生物化学 糖代谢

这是一篇关于生物化学 糖代谢的思维导图，糖代谢可分为分解代谢和合成代谢两个方面,生物体内的糖代谢基本过程相类似。

糖代谢

• 糖的无氧氧化
  • 糖酵解
    • 1||| 葡萄糖--->葡糖-6-磷酸（G-6-P）
      • 己糖激酶
      • 需Mg2+，ATP×1
    • 2||| 葡糖-6-磷酸（G-6-P）--->果糖-6-磷酸（F-6-P）
      • 磷酸己糖异构酶
      • 需Mg2+
    • 3||| 果糖-6-磷酸--->果糖-1,6-二磷酸（F-1,6-BP）
      • 磷酸果糖激酶-1（PFK-1）
      • 需Mg2+，ATP×1
    • 4||| 果糖-1,6-二磷酸--->磷酸二羟丙酮+3-磷酸甘油醛（互变异构）
      • 醛缩酶
    • 5||| 磷酸二羟丙酮--->3-磷酸甘油醛
      • 磷酸丙糖异构酶
      • 磷酸二羟丙酮可转变为α-磷酸甘油，联系葡萄糖代谢和脂肪代谢
    • 糖酵解耗能阶段 1分子葡萄糖，两次磷酸化，消耗2分子ATP，产生2分子3-磷酸甘油醛
    • 6||| 3-磷酸甘油醛--->1,3-二磷酸甘油酸（自此以后，自动×2）
      • 3-磷酸甘油醛脱氢酶，NAD+
      • 产生NADH+H+×2
    • 7||| 1,3-二磷酸甘油酸--->3-磷酸甘油酸
      • 磷酸甘油酸激酶
      • 需Mg2+
      • 产生ATP×2
    • 8||| 3-磷酸甘油酸--->2-磷酸甘油酸
      • 磷酸甘油酸变位酶
      • 需Mg2+
    • 9||| 2-磷酸甘油酸--->磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）
      • 烯醇化酶
    • 10||| 磷酸烯醇式丙酮酸--->丙酮酸
      • 丙酮酸激酶
      • 需K+，Mg2+
      • 产生ATP×2
    • 糖酵解产能阶段 2分子磷酸丙糖，2次底物水平磷酸化，产生2分子丙酮酸，生成4分子ATP
    • 净生成2个ATP
  • 乳酸生成
    • 丙酮酸被还原为乳酸
      • 乳酸脱氢酶LDH
      • 需糖酵解第6步产生的NADH+H+
• 糖的有氧氧化
  • 葡萄糖经糖酵解生成丙酮酸
  • 丙酮酸进入线粒体氧化脱羧生成乙酰CoA
    • 丙酮酸脱氢酶复合体
  • 乙酰辅酶α经三羧酸循环
    • 1||| 乙酰CoA+草酰乙酸--->柠檬酸+CoA
      • 柠檬酸合酶
    • 2||| 柠檬酸--->顺乌头酸--->异柠檬酸
      • 顺乌头酸酶（与顺乌头酸形成复合物）
    • 3||| 异柠檬酸--->α-酮戊二酸
      • 异柠檬酸脱氢酶，NAD+
      • 需Mg2+
      • 产生NADH+H+×1，ATP×2.5，CO2×1
    • 4||| α-酮戊二酸--->琥珀酰CoA
      • α-酮戊二酸脱氢酶复合体，NAD+
      • 产生NADH+H+×1，ATP×2.5，CO2×1
    • 5||| 琥珀酰CoA--->琥珀酸
      • 琥珀酰CoA合成酶
      • 产生GTP(ATP)×1
    • 6||| 琥珀酸--->延胡索酸
      • 琥珀酸脱氢酶（TCA循环中唯一与内膜结合的酶），FAD
      • 产生FADH2×1，ATP×1.5
    • 7||| 延胡索酸--->苹果酸
      • 延胡索酸酶
    • 8||| 苹果酸--->草酰乙酸
      • 苹果酸脱氢酶，NAD+
      • 产生NADH+H+×1，ATP×2.5
    • 1分子乙酰CoA共产生10个ATP，4分子还原当量 4次脱氢--->NADH+H+×3，FADH2×1 2次脱羧--->CO2×2 1次底物水平磷酸化--->GTP(ATP)×1
  • 氧化磷酸化
  • 最终获得30或32个ATP
• 磷酸戊糖途径
  • 1||| 氧化阶段生成NADPH和磷酸核糖
    • G-6-P×1--->核糖-5-磷酸+NADPH×2+CO2×1
    • 关键酶、限速酶
      • 葡糖-6-磷酸脱氢酶
  • 2||| 基团转移阶段生成磷酸己糖和磷酸丙糖
