免疫耐受

这篇思维导图从免疫耐受的行成、免疫耐受的机制、免疫耐受与临床医学等多个方面对这一章作了重要总结，清晰明了，便于记忆。

免疫耐受

• 概述
  • 定义
    • 免疫耐受指机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性免疫无应答或低应答。
  • 特点
    • 可天然形成，也可后天获得，具有高度特异性
  • 耐受原
    • 诱导耐受形成的抗原
    • 同一抗原物质既可是耐受原，也可是免疫原
• 免疫耐受的形成
  • 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
    • 在胚胎发育期，未成熟的T、B细胞遭遇抗原刺激， 不论是自身抗原还是外来抗原，都会形成对 所接触抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，免疫系统不予应答，或不易应答
  • 后天接触抗原导致的免疫耐受
    • 影响因素
      • 抗原因素
        • 抗原剂量
          • 低带耐受及高带耐受
          • B细胞耐受及T细胞耐受
            • 高剂量TI抗原诱导B细胞耐受，高剂量TD抗原与低剂量TD抗原均可诱导耐受
            • 低剂量TD抗原与高剂量TD抗原均可诱导T细胞耐受
            • T、B细胞产生耐受不同点
              • T细胞耐受所需抗原量较B细胞小，发生快，持续久
              • B细胞形成耐受需抗原量大，发生缓慢，持续时间短
        • 抗原类型及剂型
        • 抗原免疫途径
          • 口服易致全身耐受，其次依次为静脉注射、腹腔注射、肌肉注射及皮下或皮内注射最难诱导免疫耐受
        • 抗原持续存在
        • 抗原表位特点
      • 机体因素
        • 年龄及发育阶段
        • 生理状态
        • 遗传背景
• 免疫耐受机制
  • 中枢耐受
    • T细胞中枢耐受的建立
      • 诱导CD+辅助T细胞可有效地防止细胞免疫和体液免疫对蛋白质抗原的应答
      • T细胞通过中枢耐受机制尚不能完全清除自身反应性T、B细胞， 可能在外周免疫器官被清除或使其丧失功能
    • B细胞中枢耐受的建立
      • B细胞耐受是维持对自身TI抗原无应答的必要条件，对自身TD抗原的耐受也发挥一定的作用
  • 外周耐受
    • 克隆清除
      • Fas/FasL途径对中枢耐受不是必要的，但对外周耐受是必需的
    • 免疫忽视
    • 克隆失能或失活
    • 免疫调节细胞的作用
      • 调节性T细胞可直接抑制B细胞的活化，抑制NK细胞的增殖和分化
    • 免疫豁免部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
• 免疫耐受与临川医学
  • 概述
    • 一方面，丧失对自身抗原的生理性耐受是自身免疫病发生的根本原因
    • 另一方面，对病原体抗原的肿瘤抗原的病理性耐受可能阻碍正常免疫防御和 免疫监视功能的有效发挥，导致慢性持续性感染和肿瘤的 发生发展
  • 诱导免疫耐受
    • 口服或静脉注射抗原
    • 使用变构肽变体
    • 阻断共刺激信号
    • 诱导免疫偏离
    • 骨髓和胸腺移植
  • 打破免疫耐受
    • ①检查点阻断
    • ②激活共刺激信号
    • ③抑制调节性T细胞功能
    • ④增强DC的功能
    • ⑤细胞因子及其抗体的合理使用