药理重点

药理期末重点背诵版后半部分，前半部分见药理重点。主要从绪论、药物效应动力学、药物代谢动力学、传出神经系统药理概论、拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药等多个方面作了阐述。

药理重点（1）

• 绪论
  • 药物效应动力学：研究药物对机体的作用和作用机制。
  • 药物代谢动力学：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收，分布，代谢和排泄过程以及动态变化规律。
• 药物效应动力学
  • 不良反应：凡不符合用药目的，并对机体产生不利的作用。
  • 副反映：药物选择性低造成的是药物本身固有的作用。难以避免，但可预料
  • 毒性反应：剂量过大或用药时间过长，导致体内蓄积过多可以避免发生。
  • 后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下，但仍残存的药理效应
  • .继发效应：由于治疗效应所带来的不良后果。
  • 有效量：机体发生一定反应的药量。
  • 极量：是指引起最大效应而不发生中毒的剂量。
  • 效能：亦称最大效应。是药物药理效应的最大值，随剂量增加，效应也增加，增加到一定程度时，继续增加药物浓度或剂量，效应不再增强。这一药理效应称为最大效应，也称效能。
  • 效价强度：引起等效应的相对浓度或剂量。
  • 相应剂量也就是能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量，通常称半数效应量。ED50
  • 半数有效量以效应指标命名效应以死亡为指标，称为半数致死量。LD50
  • 治疗指数（TI）LD50/ED50=TI。一般来说，治疗指数越大，安全性越高。
  • 受体激动药：药物对受体具有亲和力，又有内在活性。与受体结合并激动受体产生效应。
  • 受体拮抗药：对受体有较强亲和力而无内在活性与受体结合不激动受体。
• 药物代谢动力学
  • 首过消除：药物在吸收过程中，部分被肝脏和胃肠道某些酶灭活代谢，使进入体循环药量减少，药效降低。
  • 分布：药物与血浆蛋白结合后暂时失活，不能代谢或排泄，存在竞争现象。
  • 代谢：主要器官肝脏。
  • 药酶诱导药：凡能增强药酶活性或增加药酶合成的药物，联合用药时应增大剂量。
  • 药酶抑制药：凡能抑制肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物，联合用药时会产生毒性，应减少用药。
  • 排泄：主要器官肾脏
  • 肝肠循环：随胆汁分泌的药物及其代谢产物经小肠上皮吸收，再由肝门静脉重新进入全身循环。
  • 生物利用度：是指血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度。
  • 半衰期：血浆药物浓度下降一半时所需要的时间，反映药物消除速度的快慢。
    • 临床意义：
      • ①是制定用药间隔的重要参数。
      • ②可计算药物自体内消除时间。
      • 一次用药后经过五个半衰期消除95%以上的药物。视为药物已经基本从体内消除。
  • 稳态血药浓度（坪值浓度）：按一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态。
    • 临床意义
      • 病情危重应立即达到有效血药浓度时，可采取首量加倍的方法，使血药浓度迅速达到坪值浓度。
  • 一级消除动力学特点：
    • ①单位时间内消除的药量与血药浓度正相关
      • （恒比消除——单位时间内消除的药量与血药浓度有关。
    • ②半衰期恒定。
      • （t=0.693/Ke 是恒定值，不随药物浓度高低改变，与血药浓度无关）。
  • 零级动力学特点：
    • ①单位时间内消除药量不变
      • （单位时间内消除的药量与血药浓度无关）——恒量消除。
    • ②半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0）。
      • 随药物浓度的变化而改变，剂量大半衰期长；反应机体消除药物的能力已饱和乙醇、苯妥英钠、阿司匹林等；
• 传出神经系统药理概论
  • 乙酰胆碱（ACH）灭活方式：被胆碱酯酶水解。
  • 去甲肾上腺素（NA）灭活方式：被突触前膜再摄取。
  • 传出神经系统按递质分类：
    • 乙酰胆碱：胆碱能神经，胆碱受体
    • 去甲肾上腺素：去甲肾上腺素能神经，肾上腺素受体。
  • 胆碱受体：M受体 N受体
    • M受体激动：心脏抑制，血管扩张，瞳孔平滑肌收缩，腺体分泌增多。
    • N受体激动：选择性与烟碱结合的胆碱受体。
