导图社区 胆碱能系统激动药和阻断药
药理学第五章胆碱能系统激动药和阻断药，讲述了M胆碱受体激动药和阻断药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药、N胆碱受体激动药。
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胆碱能系统激动药和阻断药
M胆碱受体激动药和阻断药
M胆碱受体激动药
直接兴奋胆碱受体，与Ach类似
胆碱酯类
亲水性，脂溶性差，不宜口服，不透过血脑屏障进入中枢神经系统
卡巴胆碱
膀胱肠道明显—术后腹气胀和尿潴留—皮下注射
治疗青光眼—局部滴眼
贝胆碱
口服、注射—兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱
拟胆碱生物碱类
脂溶性↑各种给药途径吸收，肾脏排泄
毛果芸香碱
拮抗阿托品
药理作用
眼
缩瞳
M受体，瞳孔括约肌;α受体，瞳孔开大肌
降眼压
调节痉挛
睫状肌收缩，悬韧带松弛
腺体
汗腺、唾液腺分泌明显增加
平滑肌
兴奋肠道平滑肌，支气管平滑肌(哮喘)，子宫、膀胱、胆囊、胆道平滑肌
心血管系统
心率血压短暂下降
可被阿托品取消
临床应用
青光眼
虹膜炎
阿托品中毒
不良反应
过量出现毒蕈碱样中毒—M胆碱受体过度兴奋症状，可阿托品处理
槟榔碱
毒蕈碱
胆碱受体阻断药
对胆碱亲和力强，能与乙酰胆碱竞争与受体结合，无内在活性，从而阻碍激动，发挥抗胆碱作用
M胆碱受体阻断药
用于内脏绞痛，平滑肌解痉药—抗M不抗N
阿托品
竞争阻断M—R，大剂量阻断NN—R和α1—R
与M胆碱高亲和力，较高选择性
心脏
小剂量心率减慢，大剂量心率加快。常心律失常
加快房室传导
血管作用：较大剂量引起皮肤血管舒张，表现为皮肤潮红、温热，有面颈部皮肤为甚。
内脏平滑肌松弛作用，解痉挛
眼睛：扩瞳、眼压升高、调节麻痹 拮抗毛果芸香碱
腺体作用：腺体分泌减少
迅速缓解胃肠痉挛
虹膜睫状体炎、验光检查眼底
全身麻醉给药(制止腺体分泌)
缓慢型心律失常
抗休克
有机磷酸酯类中毒解救
禁忌症
青光眼(升眼压)、幽门梗阻(减蠕动)、前列腺肥大
中毒解救
毒扁豆碱解除阿托品中毒
东莨菪碱
对中枢神经系统作用更强，持续时间更久
治疗剂量抑制中枢神经系统，镇静作用;大剂量兴奋作用
麻醉前给药，抑制腺体分泌，抑制CNS，优于阿托品
用于晕车晕船，妊娠和放射性呕吐
治疗帕金森
山莨菪碱
简称654
抑制唾液腺分泌、散瞳作用＜阿托品
明显外周抗胆碱作用，不易透过血脑屏障，中枢作用少
毒副作用轻，排泄快
中毒性休克治疗、内脏平滑肌绞痛、血管神经性头痛
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶(真性)：存在于胆碱能神经末梢突触间隙
假性胆碱酯酶：对终止体内乙酰胆碱作用不重要
间接作用，与AchE结合，但结合牢固水解慢，抑制AchE活性
易逆性抗胆碱酯酶药
一般特性
增强Ach的内源性效应，同拟胆碱药
重症肌无力，治标
腹气胀和尿潴留
青光眼，多用毒扁豆碱、地美溴铵
解毒治疗：竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 M胆碱受体 阿托品与的毒扁豆碱互相解毒
新斯的明
不易透过血脑屏障，无明显中枢作用
用于：重症肌无力(口服)、腹气胀和尿潴留、心动过速、竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒
禁忌：机械性肠或泌尿道梗阻，口服过量时应洗胃
吡斯的明
起效慢，作用时间长，治疗重症肌无力
加兰他敏
持久
难逆性抗AChE药—有机磷酸酯类
毒(几乎无临床价值)——杀虫剂
中毒症状
急性—轻(M样)—中(M样和N样)—重(M样和N样和CNS症状)
M：瞳孔缩小、消化(呕吐腹泻厌食)、腺体分泌↑、呼吸困难、小便失禁、心率↓血压↓
N：血压升高、骨骼肌兴奋→颤动→麻痹
CNS：早期兴奋，晚期抑制
迅速切断毒源(洗、吐)
特殊治疗：阿托品→急性有机磷酸酯类中毒(及早、足量、反复注射)
胆碱酯酶复活药
作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物
N胆碱受体激动药
烟碱
液态生物碱，脂溶性极强
兴奋自主神经节和神经肌接头的N胆碱受体
对神经节的NN受体呈双相性—短暂兴奋，持续抑制
NM胆碱受体阻断药
又称神经肌肉阻断药或骨骼肌松弛药，选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜的NM胆碱受体
除极化型肌松药
非竞争性肌松药，抗胆碱酯酶药可加重肌松作用，过量时不能用新斯的明解救
琥珀胆碱
迅速被血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解→琥珀单胆碱＋胆碱
骨骼肌松弛作用快而短暂，易于控制
连续注射给药，体内分布均匀，代谢快速，经肾排泄
用于气管内插管、气管镜、食管镜时麻痹喉肌
非除极化型肌松药
竞争型肌松药，竞争性与骨骼肌运动终板膜上NM胆碱受体结合，本身无内在活性，不能激动受体除极化
阿曲库铵
作用与筒箭毒碱相同
起效快，持续时间短。霍夫曼降解和酯性水解代谢、尿或胆汁排出
用于各种手术中需肌松或控制呼吸情况
大剂量快速静脉注射引起低血压和心动过速以及支气管痉挛
Ach 作用 M样作用(小剂量)(＋)M-R 心血管：心里收缩↓减慢心率，传导M2受体心脏负性作用， 血管扩张，血压下降，M3受体依赖内皮功能完整 平滑肌：胃肠，泌尿道平滑肌收缩 眼：瞳孔缩小 腺体：分泌增加 N样作用(稍大剂量) (＋)NN—R 相当于全部自主神经所产生的作用 (＋)NM—R 骨骼肌收缩