    • 磷酸戊糖×3--->果糖-6-磷酸×2+3-磷酸甘油醛×1
    • 一阶段多余戊糖参与反应，需要3分子磷酸戊糖
    • 转酮醇酶反应、转醛醇酶反应
  • 细胞质中进行，均为可逆反应
• 糖原的合成与分解
  • 糖原合成是将葡萄糖连接成多聚体
    • 1||| 葡萄糖活化为尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）
      • 1||| 葡萄糖--->葡糖-6-磷酸--->葡糖-1-磷酸（糖酵解、变位）
      • 2||| 葡糖-1-磷酸+尿苷三磷酸（UTP）--->尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）+焦磷酸（迅速被焦磷酸酶水解）
        • UDPG焦磷酸化酶催化
        • UDPG：体内充当葡萄糖供体
    • 2||| 糖原合成的起始需要引物
      • 以糖原蛋白（一种蛋白酪氨酸-葡糖基转移酶，可自身糖基化修饰）作为葡萄糖基受体（引物）
        • 将UDPG分子葡糖基连接到自身Tyr残基上
    • 3||| UDPG中的葡萄糖基连接形成直链和支链
      • 直链形成
        • 糖原合酶催化，UDPG葡糖基转移到糖原引物非还原性末端，形成α-1, 4-糖苷键
      • 支链形成
        • 当长度达到11个葡萄糖基时，分支酶从非还原性末端将约6~7个葡萄糖基转到邻近糖链上，以α-1, 6-糖苷键相连
          • 形成支链，增加水溶性，增加还原性末端数量，有利于迅速分解
    • 每延长一个葡糖基，消耗2分子ATP （G-6-P生成、焦磷酸水解）
  • 糖原的分解是从非还原性末端进行磷酸解
    • 糖原磷酸化酶分解α-1,4-糖苷键释出葡糖-1-磷酸
      • 非还原性末端开始，只能作用于α-1,4-糖苷键，对分支的α-1, 6-糖苷键无作用
    • 脱支酶分解α-1,6-糖苷键释出游离葡萄糖
      • 糖链缩短至距离分支点约4个GLU基时，糖原磷酸化酶因空间位阻无法作用
      • 葡聚糖转移酶转移3个GLU基至邻近糖链末端
      • α-1,6-葡糖苷酶水解余下一个糖基的α-1,6-糖苷键
      • 脱支酶：葡聚糖转移酶、α-1,6-葡糖苷酶两种活性
    • 肝利用葡糖-6-磷酸生成葡萄糖而肌不能
      • 分解初始阶段，G-1-P--->G-6-P
        • 肝中有G-6-P酶，可水解G-6-P--->GLU入血，饥饿时补充血糖，维持血糖稳定
        • 肌组织中缺乏G-6-P酶，故G-6-P进行糖酵解，故肌糖原只为肌收缩提供能量（故肌内糖酵解绕过第1步，净生成3分子ATP，葡糖激酶也就不是其关键酶）
• 糖异生
  • 1||| 丙酮酸--->PEP
    • 丙酮酸羧化支路
      • 1||| 丙酮酸--->草酰乙酸
        • 丙酮酸羧化酶，生物素
        • 需CO2×1，ATP×1
          • 生物素先结合并活化CO2（消耗ATP），然后活化的CO2转移给丙酮酸生成产物
        • 酶只存在于线粒体 丙酮酸进入线粒体后发生此反应
      • 2||| 草酰乙酸--->PEP
        • PEP羧激酶
        • 需GTP×1
        • 酶在胞质/线粒体都存在 可在得到产物后进入胞质，也可进入胞质后反应得到产物
    • 将草酰乙酸运出线粒体
      • 1. 草酰乙酸<--->苹果酸
        • 丙酮酸或生糖氨基酸为原料
        • 苹果酸脱氢酶（先是线粒体内的，后是胞质内的）
        • 此过程伴随NADH从线粒体到细胞质的转运
      • 2. 草酰乙酸<--->天冬氨酸
        • 乳酸为原料
        • 谷草转氨酶（先是线粒体内的，后是胞质内的）
        • 无NADH的转运
      • 采用何种方式取决于不同糖异生原料对供氢体需求
  • 2||| 果糖-1,6-二磷酸--->果糖-6-磷酸
    • 果糖二磷酸酶-1
    • 磷酸酯水解反应（放能），不生成ATP，反应易于进行
  • 3||| 葡糖-6-磷酸--->葡萄糖
    • 葡糖-6-磷酸酶
    • 磷酸酯水解反应

