单基因遗传病

医学遗传学之单基因遗传病思维导图，包括系谱、常染色体、X染色体、Y染色体、影响单基因遗传病分析的因素等内容。

单基因遗传病

• 系谱
  • 先证者（索引病例）
    • 该家族中第一个就诊/被发现的患者（或具有某种性状的）成员
  • 一个完整的系谱至少包括三代以上家族成员的信息
• 常染色体
  • 显性（AD)p53
    • 疾病
      • 短指（趾）症A1型
        • 主要症状 身体明显变矮，手边的更宽，所有指（趾）骨都比正常人成比例缩短
        • 致病基因 2q35 IHH
        • 机制 破坏了骨骼组织中Hedgehog蛋白与县官蛋白的相互作用
      • 软骨发育不全
      • 多指（趾）轴后A1型
      • 脊髓小脑共济失调1型
    • 婚配 子女1/2
    • 特征
      • 与性别无关
      • 患者双亲中必有一个患病者，患者同胞子代1/2
      • 通常几代都可以看到患者，存在连续传递现象
  • 隐性（AR）p55
    • 疾病
      • 眼皮肤白化病ⅠA型
        • 较为常见
        • 酪氨酸酶合成障碍
      • 苯丙酮尿症
      • 半乳糖血症
      • 贫血症
        • 镰刀细胞贫血
        • β地中海贫血
    • 婚配
      • 杂合携带 1/4（一般大于1/4)
      • 纯&杂合 无
      • 隐纯和&杂合 1/2
    • 特征
      • 与性别无关
      • 患者双亲往往表现正常，但为携带者
      • 患者同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞里有2/3为携带者
      • 通常无连续传递
      • 近亲婚配增加风险
• X染色体
  • 显性（XD）
    • 疾病
      • 低磷酸盐血症性佝偻病（抗维生素D性佝偻病/Albright综合症）
        • 致病基因：PHEX
        • 主要原因：点突变、缺失
      • 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症
      • 口面指综合征Ⅰ型
      • Alport综合征
      • 小眼畸形
      • 色素失调症
    • 婚配
    • 特征
      • 女性患者多于男性
      • 患者双亲不患病，来源于新生儿突变
      • 交叉遗传，男性患者女儿都为患者、儿子正常，女性杂合子患者子女50%
      • 系谱中常看到连续传递现象
  • 隐性（XD)
    • 疾病
      • 血友病A/B
      • G6PD缺乏症
      • 眼白化病Ⅰ型
      • 慢性肉芽肿
      • 鱼鳞病
    • 婚配
    • 特征
      • 男性远多于女性
      • 双亲无病时，儿子1/2,女儿则不会→致病基因从母亲传来；若母亲不患病，则新生儿突变
      • 交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟，外甥外孙都可能是患者；男性的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅父一般不患病
      • 系谱中常有经几代女性传递、男性发病；如果存在女性患者，其父亲一定是患者，母亲也一定是携带者
• Y染色体
  • 全男性遗传
  • 疾病：外耳道多毛症
• 影响单基因遗传病分析的因素
  • 拟常染色体遗传
    • 拟常染色体区
      • 人类X和Y染色体的长臂和断臂末端存在高度同源的DNA序列，这一区域内的染色体片段在减数分裂Ⅰ时可发生类似常染色体的联会和交换
    • 拟染常色体遗传
      • 男性精子在减数分裂时，位于X和Y染色体拟常染色体区的基因可以发生重组，导致X染色体的基因换到Y染色体的同源区域上，并可能传递给男性后代，出现类似常染色体显性的男-男传递现象
  • 亲带印记的遗传学效应
    • 亲代印记
      • 不同性别的亲代传给子代的同一个染色体的同一染色体或等位基因发生改变的时候，可以引起不同的表型形成
    • 发生时期
      • 哺乳动物配子形成时期，并持续影响下一代的一生
      • 仅影响基因表达，不是永久的改变，是一种可逆的基因失活形式；一般在下一代配子形成时，旧的印记将被消除，并按下一代个体的性别形成新的印记
  • 基因型-表型相关性
    • 遗传异质性
      • 一种遗传形状可以由多个不同的遗传改变引起
      • 基因座异质性
        • 同一遗传病是由不同基因座位的基因突变引起的
      • 等位基因异质性
        • 某一遗传病是由同一基因座位上的不同突变引起的
    • 基因多效性
      • 一个基因可以决定或影响多个性状
    • 外显率（阐明了基因表达与否，“质”）
      • 完全外显（等于100%
      • 不完全外线（低于100%
    • 表现度（说明基因表达的表现程度如何）
      • 不同遗传背景和环境因素下，相同基因的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异
    • 共显性
      • 无显隐性区别，杂合子个体两个性状都能表现出来
    • 延迟显性
      • 达到一定年龄才能表达
    • 从性遗传
      • 常染色体上的基因，收到性别的影响而显示出男女表型分布比例的差异/基因表达程度的差异
    • 限行遗传
      • 位于常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性比表现，而在另一种性别则完全不能表现出来，但这些基因均可传给下一代
    • 拟表型
      • 由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似
  • 生殖腺嵌合
    • 一个个体的生殖细胞不是纯合的而是由遗传组成不同的细胞系嵌合而成
    • 较常见原因：异源嵌合体 p65
    • 遗传咨询中一个很重要的问题
  • 遗传早现
    • 分子基础：动态突变
    • 脊髓小脑共济失调Ⅰ型（常显）
  • X染色体失活 p66