抗高血压药物

利尿药 肾素血管紧张素系统抑制药 交感神经抑制药 钙通道阻滞药

抗高血压药物

• 利尿药
  • 影响体内NA+平衡治疗高血压
    • 排钠利尿减少细胞外液容量，降低心输出量
  • 分类
    • 高效利尿药
      • 药呋塞米
    • 低效利尿药
      • 螺内酯
      • 氨苯蝶啶
    • 中效利尿药
      • 噻嗪类药物（氢氯噻嗪）
  • 作用机制
    • 主要机制
      • 初期降压
        • 抑制肾脏远曲小管NA+重吸收，减少机体细胞外液量和循环血量，减少心输出量，降低血压
      • 长期降压
        • 排钠降低血管平滑肌内的钠离子浓度，通过平滑肌细胞Na+-Ca2+交换机制，降低胞内的Ca2+含量，从而降低血管平滑肌细胞对缩血管物质的亲和力与反应性，增强对舒血管物质的敏感性
    • 其他机制
      • 下调AT1受体
      • 开放血管平滑肌细胞钾通道
      • 诱导血管壁产生扩血管物质
  • 临床应用
    • 高效利尿药
      • 适用于高血压危象、伴慢性肾功能不良的高血压患者
    • 低效利尿药
      • 螺内酯
        • 适用低血钾症、高尿酸血症、原发性醛固酮增多症
    • 中效利尿药
      • 噻嗪类药物（氢氯噻嗪）
        • 最常用
        • 单用
          • 轻中度高血压
          • 疗效好、费用低、副作用少、降低心脑血管并发症
        • 与其他抗高血压药物合用
          • 协同效应
          • 对老年、伴心力衰竭者效果好
    • 吲达帕胺
      • 心脏保护作用
      • 不引起血脂改变
      • 伴高血脂的高血压患者可以适用其代替噻嗪类
  • 不良反应
    • 长期使用
      • 水电解质平衡紊乱
    • 连续或大剂量
      • 引起高血糖高血脂，增高血浆肾素活性
    • 肾功能不良或少尿禁用螺内酯、氨苯蝶啶等有留钾作用的利尿药
• 钙通道阻滞药
  • 主要机制
    • 阻滞血管平滑肌L型钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周阻力，从而降压
  • 临床应用
    • 适用于高血压伴动脉粥样硬化（本药具有抗动脉粥样硬化的作用）
  • 分类
    • 二氢吡啶类
      • 硝苯地平
    • 苯硫氮䓬
      • 地尔硫䓬
    • 苯烷胺类
      • 维拉帕米
  • 常用药
    • 硝苯地平
      • 药理作用
        • 扩张外周血管，降压作用快而强
        • 伴反射性引起心率增快，心输出量增加，血浆肾素活性增高
        • 改善冠状动脉血流量，改善心绞痛患者症状
      • 体内过程
        • 口服易吸收
        • 半衰期
          • 3-4h
        • 主要是肝脏代谢，少量以原形药经肾脏排出
      • 临床应用
        • 适用于各类高血压，尤其是低肾素型高血压
        • 单用或与利尿药、β受体阻断剂、ACE抑制药合用
        • 常用缓释与控释剂型，不良反应少，适用于高血压患者长期治疗
      • 不良反应
        • 副作用短暂而轻微
          • 与药物扩血管作用相关
          • 头痛、面部潮红、眩晕
        • 慎用于伴有缺血性心脏病的患者
          • 反射性兴奋交感神经而引起心率增加
          • 与β受体阻断剂合用
    • 尼群地平
      • 肝功能不良者慎用
      • 与地高辛合用可增强地高辛血药浓度
      • 舒张血管以及降压作用较硝苯地平强
    • 拉西地平
      • 用于轻中度高血压
      • 对血管选择性高，降压作用起效慢
      • 维持时间长
      • 不易引起反射性心率加快和心排出量增加
    • 氨氯地平
      • 降压作用较硝苯地平温和
      • 作用维持时间长，不易引起交感神经反射性兴奋
• 肾素-血管紧张素系统抑制药
  • 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACE抑制药）
    • 药理作用与机制
      • 抑制循环与组织RAS
        • 抑制ACE
      • 抑制心脏与血管重塑
      • 肾脏保护作用
      • 减弱神经系统AngⅡ作用
      • 抗动脉粥样硬化
      • 改善胰岛素敏感性
    • 优点
      • 降压时对心输出量基本无影响，基本无反射性心率加快
      • 可预防和逆转心肌与血管重塑
      • 改善肾功能，保护肾脏
      • 改善胰岛素抵抗
      • 适用于各种高血压
      • 不会引起水电解质的紊乱
      • 无耐受性，不亲戚停药反跳症状
    • 临床应用
      • 适用于各型高血压，轻中度高血压患者
      • 单用可控制血压，临床长与利尿药以及钙通道阻滞药合用产生协同作用
      • 适用于伴有慢性心功能不全，心脑血管缺血性疾病、糖尿病、肾病等的高血压患者
    • 体内过程
      • 主要通过肾脏清除（除福辛普利和司派普利通过肝肾清除）
    • 不良反应