无氧氧化

• 过程
  • 糖酵解
    • 限速步骤、关键反应、不可逆反应
      • 1
      • 3
      • 10
    • 脱氢反应
      • 6
    • 底物水平磷酸化
      • 7
      • 10
      • ATP产生方式
        • 底物水平磷酸化
        • 氧化磷酸化（主要）
    • 关键酶
      • 1
        • 葡糖激酶
          • 肝内，需Mg2+，IV型己糖激酶同工酶（I~IV）
          • 特点
            • 对GLU亲和力低，特异性高
            • 受胰岛素调控，对产物反馈抑制不敏感（无结合位点）
      • 3（最重要）
        • 磷酸果糖激酶-1（PFK-1）
          • 结构
            • 四聚体
          • 别构调节
            • 激活剂：1,6-二磷酸果糖（正反馈）、2,6-二磷酸果糖（最强激活剂）、ADP/AMP
              • 2,6-二磷酸果糖
                • 产生
                  • 磷酸果糖激酶-2催化果糖-6-磷酸C2磷酸化
                • 水解
                  • 果糖二磷酸酶-2水解C2位磷酸
                • 磷酸果糖激酶-2/果糖二磷酸酶-2
                  • 两种酶活性共存于同一酶蛋白，具2个催化中心，双功能酶
                  • 可在激素作用下，化学修饰调节活性
            • 抑制剂：ATP、柠檬酸（乙酰CoA不是）
      • 10
        • 丙酮酸激酶
          • 别构调节
            • 激活剂：1,6-二磷酸果糖
            • 抑制剂：ATP、Ala
          • 化学修饰
            • 蛋白激酶A，依赖Ca2+、钙调蛋白的蛋白激酶可使其磷酸化失活 胰高血糖素可激活蛋白激酶A而抑制活性
    • 调节
      • 对于骨骼肌
        • ATP/AMP比值增加抑制产能过程中的一些关键酶（如PFK-1，丙酮酸激酶，除己糖激酶）
      • 对于肝
        • 正常进食主要通过分解脂肪酸获能
        • 进食后，胰高血糖素↓，胰岛素↑，2,6-二磷酸果糖↑，加速糖酵解，产生更多乙酰CoA生成脂肪酸
        • 饥饿时，胰高血糖素↑，2,6-二磷酸果糖↓，丙酮酸激酶活性↓，抑制糖酵解，促进糖异生
  • 乳酸去路
    • 释放入血，进入肝脏进一步代谢
    • 分解利用
    • 糖异生
• 生理意义
  • 不利用氧为机体快速供能
    • 机体缺氧时主要供能方式
      • 肌收缩
        • 快速，机体缺氧或剧烈运动肌局部血流不足时，能量主要来源
    • 某些厌氧生物或机体供氧充足的情况下少数组织的能量来源
      • 成熟红细胞、视网膜、神经、肾髓质、胃肠道、皮肤等，不缺氧亦常通过无氧氧化供能
    • 肝脏的糖酵解途径主要功能是为其他代谢提供合成原料
  • 感染性休克、肿瘤恶病质等病理情况下，无氧氧化活跃，产生的乳酸被肝利用（糖异生）
• 其他单糖转变为糖酵解中间产物
  • 果糖被磷酸化后进入糖酵解
    • 肝内代谢（主要）
      • 果糖激酶：果糖--->果糖-1-磷酸
      • 果糖-1-磷酸醛缩酶：果糖-1-磷酸--->二羟丙酮+甘油醛
      • 丙糖激酶：甘油醛--->3-磷酸甘油醛
    • 周围组织代谢
      • 己糖激酶：果糖--->果糖-6-磷酸
    • 果糖不耐受
      • 缺乏果糖-1-磷酸醛缩酶，引起果糖-1-磷酸堆积
  • 半乳糖转变为葡糖-1-磷酸进入糖酵解
    • 半乳糖--->尿嘧啶核苷二磷酸半乳糖（UDPGal）--->葡萄糖
    • 半乳糖血症
      • 半乳糖不能转变为GLU
  • 甘露糖转变为果糖-6-磷酸进入糖酵解