    • Nn受体自主神经节和肾上腺髓质
    • Nm受体骨骼肌。兴奋时骨骼肌收缩
  • 肾上腺素受体：α受体 β受体
    • α1受体：
      • 主要分布皮肤粘膜，腹腔内脏等血管平滑肌，瞳孔开大肌。
      • 效应：血管平滑肌收缩，血压升高，瞳孔增大。
    • α2受体
      • 主要分布：突触前膜
      • 效应：负反馈，NA释放减少
    • β1受体
      • 心脏，肾小球球旁细胞
      • 效应：心脏兴奋，肾素分泌增多。
    • β2受体
      • 支气管平滑肌，骨骼肌血管和冠状血管等。
      • 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张
• 拟胆碱药
  • 胆碱受体激动药
    • M胆碱受体激动药（毛果芸香碱）
      • 缩瞳、降眼压、调痉挛
      • 促进腺体分泌(汗、唾液腺)
      • 临床应用
        • 青光眼(闭角)
        • .虹膜炎
        • 缩瞳
        • 口腔黏膜干燥症抑制药
  • 易逆性胆碱酯酶（新斯的明）
    • 兴奋骨骼肌作用最强大
    • 机制：抑制AchE
    • 临床作用：
      • 1.重症肌无力
      • 2腹气涨，尿潴留
      • 3阵发性室上性心动过速
      • 4非去极化型肌松药（胆碱受体阻断药）中毒解救
  • 难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）
    • 机制：抑制AchE。有机磷酸酯类与乙酰胆碱酯酶牢固结合，形成难以水解的乙酰化乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱大量蓄积而引起一系列中毒。
    • 症状：M样症状、N样症状、中枢症状
    • 中毒的解救药物
      • 1.阿托品
      • 2解磷定
      • （阿托品对M样症状的肌肉震颤无效）
• 抗胆碱药
  • M受体阻断药
    • 药理作用
      • 1
        • a抑制腺体分泌(唾液腺大于汗腺大于泪腺大于呼吸道腺体。)
        • b扩瞳，升眼压，调节麻痹（禁忌症：青光眼)
        • c松弛内脏平滑肌
        • d兴奋心脏
      • 2.扩血管(与阻断M受体无关），改善微循环(抗休克机制)
      • 3.兴奋中枢
    • 临床应用
      • 1抑制腺体分泌(麻醉前给药)
      • 2.内脏绞痛(胃肠单用，胆肾合用哌替啶)
      • 3.虹膜炎、验光、眼底检查
      • 4缓慢型心律失常
    • 禁忌症：青光眼，反流性食管炎，幽门梗阻，前列腺肥大
• 拟肾上腺素药
  • a受体激动药 (去甲肾上腺素、间羟胺)
    • 去甲肾上腺素：
      • 一、临床应用：休克、低血压、上消化道出血
      • 二、不良反应：局部组织缺血坏死、急性肾衰
  • a、β受体激动药(肾上腺素、多巴胺、麻黄碱)
  • β受体激动药 (异丙肾上腺素)
    • 异丙肾上腺素：
      • 临床应用：支气管哮喘、心脏骤停、房室传导阻滞、抗休克
  • 肾上腺素的药理作用和临床应用
    • 肾上腺素升压作用的翻转：预先给予α受体阻断药后，将出现肾上腺素升压作用翻转。α1受体激动，血管收缩引发的升压作用消失，肾上腺素升压翻转为降压。
    • 临床应用
      • 1.心脏骤停
      • 2.过敏性休克(首选药)
      • 3支气管哮喘急性发作
      • 4与局麻药配伍(目的：收缩血管，减少局麻药吸收。延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。)
      • 5.局部止血
    • 禁忌症
      • 1高血压
      • 2脑动脉硬化禁忌证
      • 3器质性心脏病
      • 4.糖尿病
      • 5.甲亢
• 抗肾上腺素药
  • a受体阻断药（酚妥拉明）
    • 临床应用
      • 1.外周血管痉挛性疾病
      • 2.去甲肾静滴外漏
      • 3.诊治肾上腺嗜铬细胞瘤
  • β受体阻断药
    • 普萘洛尔(阻断β1β2受体)、美托洛尔(阻断β1受体)
    • 临床应用：
      • 心律失常、心绞痛及心梗、高血压、心衰、甲亢。
    • 禁忌证：支气管哮喘
• 镇静催眠药
  • 苯二氮卓类
