单基因病

医学遗传学之单基因病思维导图，介绍了单基因病的含义、血红蛋白病、血浆蛋白病、结构蛋白缺陷病、受体蛋白病等。

单基因病

• 分子病
  • 是由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病
  • 血红蛋白病
    • 正常
      • 分子结构
        • 由珠蛋白和血红素构成
        • 1:1构成单体
        • 两对单体组成球形四聚体
      • 类型
        • 类α珠蛋白链
          • 子主题α、ζ链
        • 类β珠蛋白链
          • β、γ（G γ -A γ ） 、δ、ε链
      • 人体发育不同阶段表达不同珠蛋白
    • 异常
      • 珠蛋白基因突变类型
        • 单基因置换
        • 移码突变
        • 密码子缺失或插入
        • 融合基因
      • 常见病
        • 常见的异常血红蛋白
          • 镰状细胞贫血症
            • β基因缺陷 点突变
            • 导致溶血性贫血
            • 染色体隐性遗传
          • 血红蛋白M病（高铁血红蛋白症）
            • 影响携氧能力
            • 常染色体显性遗传
            • 出现发绀症状
        • 地中海贫血
          • α地中海贫血
            • 缺失型α地中海贫血
              • Hb Barts胎儿水肿综合征
                • 发病于胎儿期
                • a° 四个α珠蛋白基因全部缺失
                • 胎儿全身水肿，肝脾大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起
                • 聚合的γ4有很强的氧亲和力，在氧分压低的组织中，不易释放出氧
              • Hb H 患者
                • α°地中海贫血基因和α＋地中海贫血基因的复合杂合子，基因型为（--/-α）
              • 标准型α地中海贫血
                • （--/αα）
                • 轻度溶血性贫血或无症状
              • 静止型α地中海贫血
                • （-α/αα）
                • 无症状
            • 非缺失型α地中海贫血
            • 由于α或β珠蛋白基因突变或缺失，导致某种珠蛋白肽链的合成速率降低或完全被抑制，造成α链或非α链合成量不平衡导致溶血性贫血
          • β地中海贫血
            • 以血红蛋白β珠蛋白合成减少或缺失
            • 重型β地中海贫血
              • 不能合成β链或合成量少
              • 出现鼻塌眼肿，上颌前突，头大额隆“地中海贫血面容”
            • 中间型
            • 轻型
          • β地中海合并α地中海贫血
          • X连锁α地中海贫血/智力发育迟滞
  • 血浆蛋白病
    • 血友病A
      • F8 高度遗传异质性
    • 血友病B
      • F9
    • 凝血因子XI缺乏症
      • F11
  • 结构蛋白缺陷病
    • 肌营养不良
      • 进行性肌萎缩和肌无力伴小腿腓肠肌假性肥大
      • DMD基因缺失突变使dystrophin无法合成
      • Becker型（BMD）症状轻
    • 胶原蛋白病
      • 成骨不全
        • Ⅰ型（蓝色巩膜综合征）
        • 骨质疏松，致脆性增加而反复骨折，巩膜呈蓝色，关节可过度活动而易受伤并导致肢体畸形，牙齿生长不齐
        • 遗传方式AD
      • Ehlers-Danlos综合征
  • 受体蛋白病
    • 是位于细胞膜，细胞质或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质，由于这类蛋白质的遗传性缺陷所致病
    • 家族性高胆固醇血症
      • 由于细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体遗传性缺陷，使血浆中胆固醇含量升高而导致的脂类代谢失调的疾病，属于Ⅱ型高脂蛋白血症。
      • 血浆总胆固醇和LDL-胆固醇水平增高、多发黄色瘤、早发冠心病
      • 类型
  • 膜转运蛋白病
    • 囊性纤维病
    • 胱氨酸尿症
    • 先天性葡萄糖，半乳糖吸收不良
• 先天性代谢缺陷病
  • 氨基酸代谢病
    • 苯丙酮尿症
      • 经典型：苯丙氨酸羟化酶（PAH）
      • 非经典型：生物蝶呤代谢缺陷
    • 眼皮肤白化症
      • 酪氨酸酶
  • 糖代谢异常
    • 半乳糖血症
      • Ⅰ型：半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶
      • Ⅱ半乳糖激酶缺陷
      • Ⅲ型：尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶
    • 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）
    • 糖原贮积病
    • 黏多糖贮积病
  • 核酸代谢病
  • 脂类代谢病