有氧氧化

• 过程
  • 乙酰CoA生成
    • • • 不可逆反应，反馈抑制，无中间产物，无副反应
        • 丙酮酸可自由进出线粒体，乙酰CoA不可，故此为乙酰CoA固定反应
    • 关键酶
      • 丙酮酸脱氢酶复合体
        • 结构
          • 60个E2组成复合体，周围排列6个E3，20或30个E1
        • 调节
          • 别构调节
            • 激活剂
              • AMP/ADP、底物（CoA、NAD+）、Ca2+（增加丙酮酸经有氧氧化代谢的流量，调节TCA循环）
            • 抑制剂
              • ATP、产物（乙酰CoA、NADH）、脂肪酸
              • 餐后糖分解过盛（防止产能过多造成浪费） 饥饿状态下大量脂肪酸氧化（节约GLU保证对脑等重要组织的糖供给）
          • 化学修饰
            • 丙酮酸脱氢酶激酶
              • 磷酸化，使失活
              • 产物（乙酰CoA、NADH）可激活此激酶来间接抑制丙酮酸脱氢酶
            • 丙酮酸脱氢酶磷酸酶
              • 去磷酸化，使激活
  • 三羧酸循环/柠檬酸循环/Krebs循环/TCA循环
    • 过程
      • 限速步骤、关键反应、不可逆反应
        • 1
        • 3
        • 4
      • 脱羧反应
        • 3
        • 4
      • 脱氢反应
        • 3
        • 4
        • 6
        • 8
      • 底物水平磷酸化
        • 5
      • 关键酶
        • 1
          • 柠檬酸合酶
            • 对草酰乙酸亲和力很高，即使线粒体内草酰乙酸浓度很低也可催化反应进行
            • 激活剂
              • ADP/AMP、底物（乙酰CoA、草酰乙酸）
            • 抑制剂
              • ATP、直接产物（柠檬酸）、远端产物（琥珀酰CoA、NADH）
        • 3
          • 异柠檬酸脱氢酶
            • 激活剂
              • ADP/AMP、Ca2+
            • 抑制剂
              • ATP
        • 4
          • α-酮戊二酸脱氢酶复合体
            • 类似于丙酮酸脱氢酶复合体，使α-酮戊二酸脱羧、脱氢、形成高能硫酯键等反应可迅速完成
            • 激活剂
              • Ca2+
            • 抑制剂
              • 直接产物（琥珀酰CoA、NADH）
    • 生理意义
      • 三大营养物质代谢中占核心地位
        • 三大营养物质分解产能的共同通路
          • 糖、氨基酸、脂肪--->乙酰CoA，参与TCA循环--->产生足够还原当量，进入氧化磷酸化
        • 三大营养物质代谢联系的枢纽
          • 举例：饱腹时，糖--->脂肪；氨基酸<--->糖
  • 氧化磷酸化
• 生理意义
  • 有氧氧化是糖分解供能的主要方式
• 调节
  • 丙酮酸脱氢酶复合体调节乙酰CoA生成速率
  • 三羧酸循环的关键酶调节乙酰CoA氧化速率
  • 有氧氧化各阶段相互协调
    • 共同的代谢物别构调节
      • 柠檬酸别构剂
        • 别构抑制 PFK-1、柠檬酸合酶
      • NADH别构剂
        • 别构抑制 丙酮酸脱氢酶复合体、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体
    • 能量状态协同调节糖有氧氧化各阶段的关键酶
      • ATP别构激活除葡糖激酶外的无氧/有氧氧化关键酶
      • ADP/AMP反之
  • 柠檬酸生成量和亚细胞分布（也可调节脂质合成速率）
    • 糖分解不足，柠檬酸留在线粒体中
    • 糖分解产能过多，柠檬酸通过柠檬酸-丙酮酸循环转移到细胞质，裂解释放乙酰CoA作为合成原料
    • 柠檬酸可激活脂肪酸合成的关键酶，促进脂质合成
    • 柠檬酸是协同调节糖代谢、脂质代谢的枢纽物质
• 组织偏好
  • 巴斯德效应
    • 肌组织中，糖酵解产生的NADH去路，决定产物丙酮酸去路，即有氧氧化抑制无氧氧化
  • 瓦伯格效应
    • 增值活跃的组织（如肿瘤），即使在有氧时，葡萄糖也不被彻底氧化，而是被分解产生乳酸（无氧氧化）
• 一分子乙酰CoA——8次脱氢、4次脱羧
• 与ATP/ADP相比，ATP/AMP对有氧氧化调节作用更明显：因ATP水解生成ADP后ADP也被消耗（2ADP--->ATP+AMP），故ATP和ADP同时消耗，比值变化相对较小；细胞内ATP浓度约为AMP50倍，故AMP增加比值变动更大

