药理学8：乙酰胆碱酯酶抑制药思维导图

根据高等教育出版社出版的《药理学》第8章乙酰胆碱酯酶抑制药整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！

乙酰胆碱酯酶抑制药

• 胆碱酯酶
  • 分类
    • 乙酰胆碱酯酶
      • 特异性较高，一个酶分子可在一分钟内水解6*20的5次方个分子的乙酰胆碱
      • 也称为真性胆碱酯酶
    • 丁酰胆碱酯酶
  • 结构
    • 阴离子部位
      • 由谷氨酸组成
    • 酯解部位
      • 由丝氨酸羟基组成的酸性作用点及组氨酸咪唑环构成的碱性作用点组成
  • 机理
    • 阴离子部位与胆碱的头结合
    • 酯解部位对酯键发动亲核攻击，并生成乙酰化胆碱酯酶
    • 脱去乙酰基而游离
• 常用乙酰胆碱酯酶抑制药 （间接作用的拟胆碱药）
  • 分类
    • 非共价结合的抑制药
      • 该药物与胆碱酯酶的活性位点可逆结合
      • 有季铵离子以后，脂溶性降低，半衰期下降，作用于外周
        • 依酚氯铵
      • 没有季铵离子，脂溶性上升，半衰期延长，可作用于中枢
        • 他克林、多奈哌齐
    • 氨甲酰类抑制药
      • 属于季铵离子的衍生物，具有更高的性能，稳定性更高
        • 新斯的明
        • 毒扁豆碱
        • 利凡斯的明
    • 有机磷化合物
      • 高脂溶性、相对低的分子量、高挥发性
      • 只用作杀虫剂和神经毒剂
      • 有机磷类药物可分为易逆性和难逆性药物，后者主要为有机磷酸酯类
  • 易逆性AChE抑制药的一般特性
    • 药理作用机制
      • 多数此类药物含有带正电荷的季铵离子与酯基
      • 可生成二甲胺基甲酰化的胆碱酯酶，比乙酰化的速度慢，所以酶的活性暂时消失
      • 单位可逆性
    • 药理作用
      • 眼
        • 使得瞳孔缩小、睫状肌调节痉挛
        • 降低眼内压
      • 胃肠道
        • 促进胃收缩增加胃酸分泌
        • 促进食管平滑肌的收缩
        • 促进肠蠕动和肠排空
      • 骨骼肌神经肌肉接头
        • 某些药物可逆转由竞争性肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由去极化型肌松药引起的肌肉麻痹
        • 大剂量使用时，由于过量乙酰胆碱堆积可引起肌肉震颤，肌张力下降
      • 心血管系统
        • 三个负性作用
      • 其他部位
        • 低剂量的胆碱酯酶抑制剂可增敏神经系统所导致的腺体分泌作用，高剂量则会增加基础分泌量
        • 这类药物也可以引起细支气管平滑肌和尿道平滑肌的收缩
        • 对中枢具有一定的兴奋性，但是高剂量时支气管平滑肌收缩，血氧过低反而抑制
    • 体内过程
      • 滴眼的时候如果不压迫内眦很可能经过鼻粘膜吸收到全身引起副作用
    • 临床应用
      • 重症肌无力
        • 重症肌无力患者NM受体受到自身抗体的拮抗，使用新斯的明、溴吡斯的明、安贝氯铵进行治疗，需要反复给药
      • 腹气胀和尿潴留
        • 可治疗手术后或其他原因引起的腹气胀和尿潴留
      • 青光眼
        • 治疗闭角型青光眼，可短期使用，长期还是建议手术
        • 开角型青光眼由于手术效果不好，所以建议长期使用新斯的明
      • 解毒
        • 用于竞争性神经肌肉阻滞药过量后的解毒，主要用新斯的明、加兰他敏、依酚氯铵进行治疗
      • 阿尔茨海默病
        • 常用多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏
  • 常用的易逆性AChE抑制药
    • 新斯的明
      • 结构
        • 季铵类化合物
        • 不容易通过BBB和角膜
      • 机理
        • 通过抑制乙酰胆碱酯酶发挥完全拟胆碱作用
        • 也可以直接激动NM受体发挥作用
          • 对骨骼肌和胃肠道平滑肌作用较强
      • 药理作用
        • 重症肌无力
        • 青光眼
        • 术后腹气胀和尿潴留
        • 对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应——阿托品
      • 禁用症
        • 不能用于支气管哮喘患者
        • 不能用于机械性肠梗阻或泌尿道梗阻的患者
    • 溴吡斯的明
      • 也是季铵类化合物，但是起效慢、作用时间较长
      • 不良反应与新斯的明类似，但是对M受体的作用较弱
    • 毒扁豆碱
      • 也称为依色林
      • 结构
        • 叔胺类化合物，容易经过皮肤、黏膜、胃肠道吸收，也可以通过BBB
      • 机理
        • 没有直接作用的机理，可以抑制乙酰胆碱酯酶
      • 药理作用
        • 有缩瞳和调节痉挛的作用，但是比毛果芸香碱更加有刺激性
      • 主要用于局部滴眼治疗青光眼，但是要压迫内眦，因为其全身毒性反应较大，可导致呼吸麻痹
    • 依酚氯铵
      • 见效快，维持时间短
      • 仍保留季铵结构，但是对胆碱酯酶的抑制作用远远下降
      • 主要用途
        • 重症肌无力的诊断
          • 注射一定量以后，出现肌力恢复但是没有舌肌纤维收缩则为阳性，肌力恢复且舌肌纤维收缩则为阴性
        • 判断治疗重症肌无力的药量是不是给的过多
          • 给了更差则为给多了
    • 安贝氯铵
      • 用途类似于新斯的明，且更持久
    • 加兰他敏
      • 更加持久，可治疗阿尔茨海默病
    • 地美溴铵
      • 更加持久
      • 主要用于治疗青光眼