文献笔记 肺纤维化背景知识

肺纤维化背景知识总结，包括它的概念、临床表现、病理机制、治疗和中药研究等等，适用于临床医学。

肺纤维化背景知识

• 概念
  • 肺纤维化（PF）
    • PF是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡和细支气管被损坏后经过异常修复导致结构异常（进行性和永久性的纤维性“瘢痕）
    • 可由遗传易感性和各种环境风险因素(包括病毒、细菌、香烟烟雾、木尘和石尘等)诱发
  • 特发性间质性肺炎（IIP）
    • 绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，是间质性肺病中一大类。
  • 特发性肺纤维化（IPF）
    • IPF为一种病因不明、 特殊的慢性进行性、不可逆、纤维化性间质性肺炎，其肺组织学和/或胸部高分辨率CT（HRCT）特征性表现为普通型间质性肺炎（UIP）
  • IPF是IIP中最常见的主要表现形式
• 临床表现
  • PF
    • 表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用），且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化
  • IPF
    • 表现为进行性加重的呼吸困难、干咳、肺功能下降、双下肺爆裂音、杵状指、发绀、乏力、不明原因体重下降，预后很差，且缺乏有效的早期诊断和治疗手段，主要局限在肺部，多发于中老年男性人群，且多具有吸烟史。
    • 起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”
• 病理机制
  • 分子机制
    • 肺泡上皮细胞损伤和异常修复
      • 主要机制
      • 损伤发生后，修复过程中不能完成正常的再上皮化过程，进而导致肺泡-毛细血管损伤。这一过程诱发细胞因子产生，成纤维细胞表面表达细胞因子受体，在细胞因子作用下聚集到损伤部位并增殖。
    • 赖氨酰氧化酶招募炎症细胞并激活TGF-β信号
    • DDR2调控
    • GSK3β-A20-C/EBPβ轴
  • 病理表现
    • 肺纤维化分为炎症反应与纤维化两个病理阶段。胶原蛋白的过度表达及沉积是特发性肺纤维化的重要病理特征
    • 多种原因引起肺脏损伤时，间质会分泌胶原蛋白进行修补，如果过度修复，即成纤维细胞过度增殖和细胞外基质大量聚集，就会形成肺纤维化
• 治疗
  • 药物治疗
    • 吡非尼酮（pirfenidone ）
    • 尼达尼布（nintedanib）
    • 美国食品和药物管理局批准用药
    • 糖皮质激素、泼尼松、环磷酰胺和其他免疫抑制剂
      • 临床
  • 非药物治疗
    • ①氧疗；②机械通气；③肺康复；④ 肺移植；⑤戒烟
• 中药研究
  • 药用植物、海藻和食用菌中提取的天然多糖的抗肺纤维化活性及其潜在机制
    • 有限