磷酸戊糖途径

• 磷酸戊糖途径活跃的细胞
  • 脂质合成
    • 肝、脂肪组织、哺乳期乳腺
  • 增殖活跃
    • 骨髓、肿瘤
  • 红细胞
• 受NADPH/NADP+比值的调节
  • 酶含量调节
    • 脂肪酸合成需NADPH，葡糖-6-磷酸脱氢酶含量上升
  • 酶活性调节
    • 葡糖-6-磷酸脱氢酶活性受NADPH/NADH+比值调节，比值升高，磷酸戊糖途径被抑制，比值降低则被激活
• 是NADPH和磷酸核糖的主要来源
  • 提供磷酸核糖参与核酸的合成
    • 一阶段，G-6-P脱羧氧化产生
    • 二阶段，果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛通过基团转移生成
  • 提供NADPH作为供氢体参与代谢
    • NADPH是许多合成代谢的供氢体
      • 脂质合成（肝、脂肪组织、哺乳期乳腺）
      • AA合成
    • NADPH参与羟化反应
      • 生物合成相关羟化反应
      • 生物转化相关羟化反应
    • NADPH用于维持谷胱甘肽GSH的还原状态（GSSG--->GSH）
      • 蚕豆病
        • 常在食用蚕豆（强氧化剂）后诱发
        • 先天性G-6-P脱氢酶缺乏，故NADPH少，故GSH无法保持还原态保护红细胞膜完整性，导致红细胞破裂--->血红性黄疸
• NADPH来源
  • 主要
    • 磷酸戊糖途径
  • 次要
    • 柠檬酸-丙酮酸循环