    • 地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑
      • 地西泮(安定):
        • 药理作用与临床应用：
          • ①抗焦虑作用
          • ②镇静催眠
          • ③抗惊厥抗癫痫
          • ④中枢性肌肉松弛
          • ⑤记忆力暂时丧失
        • 过量解救药：氟马西尼
  • 巴比妥类
    • 苯巴比妥
    • 临床应用
      • ①镇静催眠
      • ②抗惊厥，抗癫痫
      • ③与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。
      • ④麻醉
    • 不良反应：后遗效应头晕，困倦，精神不振。过敏反应，耐受性，反跳现象和依赖性。
• 抗精神失常药
  • 抗精神病药氯丙嗪
    • 机制：阻断脑内多巴胺受体
    • 作用及应用
      • 1镇静作用——神经官能症
      • 2.抗精神病——1型神经病
      • 3.镇吐——对晕动病引发的呕吐无效
      • 4.使体温调节中失——低温麻醉、人工冬眠
    • 冬眠合剂一号：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶。
    • 不良反应：直立性低血压、锥体外系反应
    • 氯丙嗪引起的低血压应用哪个药物升压？ 答：去甲肾上腺素 氯丙嗪有α受体阻断作用，肾上腺素的升压作用可被翻转。
• 镇痛药
  • 作用机制：兴奋中枢阿片受体
  • 吗啡(天然)
    • 药理作用
      • 1.镇痛、镇静、致欣快感(造成依赖性)
      • 2抑制呼吸(严重时导致死亡)
      • 3镇咳、催吐
      • 4.缩瞳(针尖样瞳孔)
      • 5.扩血管-——引发直立性低血压、升高颅内压
      • 6.收缩胃肠、胆道平滑肌(引发便秘、胆绞痛)
    • 临床应用
      • 1急性锐痛
      • 2心源性哮喘（支气管哮喘禁用）
      • 3腹泻
    • 不良反应：耐受性、依赖性；中毒解救
  • 哌替啶(人工合成):
    • ①分娩止痛(临产前2~4小时内不要使用，以免抑制新生儿呼吸。)
    • ②胆肾绞痛
  • 非成瘾性镇痛药：喷他佐辛

药理重点（2）

• 解热镇痛抗炎药
  • 机制：抑制前列腺素PE合成酶(COX),使前列腺素合成减少
  • 水杨酸类：阿司匹林(乙酰水杨酸)
  • 药理作用：
    • ①解热镇痛
      • 解热(与氯丙嗪对比)
      • 镇痛(与吗啡对比)
    • ②抗炎、抗风湿
    • ③抗血栓(小剂量；机制)
      • 阿司匹林小剂量抑制血小板COX，TXA2合成减少。大剂量抑制血管壁COX，PGI2生成减少，促进血栓形成
  • 不良反应：
    • 1.胃肠反应
    • 2凝血障碍
    • 3过敏反应
    • 4水杨酸反应
    • 5.瑞夷综合征
  • 对乙酰氨基酚(扑热息痛):解热、镇痛。无抗炎作用
• 抗高血压药
  • 卡托普利易引起刺激性干咳
• 肾上腺皮质激素类药
  • 糖皮质激素：可的松、氢化可的松、地塞米松
  • 药理作用：
    • 四抗：抗炎、抗免疫、抗过敏、抗休克
    • 三大代谢：
      • (1)糖代谢：升高血糖
      • (2)脂肪代谢：引发脂肪向心性重新分布
      • (3)蛋白代谢：促进分解、抑制合成二个系统：血液与造血系统：刺激造血
    • 神经系统：兴奋中枢神经系统
    • 一个作用：允许作用
  • 临床应用：
    • 1替代疗法
    • 2严重感染或预防炎症后遗症
    • 3.自身免疫性疾病、器官移植诱发加重感染
    • 排斥反应、过敏性疾病
    • 4抗休克治疗
    • 5.血液病
    • 6.局部应用(皮炎、湿疹)
    • 7恶性肿瘤
  • 不良反应：
    • 长期大剂量使用
      • ①医源性肾上腺皮质功能亢进
      • ②诱发加重感染
      • ③心血管系统并发症
      • ④消化系统并发症
      • ⑤肌肉萎缩、骨质疏松、伤口难愈合
    • 停药反应
      • ①医源性肾上腺皮质功能不全
      • ②反跳现象
• 抗菌药物
  • 概论
    • 抗生素是指某些微生物在代谢过程中产生的能抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质，包括天然抗生素和天然抗生素改造之后获得的半合成抗生素