      • 首剂现象
      • 高钾血症
      • 急性肾衰竭
      • 血管性水肿
      • 致畸作用
  • 血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ARB）
    • 药理作用与机制
      • 选择性阻断交感神经末梢突触前膜的AT2受体，抑制去甲肾上腺素释放，降低交感神经活性而降低血压
      • 改善交感神经功能
      • 防止心肌肥大
      • 保护肾功能
    • 优点
      • 阻断作用更完全
      • 选择性强
      • 不良反应少
    • 临床应用
      • 常用于轻中度高血压
      • 尤其适用于伴有糖尿病、肾病、慢性心功能不全的患者
      • 与利尿药或钙通道阻滞剂合用可增强疗效
    • 体内过程
      • 口服吸收迅速
      • 首过消除明显
      • 大部分随胆汁排出，部分经肾脏排出
    • 不良反应
      • 较ACE抑制剂少
      • 肝功能不全时，应减少初始剂量
• 交感神经抑制药
  • 肾上腺素受体阻断药
    • β受体阻断药
      • 分类
        • 非选择性β受体阻断药
          • 普萘洛尔
        • 选择性β受体阻断药
          • 美托洛尔
          • 比索洛尔
          • 主要作用于β1
      • 药理作用以及作用机制
        • 1.阻断心脏β1受体，减少心输出量
        • 2.阻断肾小球器旁的β1受体，减少肾素分泌，导致RAS实现
        • 3.通过血脑屏障进入中枢系统，阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性
        • 4.阻断外周去甲肾上腺素的释放
        • 5.促进GPI2的生成
        • 6.中枢降压作用
      • 临床应用
        • 单用或联合用药尤其是年轻患者
        • 是已发生过心肌梗死或心绞痛、伴有快速性心律失常的患者的最佳选药
        • 与β受体阻断药、利尿药、扩血管药联合应用可有效治疗重度顽固性高血压
      • 不良反应
        • 糖尿病、低血糖患者慎用
        • 会诱发加重支气管哮喘
        • 长期使用不可骤然停药
    • α受体阻断药
      • 分类
        • 非选择性
          • 酚妥拉明
        • 选择性
          • 哌唑嗪
          • 特拉唑嗪
          • 多沙唑嗪
      • 药理作用以及作用机制（α1受体阻断药）
        • 扩张动静脉，降低外周阻力，对立位和卧位血压具有降低作用
        • 对代谢无明显不良影响，可改善糖代谢
      • 临床应用
        • 适用于高血压合并良性良性前列腺增生
        • 特拉唑嗪适用于高血压合并糖脂代谢异常的治疗
      • 体内过程
        • 口服以吸收
        • 主要肝脏代谢
      • 不良反应
        • 直立性低血压，心动过速或心率失常、眩晕，尤其老年人
        • 哌唑嗪
          • 首剂现象
    • 兼有αβ受体阻断作用
      • 分类
      • 药理作用以及作用机制
      • 临床应用
      • 不良反应
      • 拉贝洛尔
        • 阻断β强于α
        • 对β1，β2无选择作用
        • 对α肾上腺素能受体无作用
        • 静脉注射可治疗高血压危象。
      • 卡维地洛
        • 严重肝功能不良者慎用
  • 中枢降压
    • 不良反应多，少用
    • 可乐定
      • 有中枢镇静作用
      • 体内过程
        • 口服易吸收
        • 50%肝脏代谢
        • 原形与代谢产物由主要经肾脏排泄
      • 临床应用
        • 中度高血压治疗
        • 适用于肾性高血压或兼患消化性溃疡
        • 可乐定与利尿剂有协同效应
      • 副作用
        • 嗜睡，口干
        • 不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人员
    • 雷美尼定和莫索尼定
      • 治疗轻中度高血压
      • 合用可增强降压效果
      • 体内过程
        • 口服吸收完全
        • 60%以原形经肾脏排泄
      • 无停药反跳现象
    • 肼屈嗪
      • 药理作用与机制
        • 直接扩张小动脉，降低外周阻力
        • 反射性的兴奋交感神经
        • 一般不引起直立性高血压
      • 体内过程
        • 口服吸收好，主要肝脏代谢
      • 临床应用
        • 适用中重度高血压
        • 常与其他降压药联合使用
        • 老年人，伴有冠心病患者慎用
      • 不良反应
        • 长期大剂量
          • 系统性红斑狼疮
        • 心绞痛
• 对心脏作用最强
• 对血管作用较强