馏法
    • 醑剂
      • 概念: 挥发性药物的浓乙醇溶液。药物浓度5%10%，乙醇浓度60-90%
    • 酊剂
      • 药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。
    • 甘油剂药物溶于甘油中制成的专供外用溶液剂。
  • 第五节胶体溶液
    • 溶胶剂
      • 定义：难溶性固体药物以1-100nm 大小的微细粒子分散在水中形成的非均相液体制剂。
      • 胶体的构造与性质：
        • 溶胶剂的双电层构造
        • 溶胶剂的性质
          • 光学性质：光通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形束光-丁铎尔相应。
          • 电学性质--双电层结构，产生电泳现象。
          • 热力学性质：热力学不稳定体系。
      • 制备方法：分散法，凝聚法
    • 高分子溶液剂
      • 概念：高分子化合物溶解于液体分散介质中形成的均相液体制剂。
      • 性质
        • 电学性质
        • 热力学性质
        • 渗透压性质
        • 凝胶性质
        • 触角性质
      • 制备
        • 制备用于溶解法
          • 有限溶胀，无限溶胀
  • 第六节 混悬液
    • 概述
      • 概念：难溶性的固体药物以微粒状态分散于液体分散介质中形成的非均相的液体制剂 ，微粒直径0.5-10um,热力学不稳定体系。
      • 混悬剂的药物条件:凡难溶性药物需要制成液体制剂供临床应用时2、药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时3、两种t溶液混合时药物溶解度降低4、为了药物产生缓释作用。但是为了安全起见 毒剧或剂量少的药物不应制成混悬液使用
      • 质量要求：药物本身的化学性质稳定，②微粒大小根据用途的不同而有不同的要求③粒子的沉降速度应很慢，沉降后不能结块现象④应该有一点的粘度要求，外用混悬剂
    • 物理稳定性
      • ①混悬粒子的沉降速度：V=2r²(p1-p2)g/9n 。增加稳定性的方法①减少微粒半径，减少密度差，加入高分子助悬剂stokes 定律
      • 微粒的荷电与水化：水花膜~抗凝
      • 絮凝与反絮凝:絮凝（混合微粒形成疏松聚集体的过程。）絮凝剂：加入一定的电解质，降低ζ电位，微粒间的电荷排斥力下降，使得混合微粒变成疏松的聚集体。絮凝的特点：沉降速度块钱，明显沉降面，沉降体积大，震摇后均匀 。反絮凝剂：絮凝状态到反絮凝状态的电解质
      • 分散相的浓度和温度 浓度越大，稳定性越下降，温度会影响药物的溶解度，分散速度，微粒的沉降速度，沉降面积，絮凝速度，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻也破坏混悬剂的网状结构 ，降低稳定性。
    • 混悬剂的稳定剂
      • 助悬剂
        • • 增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂
          • 分类
            • 低分子助悬剂
            • 高分子助悬剂
            • 硅皂土
            • 触变胶
      • 润湿剂
        • 指能增加疏水性药物微粒被分散介质间的润湿的能力附加剂
        • • HLB值为7-9的表面活性剂：聚山梨酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，聚氧乙烯蓖麻油类，磷脂类，波洛沙姆等
      • 絮凝剂反絮凝剂
        • 絮凝剂 ：向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的电位降低至一定程度使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称絮凝剂
        • • 反絮凝剂 ：加入电解质使电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂
    • 混悬剂的制备
      • • 1.机械分散法 固体粉碎成微粒再分散到分散介质中
        • • 2.凝聚法 物理凝聚法：分子或离子状态的药物凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。 化学凝聚法：化学反应式两种药物生成难溶性药物的微颗粒，再混悬于分散介质中
    • 质量评价
      • • 1.微粒大小的测定
          • 2.沉降容剂积比的测定
            • 3.絮凝度的测定
              • 4.重新分散实验
                • 5.∑电位测定
                  • 6.流变学测定