医用免疫学 肿瘤免疫

医用免疫学之肿瘤免疫思维导图，包括肿瘤抗原的分类和特征、免疫原性，机体抗肿瘤的免疫效应机制、肿瘤的免疫逃逸机制、肿瘤免疫诊断和免疫防治等。

肿瘤免疫

• 肿瘤抗原
  • 肿瘤抗原的分类和特征
    • 根据肿瘤抗原特异性分类
      • 肿瘤特异性抗原TSA
        • 指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞，而不存在于正常细胞的一类抗原。
      • 肿瘤相关抗原TAA
        • 指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原只是在细胞癌变时期含量明显增高。
    • 根据肿瘤抗原产生的机制分类
      • 突变基因或癌基因的表达产物
        • 癌基因或突变的抑癌基因所表达的蛋白分子，如果与正常蛋白不同且具有免疫原性，即可视为肿瘤抗原
      • 致癌病毒表达的肿瘤抗原
        • 某些肿瘤因由病毒感染引起的，例如EB病毒与 B细胞淋巴瘤及鼻咽癌的发生有关病毒通过其DNA或RNA整合到宿主基因中，使细胞发生恶性转化并表达出新的肿瘤抗原。
      • 异常表达的细胞蛋白
        • 肿瘤睾丸抗原的异常表达
        • 表达某抗原的基因异常扩增
        • 异常表达的组织特异性分化抗原
        • 异常表达的胚胎抗原
      • 糖基化修饰等导致的异常细胞蛋白及其产物
  • 肿瘤细胞的免疫原性
    • 尽管某些肿瘤细胞表达肿瘤抗原，但是大多数肿瘤细胞的免疫原性比较弱，难以诱导机体产生针对这些抗原的特异性免疫应答。
• 机体抗肿瘤的免疫效应机制
  • 宿主对肿瘤的免疫应答特点
    • 可诱导抗肿瘤固有免疫应答和适应性免疫应答
  • 机体抗肿瘤的主要免疫效应机制
    • 免疫效应细胞的抗肿瘤作用
      • 适应性免疫效应细胞，包括CD8＋CTL、CD4＋Th1和固有免疫细胞，包括NK、巨噬细胞、γδT、NK细胞等
      • T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫
        • CTL的抗肿瘤作用
          • 穿孔素-颗粒酶途径
          • Fas-FasL和TNF-TNFR途径或称死亡受体途径
        • Th细胞的抗肿瘤作用
      • 固有免疫细胞的抗肿瘤效应
        • Nk细胞的抗肿瘤作用
        • 巨噬细胞的抗肿瘤作用
    • 免疫效应分子的抗肿瘤作用
      • 抗体在抗肿瘤免疫中的作用
        • 激活补体系统，溶解肿瘤细胞
        • IgG可介导巨噬细胞、NK细胞发挥ADCC效应
        • 抗体的调理吞噬作用
        • 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体
      • 其他免疫效应分子在抗肿瘤免疫中的作用
        • IFN、TNF等细胞因子、补体分子以及多种酶类，也具有非特异性的抑制或杀伤肿瘤细胞的作用
• 肿瘤的免疫逃逸机制
  • 肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视的能力
    • 肿瘤细胞的肿瘤抗原缺失和抗原调变
    • 肿瘤细胞MHC 1类分子表达低下
    • 肿瘤细胞共刺激信号异常
    • 肿瘤细胞表达或分泌某些免疫分子抑制机体的抗肿瘤免疫功能
    • 肿瘤细胞主动诱导Treg和MDSC的产生
    • 肿瘤细胞的抗凋亡
  • 肿瘤微环境的作用
  • 宿主免疫功能的影响
    • 宿主处于免疫功能低下
    • 抗原提呈细胞功能低
    • 体内存在一定量的增强抗体
• 肿瘤免疫诊断和免疫防治
  • 肿瘤的免疫诊断
    • 检测肿瘤抗原
    • 特异性单抗免疫组化或流式细胞术
  • 肿瘤的免疫治疗
    • 肿瘤免疫治疗的意义
    • 肿瘤免疫治疗的分类
      • 主动免疫治疗
      • 被动免疫治疗
      • 肿瘤的免疫检查点治疗
  • 对病原体所致肿瘤的预防
    • HPV疫苗应用于宫颈癌的预防