    • 抗菌谱是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。
    • 抑菌药是指具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素，红霉素类。
    • 杀菌药是指不仅抑制病原菌生长繁殖，而且能杀灭细菌作用的药物，如青霉素类，头孢菌素类，氨基苷类。
    • 抗菌活性：要一直或杀灭细菌的能力。
    • 最低抑菌浓度
      • ①测量药物抗菌活性大小的指标
      • ②能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度
    • 最低杀菌浓度
      • ①是衡量药物抗菌活性大小的指标
      • ②能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度
    • 化疗指数
      • 评价化学治疗药物有效性与安全性的指标。
      • 常以化疗药物的半数动物致死量LD5与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：CI=LD50/ED50
      • 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。
      • 但并非绝对安全，如青霉素类药物
    • 耐药性指细菌与抗菌药物反复接触后，对药物敏感性降低甚至消失。
  • 内酰胺类抗生素
    • 青霉素类、头孢菌素类、其它β-内酰胺类
      • 青霉素
        • 抗菌谱：
          • (1)革兰阳性球菌
          • (2)革兰阳性杆菌
          • (3)革兰阴性球菌
          • (4)螺旋体、放线菌
        • 不良反应：
          • 最常见过敏反应(皮试、肾上腺素抢救)
        • 一问二试三注意四观察五抢救。
        • 赫氏反应（量大）
      • 头孢菌素类：一、二、三、四代特点
      • 大环内酯类
        • 作用机制：抑制细菌蛋白质的合成。
        • 代表药：红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、克拉霉素
        • 临床应用：用于青霉素过敏者及耐药者；支原体肺炎、军团菌肺炎首选林可霉素类
      • 林可霉素类
        • 机制：抑制细菌蛋白质的合成。
        • 代表药：林可霉素、克林霉素
        • 急慢性骨髓炎首选
      • 基糖苷类与多肽类抗生素
        • 代表药
          • 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星、阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星
        • 共同特点【体内过程】
          • 有机碱，常用硫酸盐，易溶于水，水溶液性质稳定 强极性药物，口服难吸收，仅用于肠道感染 全身感染须注射给药。 肾皮质、内耳内外淋巴液中浓度较高。 约90%以原形经肾排泄，利于泌尿道感染治疗。
        • 【药理作用】
          • 抗菌谱较广，对很多G阴性菌 、G阳性菌都有效 ,对G阴性菌作用强于G阳性菌：对大肠埃希菌、铜绿假单孢菌、变形杆菌属、克 雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌等敏感。对淋球菌、脑膜炎双球菌作用较差。 G+菌：对耐药金葡菌敏感 部分药物如链霉素对结核分枝杆菌敏感。 对肠球菌和厌氧菌不敏感。
        • 【作用机制】杀菌药。
          • 1、作用于蛋白质合成的多个环节，抑制蛋白质 合成或造成蛋白质合成紊乱，造成细菌死亡。 起始阶段：抑制70亚基始动复合物形成； 延伸阶段：与30S亚基P10蛋白结合，mRNA错译 终止阶段：阻止终止密码进入核糖体；阻止70S 核糖体的解离，核糖体耗竭
          • 2、抑制细胞膜蛋白质合成，造成胞浆膜缺损 通透性增加，胞内物质外泄导致细菌死亡
        • 不良反应：
          • (1)耳毒性
          • (2)肾毒性
          • (3)神经肌肉接头阻滞
          • (4)过敏反应
      • 链霉素：
        • 首选：鼠疫、土拉菌病 结核病一线药
    • 机制：抑制细菌细胞壁(抑制转肽酶，影响黏肽)的合成而杀灭细菌。