糖原代谢

• 部位
  • 肝/肌细胞细胞质
• 关键酶
  • 糖原合酶
    • a型，有活性，去磷酸化
      • 磷蛋白磷酸酶-1催化
    • b型，无活性，磷酸化
      • 蛋白激酶A、磷酸化酶b激酶、糖原合酶激酶等催化
  • 糖原磷酸化酶
    • a型，有活性，磷酸化
      • 蛋白激酶A、磷酸化酶b激酶催化
    • b型，无活性，去磷酸化
      • 磷蛋白磷酸酶-1催化
• 调节
  • 磷酸化修饰对两关键酶反向调节
  • 别构调节肝糖原和肌糖原分解
    • 肝糖原磷酸化酶主要受GLU别构抑制
      • 也受果糖-1-磷酸、果糖-1, 6-二磷酸抑制
    • 肌糖原分解主要受能量和Ca2+别构调节
      • 糖原磷酸化酶
        • AMP/ADP激活
        • ATP、G-6-P抑制
      • 磷酸化酶b激酶
        • Ca2+别构激活
  • 激素反向调节糖原合成与分解
    • 胰高血糖素--->肝糖原分解
      • 活化磷酸化酶b激酶
        • 糖原磷酸化酶↑
      • 活化蛋白激酶A
        • 糖原合酶↓
    • 肾上腺素--->肌糖原分解
      • 磷酸化修饰两关键酶，类似胰高血糖素
    • 磷酸化修饰两酶
    • 胰岛素--->糖原合成
      • 激活磷蛋白磷酸酶-1
        • 糖原合酶↑、糖原磷酸化酶↓
      • 去磷酸化修饰两酶
• 糖原贮积病
  • 定义
    • 一类遗传性代谢病，因先天性缺乏糖原代谢的相关酶类，病人某些组织器官中出现大量糖原堆积的现象

糖异生

• 糖异生
  • 定义
    • 由非糖化合物转变为GLU/糖原的过程
  • 位置
    • 主要：肝
    • 肾相对较弱，长期饥饿时增强
  • 原料
    • 丙酮酸、乳酸、甘油、生糖氨基酸（除Leu、Lys生酮，都生糖）等
  • 关键酶
    • 丙酮酸羧化酶
      • 乙酰CoA别构激活
    • PEP羧激酶
      • 胰岛素/胰高血糖素控制其mRNA水平
    • 果糖二磷酸酶-1
      • F-2, 6-2BP别构抑制
    • G-6-P酶
• 底物循环
  • 概念
    • 底物循环
      • 糖酵解和糖异生两途径中，3个限速步骤由不同的酶催化底物互变
    • 无效循环
      • 催化互变反应的酶活性相等时，代谢不向任何方向推进，结果是无谓的ATP消耗而释放热能，形成无效循环
  • 过程
    • 糖异生和糖酵解的反向调节主要针对两个底物循环
      • 1. 果糖-6-磷酸<--->果糖-1, 6-二磷酸 （最为重要）
        • 果糖-2,6-二磷酸和AMP反向调节第一个底物循环，别构激活PFK-1，别构抑制果糖二磷酸酶-1
        • 果糖-2,6-二磷酸是肝内糖异生与糖酵解的主要调节信号
          • 果糖-2,6-二磷酸
            • 胰高血糖素通过cAMP和蛋白激酶A使其磷酸化失活
            • 胰岛素升高其水平
      • 2. PEP<--->丙酮酸
        • 丙酮酸激酶
          • 胰高血糖素使果糖-2,6-二磷酸失活--->果糖-1,6-二磷酸↓
          • Ala（糖异生原料）别构抑制丙酮酸激酶
          • 胰高血糖素通过cAMP使丙酮酸激酶磷酸化失活
        • PEP羧激酶
          • 胰高血糖素通过cAMP使PEP羧激酶mRNA水平↑
          • 胰岛素使PEP激酶mRNA水平↓
        • 丙酮酸羧化酶
          • 丙酮酸羧化酶
            • 受乙酰CoA别构激活
          • 丙酮酸脱氢酶复合体
            • 受乙酰CoA别构抑制
          • 饥饿时，大量脂酰CoA在线粒体进行β-氧化--->乙酰CoA，可加速糖异生，抑制糖酵解
  • 两底物循环的联系、协调
    • 中间代谢物协调
      • 果糖-1,6-二磷酸同时使两底物循环向糖酵解方向进行
    • 激素协调
• 生理意义
  • 肝糖异生维持血糖恒定（最重要）
    • 脑对GLU依赖度大，红细胞、神经、视网膜、骨髓等组织或细胞只能通过无氧氧化供能，所需GLU来自糖异生
    • 饥饿时，肝通过糖异生维持血糖水平恒定（蛋白质分解成生糖AA、脂肪分解成甘油增多） 剧烈运动时肌糖原分解成乳酸，可用于糖异生
  • 补充或恢复肝糖原储备
    • 肝内糖原合成不完全利用直接摄入的GLU（肝内葡糖激酶Km大），通过丙酮酸生成G-6-P进入糖原合成途径，绕开葡糖激酶催化的瓶颈反应
  • 肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡
    • 长期禁食--->酮体代谢旺盛--->体液pH↓--->肾PEP羧激酶合成↑--->糖异生↑--->α-酮戊二酸↓--->谷氨酰胺脱氨↑--->谷氨酸脱氨↑--->肾小管细胞将脱下的NH3分泌入管腔，与原尿中H+结合，降低H+浓度，排氢保钠，防止酸中毒
• 乳酸循环/Cori循环
  • 过程
    • 肌收缩（尤其是缺氧状态）--->糖无氧氧化--->乳酸，经细胞膜弥散入血--->乳酸入肝，糖异生--->GLU
    • 每2分子乳酸异生成GLU，消耗6分子ATP
  • 形成因素
    • 肝内G-6-P酶活性高，肌内反之
  • 生理意义
    • 回收乳酸中能量
    • 避免乳酸堆积引起酸中毒
• 肌组织糖酵解关键酶不含葡糖激酶
• 胰岛素
  • 使果糖2,6-二磷酸↑--->PFK-1活性↑--->果糖-1,6-二磷酸↑
  • PEP羧激酶mRNA↓--->酶蛋白↓
• 胰高血糖素
  • cAMP和蛋白激酶A--->磷酸化果糖2,6-二磷酸--->抑制PFK-1--->果糖1,6-二磷酸水平↓
  • 通过cAMP
    • PEP羧激酶mRNA↑--->酶蛋白↑
    • 抑制丙酮酸激酶活性

