合成题汇总 - 思维导图

合成题汇总

有机合成策略

导向基团

氨基

引入方法

HNO3 / H2SO4 【Fe / HCl （还原）】

定位效应（＞烷基）

重氮化 ➡定位基 ➡ 次磷酸（恢复）

乙酰胺化（Ac2O / RCOCl）➡ 定位基 ➡ 水解恢复 (氨基去除）

磺酸基

引入方法

H2SO4

定位效应(间位)

占位效应【H(+) / Δ】➡ 恢复

保护基团

羰基（醛＞酮）

缩醛

缩酮

【二醇】环缩酮

氨基

酰胺【＞磺酰胺】

羟基

二氢吡喃环

羧基

酯

合成中官能团的去除和支解

利用特定系列反应完成官能团转化

Beckmann重排【羟胺 ➡ 肟(重排) ➡酰胺(水解) ➡ 羧酸 + 胺】

Witting反应【酮 ➡ 烯基醚 ➡ 多一个碳的醛】

Baeyer - Villiger重排【（酰卤环化）环酮 ➡ 酯 ➡ 酸 + 醇】

Darzens反应【醛酮 + α-卤代酸酯 ➡ 多一个碳的醛 / 酮（碱性水解 / 酸化）】

涉及立体化学的合成

烯烃

顺 / 反式加成

炔烃

顺式 / 反式选择性还原

E2 / SN2 / D-A【顺式加成】

逆向合成分析

分割的原则

合理的反应机理【官能团附近】

优先在杂原子处切断

添加辅助官能团后再切断

稠环化合物—共同原子法

最大程度简化

容易合成的合成子

找出易得的原料

容易转变为合成子

单官能团的逆合【分割位点】

（见后面的思维导图）

多官能团的逆合成

（见后面的思维导图）

周环反应的逆合成

D-A反应

杂环化合物的逆合成

五元杂环

吲哚衍生物的合成

单官能团的逆合成【分割位点】

基团保护

羟基(二氢吡喃) / 氨基(酰胺/BoC)/ 羰基(缩醛 / 酮)的保护【格式试剂的形成前】➡ 酸性可恢复

基团合成技巧

酯的合成

β-酮酯 ➡ 形成碳负离子【（-H➡ -C=O）】

酸酐（亲电）【引入二羰基化合物】

芳香酮的合成

卤仿反应【酮 ➡ 酸】

α，β-不饱和醛酮的制备【HCHO + 醛 / 酮】

取代的α，β-不饱和酮【丙酮缩合(二取代)】

丙二酸二乙酯的制备

乙酸 ➡ α-卤代酸 ➡ α-氰基酸(水解) ➡ 丙二酸二乙酯

频哪醇重排

邻二醇 ➡ 酮

格式试剂的合成注意保护活性氢的基团

醇

醛 / 酮 / 酯(常见）

格式试剂，锂试剂，炔钠

格式试剂

环氧乙烷【增加两个碳的醇】

烯烃 + 过氧化物

醇 ➡ 卤代烃【不断延长】

酯的加成【两个相同碳的醇】

醛的加成【两个不同碳的醇】

D2O 引入—D

LiAlH4 / NaBH4【醇】

乙酰乙酸乙酯合成【还原】

—H【酯基（水解 + 脱羧）】 ➡ —COOR【形成碳负离子】

酰卤引入【醛基】

醇的氧化引入【醛基】

烯烃

D-A反应【环己烯】

双烯体【(聚合)乙烯基乙炔】

氧化开环反应【环己烯】➡ 环缩小

H2SO4 / H2O 【水合反应】（特殊）

卤代烃【取代】

碱性水解

立体异构现象

顺式加成

【硼氢化 — 氧化】

反式加成

环氧环【反式】开环

酯

羧酸 / 酰氯 / 酸酐 + ROH【常见酰氧键断裂】

Baeyer - Villiger重排反应【常见】

【注意】（环 / 链）内出现的酯基 ➡ 去掉O

Favorskii重排反应

羧酸衍生物的α-C-H 【卤代（P / X2）】

酮【格式 + 醛 ➡ 氧化】

合成三个不同取代基的叔碳烷基酯【取代基多的碳连卤素 ➡ 取代基少的 ➡ 取代基多的】

立体专一性和选择性

RCOO(-) + TsO — R‘【Sn2】

烯烃

