注射剂

药剂学注射剂思维导图，包括注射剂的定义、分类、注射剂的给药途径、注射给药途径与药物吸收速度和程度、注射剂的特点等内容，供药学临床药学使用。

第九章注射剂

• 第一节 概述
  • 一 注射剂的概念与分类
    • （一）概念
      • 原料药物或与适宜的辅料制 成的供注入机体内 的无菌制剂
    • （二）注射剂分类
      • 1、注射液
        • 溶液型注射液
        • 混悬型注射液
        • 乳状液型注射液
      • 2、注射用无菌粉末：遇水不稳定的药物
      • 3、注射用浓溶液
  • 二 注射剂的给药途径
    • 皮下注射
    • 肌肉注射
    • 静脉注射
    • 脊椎腔注射
  • 三 注射剂的特点
    • 优点
      • 药效迅速 、作用可靠 适用于不宜口服的药物 适用于不能口服给药病人 可以产生局部定位作用 可产生长效作用
    • 缺点
      • 生产成本高，价格较高 依从性差：使用不便，注射疼痛 质量要求严格
  • 四 注射剂的质量要求
    • 可见异物与不溶性微粒 无菌 pH 安全性 降压物质 无热原 渗透压 稳定性
• 第二节注射剂的处方组成
  • 一 原料药
    • 原料药应符合注射剂要求
      • 质量要求更高 杂质 重金属 微生物 热原
  • 二 溶剂
    • 1. 注射用水
    • 2.非水溶剂
      • （1）注射用油 植物油
      • 2.非水溶剂
        • 乙醇 ＜10% 溶血作用和疼痛 丙二醇 10%～60% 局部刺激性 聚乙二醇 1%～50% PEG300肾病变，用 400 甘油 1%～50% 大剂量引起惊厥 二甲基乙酰胺
  • 三 附加剂
    • 增溶剂
    • 湿润剂
    • 乳化剂
    • 助悬剂
    • 螯合剂
    • 填充剂
    • 保护剂稳定剂
    • 抗 氧 剂
    • 抑菌剂
    • 局麻剂
    • 缓冲剂
• 第三节、注射剂的制备
  • 一、制备工艺
  • 二、水处理
  • 三、容器与处理
    • （一）容器的种类
      • 根据组成材料不同：玻璃容器和塑料容器
      • 根据分装剂量不同：单剂量、多剂量、大剂量
    • （二）安瓿
      • 安瓿的质量与检查
        • 危害：pH改变、沉淀、变色、脱片、爆裂、漏气
      • 安瓿的洗涤
        • 甩水洗涤法 气水喷射洗涤法 超声波洗涤法 免洗涤安瓿
      • 干燥与灭菌
        • 烘箱：120～140℃ 2h 需无菌操作或低温灭菌的安瓿180℃1.5小时 隧道式烘箱： 200℃经20分钟
  • 四、药液的配制
    • 1.投料
      • 原料（附加剂）=实际配液量ᵡ成品含量% 实际配液量=实际灌注量+实际灌注时损耗量
    • 2.配置用具的选择与处理
      • 用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净 新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用
    • 3.配制方法
      • 稀配法
      • 浓配法
  • 五、过滤及灌封
    • 配制 灭菌
  • 六、灭菌与检漏
  • 七、印字或贴签与包装
• 第四节、注射剂的质量控制
  • 1.无菌
  • 2. 热原和细菌内毒素
  • 3.可见异物
  • 4.不溶性微粒
  • 5.装量检查
  • 6.装量差异
  • 7.渗透压摩尔浓度
  • 8.pH
  • 9.其他：含量、降压物质等
• 第五节 注射剂举例
  • 一、溶液型注射剂
  • 二、混选型注射剂
  • 三、乳状液型注射剂
• 第六节 大容量注射剂 （输液）
  • 一、概述
    • 特 点
      • 质量要求 要求比小容量注射液更严格 剂量 100ml以上，最大者1000ml，一般500ml 类型及给药途 径 一般澄明的水溶液，粒径<1µm的乳状液、纳 米粒、脂质体等微粒分散体系可静脉输注 血液动力学 要求具有一定的胶体性、比重、黏度和滞留性 等血液动力学性质 处方药求 多以水为溶剂，不得加入任何抑菌剂、增溶剂、 止痛剂等附加剂 制备工艺要求 从配液到灭菌4小时内完成
    • 分 类
      • 体液平衡 用输液 补充水份、电解质 纠正体内酸碱平衡 氯化钠注射液 碳酸氢钠注射液 营养输液 提供胃肠外营养 糖类输液、氨基酸输 液、脂肪乳剂输液 胶体输液 调节渗透压 多糖类 明胶类 高分子聚合物 含药输液 含治疗药物 替硝唑 透析类输液 血液净化治疗 葡萄糖腹膜透析液 氨基酸类腹膜透析液
    • 质 量 要 求
      • 无菌、无热原、澄明度要求更严格 ①pH: 应保证疗效和制品稳定的基础上，力求 接近于血液的pH. ②渗透压应为等渗。 ③不得添加任何抑菌剂。 ④不含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质。
  • 二、制备
  • 三、质量评价
    • 1.可见异物与不溶性微粒检查 2.热原、内毒素与无菌检查 3.含量、pH及渗透压检查
  • 四、常见问题及解决方法
    • 热原反应
      • 1、热原的定义及组成
        • 热原(Pyrogens)系指引起恒温动物体温异常升高 的致热物质，是细菌等微生物产生的一种内毒素。
      • 热原的本质
        • 发热物质 热原来源 微生物代谢产物 高分子热原 细菌 内毒素 霉菌 化学性热原 病毒
        • 内毒素组成 磷脂 脂多糖 蛋白质
      • 2.污染热原的途径
        • 原料
        • 设备
        • 输液
  • 五、举例 书5个例子
    • 注射用大豆油---------------油相 • 注射用中链甘油三酸酯——油相 • 注射用卵磷脂--------------乳化剂O/W • 注射用甘油-------------------等渗调节剂 • 油酸钠——稳定剂 • 氢氧化钠——pH调节剂 • 注射用水加至1000ml
• 第八节 注射剂无菌工艺验证
  • 一、注射剂的无菌保证工艺
    • （一）注射剂的无菌保证工艺分类
      • 1.终端灭菌工艺
      • 2.无菌生产工艺
    • （二）注射剂灭菌工艺的选择
    • （三）无菌保证工艺的技术要求
      • 1.大容量注射剂
      • 2.小容量注射剂
      • 3.粉针剂
  • 二、灭菌（无菌）生产工艺验证
    • （一） 终端灭菌无菌药品的灭菌工艺验证
    • （二）非终端灭菌无菌药品的灭菌工艺验证
• 第七节 注射用无菌粉末
  • 一、概述
    • 分类
      • 注射用冷冻干燥制品
      • 注射用无菌分装产品
      • 水溶液中不稳定的药物
  • 二、无菌分装制品
  • 三、冷冻干燥制品
    • （一）冷冻干燥技术的原理与特点
      • 1 .原理
        • 水的三相变化
      • 2. 特点
    • （二）制备工艺
      • 制备过程三相图
      • 冻干曲线
    • （三）存在的问题及处理方法
• 主题