血糖

• 来源、去路
  • 来源
    • 肠道吸收
    • 肝糖原分解
    • 糖异生
  • 去路
    • 氧化供能
    • 合成糖原
    • 转变为其他糖和脂肪或AA
• 血糖水平保持恒定
  • 维持在3.9~6.0mmol/L
  • 餐后
    • 食物消化吸收--->血糖↑，所有去路均活跃
  • 短期饥饿
    • 肝糖原分解
  • 长期饥饿
    • 糖异生，大多数组织改用脂质能源
• 激素调节
  • 降糖激素
    • 胰岛素
      • 1. 活化磷蛋白磷酸酶-1
        • 活化糖原合酶，抑制磷酸化酶，加速糖原合成，抑制糖原分解
      • 2. F-2, 6-2BP ↑
        • 抑制肝内糖异生
        • 促进肌、脂肪组织摄取GLU
      • 3. 活化丙酮酸脱氢酶复合体，加速糖有氧氧化
      • 4. 抑制PEP羧激酶合成，抑制糖异生
      • 5. 抑制脂肪动员，合成脂肪酸
  • 升糖激素
    • 胰高血糖素（主要）
      • 1. 活化磷酸化酶b激酶、PKA
        • 抑制糖原合酶，活化磷酸化酶，加速糖原分解
      • 2. F-2, 6-2BP ↓
        • 抑制磷酸果糖激酶-2，F-2,6-BP↓，促进糖异生，抑制糖酵解
      • 3. 活化PKA
        • 抑制丙酮酸激酶，抑制糖酵解，促进糖异生
      • 4. 促进PEP羧激酶合成，促进糖异生
      • 5. 激活脂肪酶活性，促进脂肪酸分解
    • 糖皮质激素
      • 1. 促进肌蛋白质分解，加强PEP羧激酶合成，促进糖异生
      • 2. 抑制丙酮酸氧化脱羧，抑制GLU分解
      • 3. 增强脂肪动员，促进脂肪酸分解
    • 肾上腺素（最强）
      • 引发肝和肌细胞内依赖cAMP的磷酸化级联反应，加速糖原分解（肌糖原直接分解，肝糖原利用乳酸异生）
      • 只在应急状态下起作用
• 糖代谢障碍
  • 糖耐量试验
    • 测量空腹静脉血糖，饮用75g无水GLU，分别于30min、1h、2h测量静脉血糖
  • 肾糖阈
    • 10mmol/L
  • 低血糖——<2.8mmol/L
  • 高血糖——>7mmol/L