醇脱水【羟基连在支链多的地方（碳正离子稳定）】

Witting试剂反应

Witting试剂制备【RX + PPh3】

炔烃【顺反式加成】➡ 构型变换

硼氢化 - 氧化 / NBS 【反马氏规则】

单官能团的逆合成【分割位点】

酮

芳香酮【F-C】（反应性 / 定位效应）

苯 + 酰氯 / 酸酐 / 羧酸【PPA / H(+)】

取代丙酮

乙酰乙酸乙酯 C（-）【-H ➡ -COOR】——取代位置的C-H转变为酯基

链内酮

格式试剂 + 醛 ➡ 仲醇【氧化】

苯的格式试剂制备【卤苯(格式) ➡ （环氧乙烷）➡ 卤苯（循环）】

甲基酮

炔烃的水解反应【端炔】

炔基【碳负离子】

频哪醇重排【多取代甲基酮】/ 酯 + 格式试剂

环己酮

根据烯胺的烃基化及水解反应

烯胺烃基化的定向反应【环己酮 + 二氢吡咯（酸性水解恢复）】

庚元酸【脱羧 + 脱水】

其他方法

酰氯，不饱和酮【丙酮缩合】与二烷基铜锂反应【1，4-加成 + 氧化】

酰氯【卤素被取代】

不饱和酮【注意：丙酮缩合生成的是4—C双取代的不饱和酮】

频哪醇重排

酮的双分子还原 ➡ 邻二醇【频哪醇重排】

醛

Witting反应【MeOCH = PPh3】

醛可通过Darzens缩合反应【水解 + 脱羧】

醛的α-C-有不同的取代基【醛的α-C- ➡ 羰基】

芳醛可通过芳烃的甲酰化反应制备

Vilimiser反应【DMF / POCl3 ➡ 醛基】

羧酸及其衍生物

羧酸

格式试剂与CO2 的反应

—OH ➡ —X

利用腈的水解反应制备

氯甲基化反应【HCHO + HCl】

苯环的定位效应【—NH2(重氮化消去) ＞ —CH3】

利用醛 / 酮的Darzens反应制备【多一个碳的醛氧化酸】

苯环的F-C反应

利用酰氯与重氮甲烷的反应【增加一个碳原子（Wollf重排）】

Perkin反应【α，β-不饱和酸（肉桂酸）】

饱和烃

不饱和烃【烯烃，炔烃】的还原反应（烯烃加到中部 / 苯环共轭处）

羰基化合物（附加）的还原反应

饱和烃通过格式试剂与D2O反应

醚（缩醛 / 缩酮）

Wlilliamson合成法

【芳卤 / 三级卤 / 烯卤不可用】

苯的氯甲基化 ➡ 格式试剂【亲核试剂】

异丙苯（丙烯加成）【过氧化 — 酸性水解】➡ 苯酚 + 丙酮

环氧化合物【注意顺反位】

烯烃 + 过氧酸【顺式加氢】

炔烃【改变构型，增加取代基】

缩醛 / 缩酮由醛 / 酮与醇的催化下

两个氧的碳 —— 羰基

一个氧的碳 —— 醇

吉布斯醇

乙醛 + 甲醛【羟醛缩合】—— 康尼查罗反应

顺式二羟基【OsO4】

单官能团的逆合成【分割位点】

胺

芳胺【芳香族硝基化合物还原】

N【乙酰化】对位取代

苯胺 + RX 【取代胺】

重氮盐偶合反应【亲电反应】

苯酚

磺化 ➡ 羟基取代

异丙苯过氧化——水解

萘酚的α / β-取代

β-取代【磺化 ➡ 酚】

胺

【Gabriel合成法】

卤代烃【三级，烯卤 / 芳卤不可用】

醛酮与伯胺的还原氨化反应

腈的还原制备

卤代烃

芳卤

芳香伯胺【重氮化 ➡ 卤代反应】

注意条件

注意定位基团先后顺序

脂肪烃

醇的卤代 / 重键与卤素，卤化氢的加成 / 烯烃α-C-H的卤代，卤素置换

腈

芳腈

芳伯胺的重氮化 / 氰化(取代)反应

其他方法

卤代烃的取代

酰胺的脱水【P2O5】

联苯衍生物

对称的联苯衍生物【联苯胺重排】

非对称的联苯

Gomberg-Bachmann反应【重氮盐（碱性）+ 苯 ➡ 联苯】

酚

苯制备

苯磺化 / 过氧化氢异丙苯法

取代苯酚

芳伯胺重氮化 / 水解